乙肝肝硬化抗病毒治療的療效觀察

李征

新沂市人民醫院傳染科，江蘇新沂221400

乙肝肝硬化抗病毒治療的療效觀察

李征

新沂市人民醫院傳染科，江蘇新沂221400

目的觀察阿德福韋酯及拉米夫定抗病毒治療乙肝肝硬化的臨床療效。方法該院對2013年1月—2014年1月收治入院的48例乙肝肝硬化患者實施抗病毒治療，按照隨機原則將患者分為兩組，在常規治療的基礎上，對照組實施拉米夫定抗病毒治療，觀察組采用阿德福韋酯聯合拉米夫定進行抗病毒治療。結果觀察組和對照組治療后總有效率分別為87.5%和75.0%，兩組比較差異具有統計學意義，χ2=5.2，P＜0.05。患者經過治療后，血清AST與ALT均較治療前有所下降，且兩組患者治療前后的差異有統計學意義（P＜0.05）；組間比較發現，治療后觀察組與對照組之間的血清AST與ALT比較差異有統計學意義（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組HBV DNA定量及Child-Pugh分值下降更明顯，且兩組的HBV DNA定量及Child-Pugh下降分值比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論對于乙肝肝硬化患者實施抗病毒治療可以有效延緩病程進展，改善患者的肝功能，聯合用藥效果更佳。

乙肝；肝硬化;抗病毒治療

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒(HBV)持續感染導致肝細胞反復破壞，最終與炎癥因子共同作用造成肝臟彌漫性纖維化，假小葉形成，喪失正常的肝功能。乙肝肝硬化患者病程進展較快，后期并發癥多，嚴重威脅患者的生命。有研究顯示，慢性乙肝患者進展為肝硬化的累積發生率與持續高病毒載量呈正相關，HBV DNA是獨立于HBeAg和ALT以外預測肝硬化發生的危險因素之一[1]。因此抗病毒治療是控制乙肝肝硬化病程進展的一種重要手段。近年來大量循證醫學證據表明，抗病毒治療能阻斷或延緩乙肝肝硬化的病情進展。為進一步探究抗病毒治療對于乙肝肝硬化的療效影響，該院對2013年1月—2014年1月收治入院的48例乙肝肝硬化患者實施抗病毒治療，療效較為滿意，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為入住該院的48例乙肝肝硬化患者。其中男28例，女20例，年齡45～67歲，平均年齡（52.7±11.9）歲。病程在4.3～11.2年，平均病程（5.5±2.4）年。所以患者HBV-DNA檢測均為陽性，ALT為65-194U/L，AST為82～311U/L，ALB為31～47g/L。按照隨機原則將患者分為兩組，在常規治療的基礎上，對照組實施拉米夫定抗病毒治療，觀察組采用阿德福韋酯聯合拉米夫定進行抗病毒治療。所有患者均簽署抗病毒治療知情同意書。所有患者均符合2000年全國第10次病毒性肝炎與肝病學術會議病毒性肝炎肝硬化診斷標準。兩組患者的性別、年齡、病程與臨床表現比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予肝炎肝硬化常規治療，主要包括營養支持、糾正水鹽代謝、酸堿平衡等對癥治療以及藥物保肝治療等。對照組常規治療的基礎實施拉米夫定(國藥準字：H20103481，規格：0.1 g)抗病毒治療，觀察組在常規治療的基礎上采用阿德福韋酯（國藥準字：H20140073，規格：10 mg）聯合拉米夫定進行抗病毒治療。其中阿德福韋酯，1片/次/d,口服，拉米夫定100 mg,1次/d,口服。兩組的治療療程均為30 d。

1.3 療效標準

痊愈：治療后癥狀完全消失，肝功能正常；顯效：治療后癥狀基本消失，肝功能正常；有效：治療后癥狀有所改善，肝功能正常或酶學指標較原值下降50%以上；無效：未達到上述標準[2]。兩組在治療前后采用全自動生化分析儀測量血清AST與ALT的含量。

1.4 統計方法

采用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料用（s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗,用[n(%)]表示。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

結果顯示，觀察組和對照組治療后總有效率分別為87.5%和75.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），χ2=5.2。見表1。

表1 兩組臨床療效對比

2.2 兩組患者治療前后血清AST與ALT含量比較

患者經過治療后，血清AST與ALT均較治療前有所下降，且兩組患者治療前后的差異有統計學意義（P＜0.05）；組間比較發現，治療后觀察組與對照組之間的血清AST與ALT比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清AST與ALT含量對比（±s）

表2 兩組治療前后血清AST與ALT含量對比（±s）

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05。

指標對照組（U/L）觀察組（U/L）治療前治療后治療前治療后AST（n=24）ALT(n=24) tP 125.6±10.7 84.3±13.4 79.126 <0.05（67.3±14.3）*（53.2±11.8）*57.263 <0.05 126.5±11.2 85.1±12.9 79.127 <0.05（27.8±6.5）*#（26.3±5.7）*#18.347 <0.05

