體檢對小肝癌的檢出影響因素與體檢方案優化分析

張穎，周仲芳，羅家紅，熊廷蓮，李玲，楊琴（瀘州醫學院附屬中醫院體檢中心，四川瀘州646000）

體檢對小肝癌的檢出影響因素與體檢方案優化分析

張穎，周仲芳，羅家紅，熊廷蓮，李玲，楊琴
（瀘州醫學院附屬中醫院體檢中心，四川瀘州646000）

目的:分析體檢對小肝癌的檢出影響因素，探討如何優化體檢方案。方法:收集2008年1月至2009年1月間年體檢中檢出并經病理證實的小肝癌患者甲胎蛋白（AFP）、彩超、增強CT等檢查資料12例，回顧性分析其檢出影響因素并總結體檢優化方案。結果:12例患者均無明顯的腹痛等典型肝癌臨床癥狀。9例有慢性肝病病史，其中2例合并輕度肝硬化。AFP升高7例，彩超提示肝內結節9例，增強CT提示小肝癌12例，其中AFP升高、彩超提示肝內結節、增強CT提示小肝癌7例，彩超提示肝內結節、增強CT提示小肝癌、AFP正常5例；AFP升高、增強CT提示小肝癌、彩超未見異常3例。12例患者均行手術治療，1年無瘤生存12例（生存率100%），5年無瘤生存10例（生存率83.3%）。結論:綜合利用多種檢查手段、優化體檢方案能提高體檢對無癥狀性小肝癌的檢出敏感性與特異性，為臨床做到早發現、早治療、提高預后提供可靠的參考價值。

體檢；小肝癌；AFP；彩超；CT

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發病率在各種惡性腫瘤中居第3位，小肝癌（smallhepatocellularcarcinoma，SHCC）是指病灶直徑≤3cm的肝癌，大部分缺少典型的臨床癥狀，往往難以發現[1]。近年來，隨著醫療設備的更新以及健康體檢的普及，小肝癌的檢出率越來越高，為臨床的早發現、早治療提供可靠的參考價值，能大大提高預后。本文就瀘州醫學院附屬中醫院體檢中心2008年1月至2009年1月間常規體檢發現的經手術病理證實12例小肝癌的多項檢查資料（AFP、彩超、CT等）進行回顧性分析，總結優化體檢方案，以達到進一步提高體檢檢出率及檢測準確性的目的。

1 材料與方法

1.1 體檢基本資料

收集瀘州醫學院附屬中醫院體檢中心2008年1月至2009年1月間常規體檢檢出的可疑小肝癌17例，其中取得手術病理結果15例（小肝癌12例，再生結節2例，腺瘤1例），2例正在隨訪中。12例小肝癌中男性10例，女性2例，年齡28～52歲，平均年齡42.7歲。12例患者均無明顯的腹痛、消瘦等典型的肝癌臨床癥狀，9例有慢性肝病病史，其中2例合并輕度肝硬化。

1.2 體檢項目、方案

體檢常規項目包括血清AFP定量測定、腹部彩超檢查，兩項或其中一項檢查結果提示異常（AFP≥400μg/L、彩超提示肝內強回聲結節伴血流信號），再建議進行增強CT檢查。增強CT檢查提示小肝癌者，建議客戶進一步檢查（如MRI、PET/CT、穿刺活檢等）或直接到肝膽外科就診；AFP升高，而彩超與增強CT檢查均為陰性者，建議客戶定期隨訪、復查，必要時進一步檢查（如MRI、PET/CT等）。

2 結果

2.1 體檢結果與手術病理結果對照

病理證實的12例小肝癌中，最大者直徑約3.0 cm，最小者直徑約1.9 cm，AFP陽性7例，彩超提示肝內結節9例，CT提示小肝癌12例，其中AFP陽性、彩超提示肝內結節、CT提示小肝癌7例；彩超提示肝內結節、CT提示小肝癌、AFP正常5例；AFP升高、彩超未見異常、CT提示小肝癌3例。病理證實的2例再生結節，AFP均升高，彩超、CT提示肝內不定性結節。病理證實的1例腺瘤，AFP正常，彩超及CT提示肝內不定性結節。隨訪的2例，AFP正常，彩超及CT提示肝內不定性結節。

