克齡蒙聯合坤泰膠囊治療卵巢早衰療效的臨床觀察

劉 新

惠州市中心人民醫院生殖醫學中心，廣東惠州 516100

克齡蒙聯合坤泰膠囊治療卵巢早衰療效的臨床觀察

劉 新

惠州市中心人民醫院生殖醫學中心，廣東惠州 516100

目的 探討觀察克齡蒙聯合坤泰膠囊治療卵巢早衰的臨床效果。方法 選取72例在該院門診就治的卵巢早衰患者，根據不同的治療方法，將患者隨機分為A組、B組，各36例，A組采取克齡蒙治療，B組采取齡蒙聯合坤泰膠囊治療。觀察兩組圍絕經期癥狀及血清FSH、E2的變化。 結果 用藥3個月后，A組K評分明顯優于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。用藥3個月后，A組激素水平變化明顯優于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。A組藥物的不良反應發生率明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論克齡蒙聯合坤泰膠囊治療卵巢早衰效果顯著持久。

克齡蒙；坤泰膠囊；卵巢早衰

卵巢早衰(POF)，是40歲前高促性腺激素性閉經而引起卵巢早衰的發生，臨床表現為閉經，不孕及圍絕經期癥狀等[1]。近年來發病有上升趨勢，其病因仍不完全清楚。臨床上尚無有效的治療方法[1]。為探討觀察克齡蒙聯合坤泰膠囊治療卵巢早衰的臨床效果，自2010年1月—2013年1月該院采用克齡蒙聯合坤泰膠囊治療，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在廣東省惠州市中心人民醫院72例卵巢早衰患者，不同的治療方法，將患者隨機分為A組、B組，各36例。A組年齡在28～47歲之間，平均年齡為(33.3±4.1)歲，平均閉經年齡為(32.1±2.9)歲，平均體重指數為(21.5±2.1)。 B 組平均年齡為(32.1±3.9)歲，平均閉經年齡為(31.9±3.5)歲，平均體重指數為(22.1±2.3)。 兩組患者性別、年齡以及平均體重指數等一般資料對比差異無統計意義（P>0.05），可進行組間比較。基于對卵巢早衰[3]的診斷標準納入標準：40歲以下年齡，有過正常的月經，閉經6個月以上，有或無潮熱，盜汗等更年期癥狀，超過2次血清FSH>40 U/L，E2<25 ng/L，PRL正常值 （2次檢查在1個月以上的時間間隔），有完整子宮。排除標準：心臟，肝臟，腎臟或其他內分泌疾病有關的嚴重異常者及生殖道解剖畸形和染色體疾病。

1.2 方法

A組克齡蒙采取（國藥準字J20130006，規格：21片/盒）替代法，21 d每日口服，待第5天3個療程月經重復治療。B組中，除了使用激素替代加服中藥對照組坤泰膠囊 (國藥準字Z20000083，規格：0.5 g×12 粒×2 板)，3 粒/次（共 1.5 g），3 次/d，餐后30 min口服。

1.3 觀察指標

治療前及治療3個月停藥后，所有患者術后3個月內指標觀察：①圍絕經期癥狀改善情況，根據修改后的Kupperman評分[4]（以下簡稱以K評分）紀錄。K評分包括4等級項目（潮熱，出汗X4，刺痛麻木耳鳴X2，X2失眠，煩躁易怒X2，泌尿生殖系統癥狀X2，性交痛X2。蕭條X1，X1頭暈，疲倦 X1，肌肉和關節疼痛XL，頭痛 X1，X1心悸，皮膚蟻走X1），4個層次，即無癥狀 0分，1分偶有癥狀，癥狀持續2 min，影響生活為3分，0～63分，分數越高表示癥狀越重。②治療前后血清FSH、E2的變化。 觀察兩組藥物的不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS17.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后K評分對比

兩組治療前及治療3個月后K評分顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0．05)；圍絕經期癥狀明顯改善。B組比A組，K評分均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0．05)。克齡蒙聯合坤泰膠囊比單純克齡蒙組治療卵巢早衰圍絕經期癥狀效果更為顯著。見表1。

表1 治療前后兩各組K評分結果[分，(±s)]

表1 治療前后兩各組K評分結果[分，(±s)]

組別 治療前 治療后 治療后1個月 治療后3個月A 組（n=36）B 組（n=36）χ2 P 14.68±3.12 14.59±3.48 0.967>0.05 9.54±2.86 6.28±2.56 0.732>0.05 11.28±3.05 7.26±2.46 0.025<0.05 12.63±2.25 8.12±2.95 0.042<0.05

2.2 兩組患者激素水平變化對比

兩組用藥3個月后FSH下降、雌激素均有所上升，差異有統計學意義(P<0.05)，但B組比A組治療后FSH下降、雌激素上升更為顯著，克齡蒙聯合坤泰膠囊比單純克齡蒙組治療卵巢早衰效果更為顯著。見表2。

表2 兩組治療前后血FSH與E2結果對比(±s)

表2 兩組治療前后血FSH與E2結果對比(±s)

組別FSH(U/L)治療前 治療后E2(ng/L)治療前 治療后A 組（n=36）B 組（n=36）χ2 P 61.3±15.4 63.7±10.8 0.700>0.05 47.5±23.3 39.4±19.2 0.035<0.05 17.3±6.1 16.5±5.4 0.632>0.05 34.3±9.4 38.9±11.2 0.036<0.05

