急性心肌梗死患者生長分化因子-15、心肌梗死 標志物水平表達及其相關性研究

武德梅，周琪，陳超

論著·臨床

急性心肌梗死患者生長分化因子-15、心肌梗死 標志物水平表達及其相關性研究

武德梅，周琪，陳超

目的研究急性心肌梗死(AMI)患者血漿生長分化因子-15(GDF-15)、心肌梗死三項[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(Mb)]表達水平及其之間的關系。方法以116例AMI患者作為AMI組，分為2個亞組，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI亞組) 58例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI亞組)58例，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)測定血GDF-15水平，采用熒光免疫定量法測定CK-MB、cTnI、Mb水平；并以106例健康查體者作為健康對照組進行比較。結果AMI組血GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平較健康對照組均顯著增高(P<0.01)，其中STEMI亞組較 NSTEMI亞組升高更明顯(P<0.05)。相關分析顯示GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb均呈正相關(r=0.558、r=0.579、r=0.545,P<0.01)。結論在AMI發病過程中，血GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平升高，且STEMI患者升高更明顯。GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb呈正相關，聯合檢測可能更有助于AMI的早期診斷和危險分層。

心肌梗死，急性；生長分化因子-15；肌酸激酶同工酶；肌鈣蛋白I；肌紅蛋白；相關分析

研究顯示生長分化因子-15(GDF-15)與心血管疾病相關[1]，但有關GDF-15與肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)和肌紅蛋白(Mb)在急性心肌梗死(AMI)患者中的表達水平及相關性報道很少。現探討AMI患者血清GDF-15和CK-MB、cTnI和Mb水平的表達及相互關系，以期能找到對AMI患者診斷和療效判定有價值的生化標志物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選擇2010年11月—2011年11月在我院住院明確診斷為AMI患者116例，均接受常規檢查(包括心電圖、X線胸片和血生化等)而確診，排除嚴重肝腎疾病、感染性疾病和惡性腫瘤等患者。男67例，女49例，年齡47～87(69.6±9.4)歲。其中STEMI亞組58例，NSTEMI亞組58例；從同期本院健康查體人群中選取106例作為健康對照組，其中男60例，女46例，年齡48～65(56.7±9.3)歲。2組間基線資料(性別、年齡、吸煙史、高血壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C、糖尿病)比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究通過醫學倫理委員會審核，并且所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 (1)血GDF-15水平測定：住院患者入院后第2天、健康查體者當天清晨抽取空腹肘靜脈血6 ml，置于黃色生化管中。自然靜置1 h后3 000 r/min離心15 min，收集血清置于-80℃冰箱保存待批量檢測。檢測時采用ELISA法測定，試劑盒由上海繼錦化學科技有限公司提供。(2)心肌梗死三項測定：如上抽取研究對象空腹肘靜脈血3 ml，置于血常規管中混勻，采用Triage免疫熒光檢測儀(美國博適公司生產)檢測。

2 結 果

2.1 觀測指標比較 AMI組GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平均高于健康對照組(P<0.01)，AMI組中STEMI亞組高于NSTEMI亞組(P<0.05)。見表2。

注：與健康對照組比較，aP<0.01；與NSTEMI亞組比較，bP<0.05

2.2 相關性分析 血GDF-15與CK-MB、cTnI、Mb水平呈正相關(r=0.558、r=0.579、r=0.545，P均<0.01)。

3 討 論

GDF-15是轉化生長因子-β(TGF-β)超家族成員之一，在正常的成人體內，GDF-15在胎盤和前列腺中的表達很高，在腎臟和胰臟中也有表達，而在其他的組織和器官(包括心臟)中，表達量很低或幾乎不表達[2]。有很多研究發現，在特定的情況下，如缺血/再灌注損傷、心臟壓力負荷過高、心力衰竭和動脈粥樣硬化等，GDF-15基因被誘導在心肌細胞高表達，表明GDF-15可能是重要的心臟保護因子[3～5]。有研究顯示外周血GDF-15水平對冠心病的臨床決策有重要的指導作用[6，7]。本研究發現AMI患者血GDF-15水平顯著增高，以STEMI組升高更明顯。與既往研究結果一致[8，9]。本研究中STEMI亞組比NSTEMI亞組升高得更明顯，可能與STEMI亞組的心肌梗死范圍較NSTEMI亞組大有關。