2.2 病理類型

12例SHCC中9例為肝細胞性肝癌，3例為混合細胞（肝細胞、膽管細胞）性肝癌。

2.3 預后

12例SHCC均在肝膽外科行手術切除治療，術后隨訪1～5年，1年無瘤生存12例（生存率100%），5年無瘤生存10例（生存率83.3%）。

3 討論

3.1 體檢對SHCC的檢出重要性

肝癌的病因主要是乙肝病毒（HBV）感染，其次是丙肝病毒及長期飲酒，起病隱匿，進展迅速，大多數患者發現時往往為晚期肝癌（肝內或遠處轉移），錯過最佳治療時期[2]。而且，近年來還發現肝癌患者具有年輕化趨勢[3]。因此，對于肝癌的早發現、早診斷、早治療是提高肝癌預后或治愈的關鍵所在，而體檢為肝癌的早發現提供了可能，尤其是對SHCC的檢出。

隨著經濟收入的提高及人們對健康意識的增強，體檢已基本普及，體檢也勢必成為早期發現SHCC的重要途徑，尤其是高危人群（有慢性肝炎病史、合并肝硬化等）更應該定期進行體檢，有助于發現亞臨床的SHCC。本組病例中年齡最小者僅28歲，12例均未出現典型的腹痛、消瘦等典型的肝癌臨床表現。

由此可見，體檢對SHCC的早期檢出具有相當重要的作用。

3.2 SHCC的檢測方法及影響因素

我院體檢中心針對SHCC的體檢項目主要包括血清AFP定量測定、腹部彩超檢查。AFP被認為是目前肝癌定性診斷的最佳標志物，但是并非所有的肝癌細胞都分泌AFP，據報道[4]有30%的肝癌患者血清AFP正常，甚至是中晚期肝癌。因此，用單一的AFP測定來檢測SHCC可靠性及檢出率并不高。本組病例中，AFP升高7例，其檢測敏感性僅58%。雖然有研究[5]指出，AFP的異質體（AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3）檢測可大大提高肝癌的檢出率，但其操作較復雜，在臨床上尚不能廣泛開展，更何況是在常規體檢項目中。而且筆者認為AFP畢竟只是血清學指標，不能對SHCC瘤體進行定位、定量（瘤體數目、大小等）診斷。

醫學影像學[1]（超聲醫學、CT等）在SHCC檢測中能提供更為直觀的信息，不但能對瘤體進行定位，還能充分顯示瘤體大小、數目、瘤體周圍血管關系等。超聲檢查具有無創、價廉、可重復性強、無放射性損傷等優點，彩超還能顯示瘤體及瘤周血流情況，被認為是SHCC早期檢測的首選影像學檢查手段，但尚存在一定的局限性，其敏感性和特異性不高，主要影響因素包括[6-7]：①腫瘤大小。文獻認為瘤灶直徑≤2 cm，超聲檢出敏感性會明顯降低。本組病例中，超聲漏檢的3例病灶直徑均在2 cm以內；②腫瘤位置。位于肝臟邊緣的瘤灶，會受腸道氣體、肋骨、腹壁軟組織等的干擾而難以檢出；③腫瘤內部回聲。腫瘤回聲與正常肝組織差異大小是影響SHCC檢出的又一重要因素；④不典型SHCC易與再生結節等良性結節混淆。肝硬化較重時，常合并多發再生結節，難以與SHCC鑒別，容易導致誤診、漏診。本組病例出現3例不定性結節，病理證實為再生結節（2例）和腺瘤（1例）；⑤與超聲檢查醫師的技術、經驗、手法、檢查認真細致程度、思維方法等有關。雖然有研究[8]指出超聲造影能提高SHCC檢測的敏感性和特異性，但筆者認為該技術因檢查時間偏長、操作較復雜、造影劑昂貴等缺點，難以在常規體檢中推廣。

既往的研究[6-7]都認為增強CT的檢測敏感性與特異性較超聲高。因此，CT增強檢查在SHCC的檢測中被用作常用的重要補充，其優越性體現在肝癌主要由肝動脈供血，增強檢查能夠動態觀察病灶的血供情況，表現為“快進快出”的典型征象[9]，此特征更有助于SHCC的早期診斷與鑒別診斷，尤其是被超聲漏診、誤診的病例。本組病例中就有3例超聲漏診的SHCC被增強CT檢測出。