2.3 兩組患者藥物的副作用比較

在用藥期間，A組出現胃部不適1例、乳房脹痛1例，藥物的副作用發生率為5.56%；B組出現胃部不適2例、乳房脹痛3例，肝功能異常4例，藥物的不良反應發生率為25.00%；A組藥物的不良反應發生率明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者基本情況

72例患者中，有14例停止治療或失訪。A組(克齡蒙組)最終完成治療32例，B組(克齡蒙+坤泰膠囊組)最終完成治療26例。

3 討論

POF的發病率逐年上升，并有年輕化的發展趨勢。由于其病因不明，尚無確切有效的治療方法[5]。馬新想[6]等人對43例無生育要求的卵巢早衰患者，采取中藥坤泰膠囊治療，發現治療后38例患者有月經來潮，血清性激素水平較前改善，但差異無統計學意義(P>0.05)。患者的圍絕經期癥狀和體征改善明顯，這與該研觀察結果相同。通過以上研究表明，A組采取克齡蒙治療，B組采取齡蒙聯合坤泰膠囊治療，用藥3個月后，A組K評分、激素水平變化明顯優于B組，差異有統計學意義(P<0.05)，且藥物的不良反應發生率明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。這與張凱[7]等人的研究結果相符合，坤泰膠囊治療卵巢早衰可以緩解低雌激素及骨質疏松癥狀，而不增加水鈉潴留、乳房脹痛等不良事件，安全性相對較高，患者治療依從性良好。經現代藥理研究證明，齡蒙治療圍絕經期卵巢功能減退的機制是：小劑量的卵巢雌激素的作用，促進卵泡發育，并分泌大量的激素反饋于下丘腦垂體，引起LH峰性分泌促進卵泡發育；小劑量可刺激卵巢內停止發育的卵泡重新開始發育，卵巢恢復分泌功能。但停藥后圍絕經期的癥狀沒有明顯改善作用，而且有出現閉經現象。

相比性激素替代治療而言，中醫治療卵巢早衰可以避免性激素替代治療的不良反應。POF在中醫辨證中屬肝腎不足陰虛型，中成藥坤泰膠囊含有熟地黃，黃連，白芍，阿膠等中中藥成分，具有滋陰潤燥，安神除煩，陰陽調節，標本兼治，從而改善各種更年期癥狀[6]。坤泰膠囊能顯著改善潮熱和出汗圍絕經期綜合征，效果迅速出現，并隨著治療時間的延長，改善更為明顯。相關專家認為，目前，采取激素替代療法對癥治療,克齡蒙是11片戊酸雌二醇（2 mg/片）和10片戊酸雌二醇（2 mg/片）+醋酸環丙孕酮（1毫克/片）組成的復方制劑，供周期序貫合用,取得了比較好的效果。坤泰膠囊可以升高雌激素水平,并使陰道細胞成熟指數右移。并可使更年期大鼠卵巢體積增大，黃體數增加，子宮濕重增加，但是對子宮內膜無局部刺激。通過該研究表明，克齡蒙聯合坤泰膠囊治療卵巢早衰圍絕經期癥狀也能得到顯著的改善，治療后血FSH下降、雌激素上升更為顯著，特別是停藥后單純使用克齡蒙組圍絕經期癥狀很快恢復，而克齡蒙聯合坤泰膠囊治療一組患者療效較好。這與黃欲曉[8]等的觀點是一致的。因此，建議卵巢早衰的患者早期預防，早期診斷，盡早治療。綜上所述，克齡蒙聯合坤泰膠囊治療卵巢早衰有良好效果，值得臨床推廣。

[1]Kim TJ,Anasti JN,Flack MR.Routine endocrine screening for patients with karyotypially normal spontaneous premature ovarian failure[J].Obstet Gyneol,1997,89:777-779.

[2]Laml T,Schulz-lobmeyr I,Obruca A,Prematare Ovarian failure:etiology and prospects[J].Gynecol Endocrinol,2000,14:292-302.

[3]Kalantaridou SN,Davis SR,Nelson LM.Prematute ovarian failure[J].Endocrinology and Metabolism clinics of North America,1998,27:989-1006.

[4]陳冬麗.坤泰膠囊治療卵巢儲備功能低下及卵巢早衰的臨床觀察[D].武漢：湖北中醫藥大學,2011.

[5]沈卉,洪艷麗,施艷秋,等.滋腎活血方治療卵巢早衰40例臨床觀察[J].亞太傳統醫藥,2013,4(7):177-179.

[6]馬新想,張富青.坤泰膠囊在卵巢早衰患者中的臨床應用分析[J].中國醫學工程,2012,12(13):68-69.

[7]張凱,蘇禹,郭華娟.坤泰膠囊治療卵巢早衰的臨床觀察[J].中國優生優育,2013,4(11):298-299.

[8]陳玲.養陰舒肝膠囊對卵巢功能低下影響的臨床研究[D].廣州：廣州中醫藥大學,2013.

[9]黃欲曉.中藥改善卵巢儲備功能療效與機制的探討[D].北京：中國中醫科學院,2012.

R711

A

1674-0742（2014）05（b）－0110-02

劉新（1974-），女，黑龍江人，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：生殖醫學，郵箱：sankyo157@163.com。

2014-01-27）

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