拉莫三嗪單藥對部分性發作癲癇兒童腦電活動的影響

趙立榮　張巧玲　楊光路

[摘要] 目的 探討拉莫三嗪單藥對部分性發作癲癇患兒腦電活動的影響。 方法 首次確斷為部分性發作癲癇患兒41例加用拉莫三嗪治療12個月，治療前后分別行24 h動態腦電圖檢測，觀察腦電圖中θ波和癇樣放電的情況。 結果 拉莫三嗪單藥治療41例患兒12個月，腦電圖中θ波和癇樣放電較治療前明顯減少。 結論 拉莫三嗪可明顯改善部分性發作癲癇患兒腦電圖變化，減少部分性發作癲癇患兒癲癇發作，改善癲癇患兒的認知功能。

[關鍵詞] 癲癇；拉莫三嗪；腦電圖

[中圖分類號] R971+.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）02（a）-0093-02

腦電圖是通過顱外或顱內電極記錄到的局部神經元電活動的總和。腦電圖是小兒癲癇診斷和治療中最重要的實驗室檢測方法[1]。拉莫三嗪是一個新進上市的抗癲癇藥物[2]，由于其獨特的應用優點，在國外已經有相關文獻報道應用于成人和12歲以上兒童癲癇單藥（或添加）的治療[3-4]。在國內拉莫三嗪單藥治療12歲以下兒童癲癇的報道較少，尤其是6歲以下癲癇患兒單藥治療報道更為少見[5]。本研究采用拉莫三嗪單藥治療2～12歲新診斷局限性癲癇患兒41例，觀察拉莫三嗪治療12個月前后的腦電活動的改變。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年12月～2012年6月在內蒙古醫科大學附屬醫院及內蒙古婦幼保健醫院兒內科門診就診的新診斷局限性癲癇患兒41例，其中，男22例，女19例；年齡2～12歲；簡單局限性發作26例，復雜局限性發作9例，局限繼發全面性發作6例。將41例資料完整的患兒進行自身對照研究。本組患兒均為明確診斷為局限性癲癇患兒，診斷過程中均經頭顱CT或MRI影像學檢測，血液生化、血常規、血尿遺傳代謝等檢查均未發現其他系統疾病，治療前均未應用過任何抗癲癇藥物。

1.2 治療方法

1.2.1 用藥方法 本組41例部分性癲癇患兒均給予拉莫三嗪單一藥物治療，服藥前征得家長同意，并詳細向家長交代藥物的療效和可能的不良反應。拉莫三嗪起始劑量均為0.25～0.5 mg/（kg·d），每周加量1次[0.5 mg/（kg·d）]，4～8周加至目標劑量3.0～4.5 mg/（kg·d），平均劑量3.5 mg/（kg·d），每日1次或分2次，服藥均在飯后0.5～1.0 h口服。

1.2.2 治療效果觀察 患兒在服藥前均行24 h動態腦電圖，24 h動態腦電圖機為北京中科新拓儀器有限公司生產的NT9200-16D型，按國際10/20系統放置電極，以左、右耳極為參考電極，靈敏度為10 μV/mm，時間常數為0.3 s，高頻濾波為70 Hz。分別觀察24 h動態腦電圖記錄的δ（0.8～3.8 Hz）、θ（4.0～7.5 Hz）、α（8～12.8 Hz）、β（13～30 Hz）4個波形變化。紀錄24 h動態腦電圖中記錄的癲癇樣放電情況。所有的結果由2名取得腦電圖測驗資格的醫師評定，如果有不同意見時，由第3名有豐富檢測經驗的醫師進行判定。用藥12個月后，再次行24 h動態腦電圖檢測，行自身對照，對比腦電圖背景波形及癲癇樣放電情況，觀察拉莫三嗪對腦電圖變化的影響。

1.3 療效的判定標準

以腦電圖在清醒狀態下背景波是否以θ波為主，以及癲癇樣放電的發生作為判定標準[6]。服藥物前后，觀察腦電圖背景波θ波的變化以及癲癇樣放電情況評判藥物對腦電波的影響。

2 結果

2.1 動態腦電圖在清醒狀態下θ波背景波的變化

服用拉莫三嗪前，清醒期24 h動態腦電圖背景波以θ波為主者11例（26.83%），治療后，清醒期24 h動態腦電圖背景波以θ波為主者3例（7.32%）。

2.2 癲癇樣放電

41例部分性發作患兒24 h動態腦電圖可見癲癇樣放電者27例（65.85%），治療后，24 h動態腦電圖可見癲癇樣放電者4例（9.76%）。

3 討論

癲癇是一種常見慢性、反復發作性的小兒神經系統疾病，常出現精神、行為、心理及智能障礙[1]。腦電圖通過顱外或顱內電極記錄局部神經元電活動的總和，腦電圖是小兒癲癇診斷和治療中最重要的實驗室檢測方法，可以部分地反映大腦的功能和認知情況[1，6]。θ波為頻率4～7.5 Hz的腦電波，嬰幼兒和兒童可見θ波活動，清醒狀態下兒童θ波活動為主提示腦電波慢化異常，是一種非特異性輕度異常表現，腦電波慢化程度反映了腦功能異常的程度[7]，因此，應選擇清醒狀態下腦電圖患兒θ波活動，部分反映患兒腦功能狀態。癲癇樣放電是指棘波、尖波、棘慢綜合波、尖慢綜合波、多棘慢綜合波等陣發性異常，反映了神經元興奮性異常增高[7]。通過動態腦電圖中癲癇樣放電情況評估患兒神經元興奮性異常增高的情況。

本研究治療后θ波變化較前明顯減少，說明患兒大腦功能較前明顯好轉。24 h動態腦電圖可見癲癇樣放電者減少，說明患兒癲癇樣發電明顯緩解。

拉莫三嗪是新型的第二代抗癲癇藥物，是一種治療譜比較廣泛的AEDs，最早1994年在美國上市，目前已經應用于>2歲兒童除肌陣攣性發作外所有抗癲癇治療[8]。拉莫三嗪的作用機制包括：抑制敏感鈉離子通道活性和抑制包括谷氨酸鹽在內的興奮性遞質的分泌，來控制癲癇發作的[8]。拉莫三嗪口服吸收率達98%，口服1～6 h血藥濃度達到高峰，半衰期為32 h，肝酶的誘導作用小，其代謝產物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，對肝腎功能的影響較少，同時，拉莫三嗪對患者的認知功能影響較小，尤其是較適合于老年人、孕婦、哺乳婦女以及兒童抗癲癇治療[8-11]。

總之，本研究通過拉莫三嗪單藥治療部分性發作癲癇患兒，治療并觀察12個月或以上，通過觀察動態腦電圖，拉莫三嗪可以改善腦電圖背景、減少癲癇樣放電，說明拉莫三嗪在治療癲癇過程中不僅可以改善癲癇發作，同時可以部分地改善大腦認知功能。本研究為拉莫三嗪治療兒童癲癇提供了一定的臨床依據。拉莫三嗪是治療兒童部分性發作癲癇的新的、有效的選擇。

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（收稿日期：2013-12-19 本文編輯：郭靜娟）