AMI嚴重威脅著人類的生命健康，但是約1/4的患者在發病早期無典型癥狀，約1/2的患者缺乏心電圖改變，為早期診斷此類AMI患者帶來了困難[10]。于是，尋找一種可以早期診斷AMI的血清心肌標志物對挽救患者生命有極其重要的臨床意義。有研究認為早期確診或排除AMI以聯合檢測Mb、cTnI和CK-MB這3種心肌損傷標志物最為可靠[11]，這樣既選擇了Mb對早期診斷AMI的高敏感性，又選擇了cTnI和CK-MB對心肌的高特異性，提高了診斷可靠性，從而早期確定對AMI患者的治療選擇。本研究結果顯示AMI組的CK-MB、cTnI、Mb均明顯高于健康對照組，進一步證實了聯合檢測Mb、cTnI和CK-MB有助于AMI的早期診斷。有研究顯示在急診科就診的不明原因胸痛患者中，有69%患者GDF-15水平升高，其中有30%的患者診斷為急性心肌梗死者[12]，本研究結果顯示AMI組GDF-15均明顯高于健康對照組，說明AMI時GDF-15是明顯升高的。本文將GDF-15與診斷AMI很重要的血生化指標(cTnI、CKMB、Mb)做相關分析，結果顯示AMI患者血清GDF-15水平與cTnI、CK-MB、Mb均具有相關性，提示GDF-15有可能成為AMI一個新的生物標志物。如能像CKMB、cTnI、Mb一樣檢測簡單，有望成為早期診斷AMI的標志物，有助于院前急救的實施。同時結果顯示STEMI亞組的GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平高于NSTEMI亞組，說明聯合檢測GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb有助于危險分層。

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10 白蓮蓮．肌紅蛋白和肌鈣蛋白I聯合檢測在急性心肌梗死中的臨床意義[J]．中國衛生產業，2013(2)：127-128．

11 張煥軼，張小麗，劉燕，等．三種心肌損傷標志物聯合快速檢測在急性心肌梗死早期診斷中的價值[J]．社區醫學雜志，2003，1(4)：11-12．

12 Eggers KM,Kempf T,Allhoff T,et al.Growth-differentiation factor-15 for early risk stratification in patients with acute chest pain[J]. Eur Heart J,2008,29(19):2327-2335.

Serumgrowthdifferentiationfactor-15andcreatinekinaseMB,cardiactroponinI,myoglobinlevelsinpatientswithacutemyocardialinfarction

WUDemei*,ZHOUQi,CHENChao.

*DepartmentofCareCenter,CentralHospitalofChinaPetroleum,HebeiProvince,Langfang065000,China

ObjectiveTo investigate the relationship between acute myocardial infarction (AMI) patients serum growth differentiation factor-15 (GDF-15), the myocardial infarction three [isoenzyme of creatine kinase (CK-MB), troponin I (cTnI), myoglobin (Mb)] expression.Methods116 cases of AMI patients as AMI group, they were divided into 2 sub-groups, the ST segment elevation myocardial infarction (STEMI group) with 58 cases, non ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) group with 58 cases, using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA method) to determine the serum GDF-15 level, CK-MB, cTnI, Mb levels were determined using fluorescence immunoassay method; and 106 healthy subjects as healthy controls were compared.ResultsAMI group's GDF-15, CK-MB, cTnI, Mb levels were increased than healthy control group significantly (P<0.01), where STEMI sub group were increased obviously than in NSTEMI group (P<0.05). Correlation analysis showed that GDF-15 and CK-MB, cTnI, Mb were positively correlated (r=0.558,r=0.579,r=0.545,P<0.01).ConclusionIn the pathogenesis of AMI, blood GDF-15, CK-MB, cTnI, Mb, and STEMI were increased obviously. GDF-15 and CK-MB, cTnI, Mb were positively correlated, the combined detection of these indexes is helpful for early diagnosis and risk stratification of AMI.

Myocardial infarction,acute; Growth differentiation factor-15; Creatine kinase isoenzyme ; Troponin I; Myoglobin; Correlation analysis

065000河北省廊坊，中國石油天然氣集團公司中心醫院保健與老年醫學科(武德梅、周琪)，腎內科(陳超)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.006

2014-03-14)