2.3 兩組患者治療后HBV DNA定量及Child-Pugh分值下降情況比較

與對照組相比，觀察組HBV DNA定量及Child-Pugh分值下降更明顯，且兩組的HBV DNA定量及Child-Pugh下降分值比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療30 d后HBV DNA定量及Child-Pugh評分下降值比較

3 討論

流行病學資料顯示，目前我國慢性HBV感染者高達9300萬，其中超過30%的患者在未來15年內會發展成乙肝病毒性肝硬化，在乙肝肝硬化的失代償期，會出現很多并發癥，如腹水、門靜脈高壓及肝性腦病，上消化道出血等，嚴重危害患者的生命安全，患者的生存率僅為14%[3]目前對于乙肝肝硬化失代償期的治療,主要強調保肝、利尿、支持及對癥治療，臨床資料顯示，治療結果并不理想。有研究顯示，HBV持續復制和肝臟炎性反應壞死是肝炎肝硬化病情進展的主要決定因素，乙肝肝硬化如果能夠去除病因就有可能阻止疾病繼續進展，使活動性肝硬化轉變為靜止性肝硬化，阻止肝硬化快速發展為肝衰竭，延長患者的生存時間，提高患者的生存率。因此積極控制HBV的活動，減少肝細胞的破壞已經成為乙肝肝硬化治療的重要手段。

目前用于抗HBV一線藥物主要包括兩大類，干擾素和核苷類藥物。干擾素主要是通過調節免疫細胞功能，抑制病毒復制發揮抗病毒作用，其抗病毒效應較為廣泛，但是不良反應較多，且肝硬化失代償期是干擾素應用的禁忌證，所以在臨床應用中應嚴格遵循其適應癥。單一藥物抗病毒治療容易產生耐藥，且一旦發生耐藥，可以導致肝炎復發、病情迅速加重，甚至危及患者的生命。潘紅英等研究結果顯示，LAM和ADV初始聯合用藥治療肝硬化患者的效果優于各單一用藥[4]。該研究結果顯示，觀察組和對照組治療后總有效率分別為87.5%和75.0%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組HBV DNA定量及Child-Pugh分值下降更明顯，且兩組的HBV DNA定量及Child-Pugh下降分值比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組在乙肝肝硬化常規治療的基礎上采用阿德福韋酯聯合拉米夫定進行抗病毒治療，效果較為理想,以上結果與王紅英[4]等在關于抗病毒治療90例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病效果分析一文中所研究的結果相一致，具有臨床意義。患者的肝功能明顯得到改善。拉米夫定是一種核苷類似物HBV-DNA逆轉錄酶抑制劑,可以在細胞內轉化為三磷酸化形式發揮抗病毒作用。拉米夫定可以快速抑制HBV復制，使乙肝病毒由活動狀態轉為靜止狀態，延緩肝細胞的破壞，改善肝功能，減輕患者的臨床癥狀，延長患者的生存時間。阿德福韋酯是單磷酸腺苷類似物,也是HBV-DNA逆轉錄酶抑制劑，對野生型HBV及拉米夫定耐藥株均有效，可抑制拉米夫定引起的變異株，其本身耐藥發生率低。肝功能的明顯改善延緩了肝硬化的進程，減輕了由肝硬化引起的一系列臨床癥狀，如門脈高壓、上消化道出血等，提高了患者的生存質量。同時，由于HBV病毒復制受到抑制，肝細胞的破壞減少，患者血清AST與ALT均較治療前有所降低，且兩組的差異有統計學意義（P<0.05）；這一結果與楊益大等的研究結果一致[5-6]。

綜上所述，對于乙肝肝硬化患者實施抗病毒治療可以有效延緩病程進展，改善患者的肝功能。聯合用藥不僅能夠減少耐藥現象，治療效果也更為理想。因此，在臨床工作中應根據患者的具體情況制定合理的抗病毒方案，以達到較為滿意的治療效果。

[1]軒杰,唐江燕,王淑琴，等.抗病毒治療乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病70例療效觀察[J].北煤炭醫學院學報,2011,13(1):48-49.

[2]繼紅,段紅巖,范海威.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床觀察[J].中國衛生產業,2013,10(9):63.

[3]郭診利.抗病毒治療乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病的臨床療效觀察[J].中國當代醫藥,2012,19(3):28-32.

[4]王紅英.抗病毒治療90例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病效果分析[J].心血管病防治知識,2014,2(5):131-133.

[5]王彩榮,鄭皓.乙肝肝硬化抗病毒治療的療效觀察[J].內蒙古中醫藥, 2013,7(21):51-52.

[6]張婷婷.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療療效相關的遺傳因素研究[D].安徽醫科大學，2013.

R512.62

A

1672-5654（2014）11（c）-0157-02

2014-08-28）

李征(1971-)，男，本科，江蘇新沂人，主治醫師，主要研究方向：消化道出血治療方面。