3.3 SHCC檢測方案優化

在實際工作，大部分體檢部門針對SHCC檢測的體檢項目主要是將血清AFP定量測定與腹部超聲組合，但隨著研究[4，6-7]的深入與臨床工作的積累，這種組合方式對SHCC檢出的敏感性與特異性并不高，容易導致漏診、誤診。但是，目前業界對于怎樣進一步提高檢出敏感性和特異性尚無統一標準，雖然增強CT檢查的敏感性和特異性都高[6-7]，但CT檢查不能納入常規體檢檢查。我院體檢中心的經驗是，根據AFP或超聲檢出結果，其中一項或2項異常，再建議體檢客戶到肝膽專科就診并進行增強CT檢查，達到減少漏診、誤診的幾率，優化體檢方案。對于兩項檢查都未見異常的高危體檢客戶（慢性肝炎病史、肝硬化等），建議定期隨訪、復查，文獻[1]報道SHCC進展較快，腫瘤倍增時間一般為4～6個月，所以我們建議客戶復查時間為3個月。腹部彩超能顯示瘤體及瘤周血流情況，優于常規B超，對于高危人群客戶我們均建議行彩超檢查。實踐證明，我們的體檢方案對于SHCC檢測的敏感性和特異性都得到了大大的提高，提高了SHCC的預后。

總之，體檢是早期檢出SHCC的重要手段，綜合利用多種檢查手段、優化體檢方案能提高體檢對無癥狀性小肝癌的檢出敏感性與特異性，為臨床做到早發現、早治療、提高預后提供可靠的參考價值。

1.王方華.肝癌的早期診斷和治療進展[J].中國現代普外科進展，2012，15（12）:983～985.

2.Forner A，Llovet JM，Bruix J.Hepatocellular carcinoma[J]. Lancet，2012，379:1245～1255.

3.楊學剛，許國輝，吳戈.青年人原發性肝癌診斷的研究進展[J].西部醫學，2012，24（7）:1412～1414.

4.Colombo M.Screening for cancer in viralhepatitis[J].Clin LiverDis，2001，5:109～122.

5.LiD，Mallory T，SatomuraS.AFP-L3:anew generation of tumormarket forhepatocellular carcinoma[J].C lin Chin Acta，2011，313（1/2）:15～19.

6.馮學志，黃珊.29例肝癌的超聲檢查與增強CT的對比分析[J].四川醫學，2010，31（9）:1371～1372.

7.李向陽，宋倩.超聲與CT診斷小肝癌的對比研究[J].醫學影像學雜志，2009，19（12）:1574～1576.

8.郭娟，郭瑞強，陳金玲.對比增強超聲造影對小肝癌診斷價值的Meta分析[J].武漢大學學報（醫學版），2013，34（2）:196～200.

9.丁偉偉，郭玉林，牛建棟，等.MR和CT動態增強掃描對肝硬化背景下小肝癌的比較研究[J].臨床放射學雜志，2011，30（7）:984～987.

（2013-07-26收稿）

Analysisof the factorsaffecting thedetection ofsmallhepatocellular carcinoma in physicalexam ination and optim ization ofexam ination schem e

ZhangYing，Zhou Zhongfang，Luo Jiahong，Xiong Tinglian，LiLing，YangQin
PhysicalExamination Center，theAffilated TCMHospitalof Luzhou MedicalCollege

Objective：Toanalyze the factors affecting the detection ofsmallhepatocellular carcinoma（SHCC）in physicalexamination（PE），and explore how to optimize examination scheme.Methods：Physicalexamination data（includingAFP，colordopplerultrasound and contrastenhancementCT）of12SHCCdetected by PEand confirmed by pathology from 2008.01 to 2009.01 were collected，the affecting factors were retrospectively analyzed，and the optimizationofschemewassummarized.Results：12 patientshad noobvious typicalHCCsymptomssuchasabdominal pain.9 caseshad historyof chronic liver diseases，including 2 casescomplicated bymild hepatic cirrhosis.AFP raised in 7 cases，color doppler ultrasound showed intrahepatic nodules in 9 cases，and contrastenhancement CT diagnosed all12 cases.12 patientswereperformed surgicaltreatment，1 yeardisease-freesurvival12 cases(survival rate100%)，and 5 year disease-free survival 10 cases(survival rate 83.3%).Conclusion:Comprehensive utilization of various inspection methods and optimization of PE scheme can improve the sensitivity and specificity of detection of asymptomatic SHCC to provideclinical reliable referencevalue forearly detection，early treatment，and improvement of theprognosis.

PE；SHCC；AFP；Colordopplerultrasound；CT

R735.7，R445.3，R445.1，R446.11+9

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2014.02.027

張穎(1987-)，女，護師，E-mail:263575269@qq.com