抗結核，多管齊下

抗結核新藥Sirturo獲益大于風險

最近，強生公司生產的結核病藥物Sirturo（bedaquiline，雙芳基喹啉類抗結核藥）獲得了歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）的推薦。CHMP建議授予Sirturo有條件上市許可（conditional marketing authorisation），將該藥作為組合療法的一部分。Sirturo是一種治療耐多藥肺結核的新藥，也是美國食品與藥品管理局近40年來批準的第一種抗結核藥。近年來，結核病缺乏新的選擇是全球的公共健康問題。但是，該藥也有一些嚴重的風險，醫生應確保合理應用該藥物，只適用于對其他抗結核治療無效的患者。盡管強生所提供的數據表明，Sirturo的臨床獲益大于其風險，但這些數據尚不全面。未來還會就Sirturo的使用開展更多的研究和試驗。

新疫苗或將誕生

卡介苗對預防成人肺結核效果有限，而且重復接種也不會增強效果。加拿大麥克馬斯特大學的研究人員在美國《科學—轉化醫學》上發表報告說，他們利用一種基因改良過的感冒病毒制造出新型結核病疫苗，可幫助對抗引起肺結核的結核桿菌。不過，這種疫苗并不會取代卡介苗，而是設計成在接種卡介苗后使用，提高卡介苗的功效。研究人員表示，他們在一期臨床試驗中，招募了24名18歲至55歲的健康成年人進行研究，其中一半試驗對象曾注射過卡介苗。給這些人肌肉注射新型疫苗并觀察半年后，他們發現，與沒有接種過卡介苗的人相比，接種過卡介苗的人出現了更高水平的免疫反應。此外，他們也沒有觀察到嚴重的副作用，最常見的反應是注射部位紅腫，但大部分在24小時內消失。

高血壓藥治肺結核

約翰霍普金斯大學的研究人員最近發現，治療高血壓的藥物verapamil可被用于治療肺結核。Verapamil是一種鈣離子通道抑制物藥物。在小鼠實驗中，研究人員將這種藥物和治療肺結核的常規藥物異煙肼和利福平結合使用時，患病小鼠的痊愈時間由之前的6個月縮短到了4個月。研究人員將于今年晚些時候在印度進行臨床試驗以檢驗這種綜合療法的效果。

揭開結核病的猖獗之謎

結核桿菌無疑是最成功的病原體之一。威斯康星大學的科學家收集了全世界的多種結核桿菌并分別對其進行了基因組分析，終于揭開該病原體如此猖獗的秘密。他們分析了63種從全球各地收集的結核桿菌的基因組變異情況，發現基因組中部分基因具有高度變異性，不利突變的基因很快就會被淘汰，與致病相關的基因尤其如此。病菌還有"防御"基因，換句話說，就是有抗性的有利突變，這些突變賦予細菌抗藥性和逃避機體免疫系統的能力。該研究發現了一些能夠在未來作為治療肺結核藥物的靶點，科學家希望能夠控制結核桿菌的感染，阻斷其進化過程，最終消滅結核桿菌。

餓死病菌是新招

結核菌生長在人體血液細胞中，通過調整其自身的代謝途徑或操縱宿主的代謝，使得結核菌獲得足夠的營養來生存和發展。近日，英國薩里大學的科學家可能找到了能夠快速治療結核病，但又不使病菌產生耐藥性的方法。這項研究最近發表在《細胞化學和生物學》志上。薩里大學的研究團隊一直在研究結核病感染宿主細胞后的新陳代謝，以及病原體“吃”什么來維持自身的存活和發展。在培養病原體感染的紅細胞中，研究小組發現，病菌攻擊宿主細胞，并“吃”脂肪酸、氨基酸和其他一些未知化合物。病菌也捕捉溶解性的二氧化碳，并把它變成自己的生物量。更深入的了解病原體“吃什么”，可以找到細菌“漏洞”，開發出有針對性的新藥物。每年有數百萬人死于結核病。發現病原體的能量來源，或許能“餓死”細菌，并使其更容易被抗生素治療。

合成分子也殺菌

韓國巴斯德研究所微生物學研究小組耗時5年，調查了超過12萬種化合物。他們用結核分枝桿菌感染小鼠體內被稱為巨噬細胞的免疫細胞，然后觀察哪些化合物能夠抑制細菌生長，最終從中篩選出了一種合成分子進行深入評估。研究人員在《自然·醫學》雜志上發表報告稱，這種合成抗菌分子具有新的作用機制——抑制ATP（一種為細胞的大多數酶提供能量的化合物）的合成，從而阻止結核分枝桿菌生長。測試表明，該合成分子能夠成功治療小鼠的結核病。

研究人員表示，該分子屬于一類新的合成化學物質，與現有的抗結核藥物沒有相似之處，這可能使得細菌難以對它產生耐藥性，從而無法發展出耐藥菌株。研究小組計劃繼續尋找更多的候選抗結核藥物分子。