急性腦梗死患者血清胱抑素C與同型半胱氨酸及 頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性探討

馮敏，焦賢春，沈龍山

論著·臨床

急性腦梗死患者血清胱抑素C與同型半胱氨酸及 頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性探討

馮敏，焦賢春，沈龍山

目的探討急性腦梗死(ACI)患者血清胱抑素C (Cys C)水平與血同型半胱氨酸(Hcy)以及頸動脈粥樣硬化(CAA)的相關(guān)性。方法選擇120例腦梗死患者為觀察組，同期住院非腦血管疾病患者60例為對照組。檢測并比較2組血清Cys C、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、Hcy水平，以及應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測其頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。結(jié)果觀察組和對照組血清Cys C水平分別為(1.36±0.24) mg/L和(1.03±0.13) mg/L，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；2組TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG、Hcy水平及頸動脈IMT比較差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。血清Cys C水平與TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG均無相關(guān)性(r=0.076、-0.158、-0.040、0.012、-0.176，P均>0.05)，而與血Hcy及頸動脈IMT均呈顯著正相關(guān)(r=0.871、0.819，P均<0.01)。結(jié)論高Cys C血癥是腦梗死重要危險因素，與血Hcy呈正相關(guān)，且與頸動脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。

腦梗死，急性；胱抑素C；同型半胱氨酸；頸動脈粥樣硬化

急性腦梗死是一種高病死率、高致殘率的缺血性腦血管病，其致病因素除傳統(tǒng)的高血壓、糖尿病和高血脂外，胱抑素C(Cys C)的表達(dá)失衡是動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的重要原因之一，它可能參與了心、腦血管疾病的病理過程[1]。不少學(xué)者認(rèn)為，高Cys C血癥可能是造成和加速動脈粥樣硬化性血管病重要的獨立危險因素[2]。因此，本文探討血Cys C水平與血同型半胱氨酸(Hcy)、頸動脈粥樣硬化以及腦梗死的關(guān)系，為臨床早期準(zhǔn)確預(yù)測腦梗死及預(yù)防性干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年7月—2013年12月我科收住急性腦梗死患者120例為觀察組，起病均在36 h內(nèi)，且排除出血性腦梗死。診斷均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)頭顱CT和/或MR證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病、痛風(fēng)、嚴(yán)重感染等。男80例，女40例，年齡33～79 (56.7±8.5)歲。對照組為同期住院非腦血管疾病患者60例，男40例，女20例，年齡28～83 (55.6±13.4)歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 檢測指標(biāo)及方法

1.2.1 實驗室檢查：2組患者均于入院1～3 d內(nèi)采取清晨空腹肘靜脈血5 ml，并于當(dāng)天分離血清，由本院檢驗科檢測。Cys C采用乳膠比濁法測定，試劑由大千生物工程(安徽)有限公司提供，采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的DXC800型全自動生化分析儀進行檢測；空腹血糖(FPG)、三酰甘油 (TG)、膽固醇(TC)均采用酶法測定，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用一步法測定，同型半胱氨酸(Hcy)采用循環(huán)酶法測定,采用日本日立公司生產(chǎn)的HITACHI7080型全自動生化分析儀進行檢測，試劑由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供。

1.2.2 頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)：采用美國Pillips Ultrasound公司生產(chǎn)的型號為IE33彩色多普勒超聲儀進行檢測(探頭頻率為7～12 MHz)，分別掃描雙側(cè)頸總、頸內(nèi)、頸外動脈，并測量其IMT(IMT是指頸動脈超聲檢查中深部血管壁的“雙線樣” 回聲，分別代表管腔和內(nèi)膜間的界面及中膜和外膜間的界面，2條回聲線間的距離為動脈管壁的內(nèi)膜中層厚度)。動脈內(nèi)膜光滑、IMT<1.0 mm者為正常；內(nèi)膜毛糙、1.0≤IMT<1.2 mm者為內(nèi)膜增厚；內(nèi)膜局部隆起增厚，向管腔內(nèi)突出，IMT≥1.2 mm者為動脈粥樣硬化斑塊。

2 結(jié) 果

2.1 實驗室檢查及超聲指標(biāo)變化 觀察組Cys C、血脂、FPG、Hcy水平及頸動脈IMT均顯著高于對照組 (P均<0.01)。見表1。

2.2 相關(guān)性分析 血清Cys C水平與血Hcy及頸動脈IMT均呈顯著正相關(guān) (r=0.871、0.819，P均<0.01)，而與TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG等之間均無相關(guān)性(r=0.076、-0.158、-0.040、0.012、-0.176，P均>0.05)。

3 討 論

Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其主要生理功能是調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，參與蛋白質(zhì)的水解代謝調(diào)控，從而維持細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生與降解的動態(tài)平衡。以往多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為，Cys C是評價腎小球濾過率(GFR)的靈敏指標(biāo)[3]。近年來，隨著研究的不斷深入，越來越多的研究表明，其與動脈粥樣硬化和心、腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4～6]。

3.1 血清Cys C水平與急性腦梗死的相關(guān)性 Seliger等[5]在研究腎功能對腦梗死的影響時，認(rèn)為血清Cys C水平與亞臨床型腦梗死的發(fā)病相關(guān)，高Cys C水平是亞臨床型腦梗死的一個危險指標(biāo)。Kobayashi等[7]在研究慢性腎臟疾病與無癥狀腦梗死(SCI)的關(guān)系中得出，GFR與SCI獨立相關(guān)。近年來國外Ni等[8]研究顯示，血漿Cys C水平參與了動脈粥樣硬化的病理生理過程，與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，是其發(fā)病的一項危險指標(biāo)，推測患者血清Cys C水平升高可能與下列因素有關(guān)：(1) Cys C參與了動脈粥樣硬化的病理過程，各種損傷性刺激導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶活躍表達(dá)，使其抑制物Cys C表達(dá)上調(diào)，血清Cys C水平升高[9，10]；(2)腦脊液中Cys C經(jīng)過發(fā)生病理改變的血腦屏障進入血液循環(huán)中，使血清Cys C升高[11]；(3)可能發(fā)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，通過神經(jīng)、內(nèi)分泌紊亂機制，使腎血流量減少GFR下降，Cys C排出減少，血清Cys C升高[12，13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血Cys C水平明顯高于對照組(P<0.01)，提示 Cys C可能是急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素，是急性腦梗死患者一個新的檢測指標(biāo)，這與國外研究相符[8，14]。

3.2 血清Cys C水平與Hcy相關(guān)性 Cys C可參與Hcy的代謝過程，抑制Hcy分解過程中酶的活性，導(dǎo)致血液Hcy水平升高，造成血管損傷[15]。本研究對急性腦梗死患者血清Cys C水平與Hcy水平進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示二者呈明顯正相關(guān)(r=0.871，P<0.01)，這與國內(nèi)學(xué)者研究一致[16]。

3.3 血清Cys C、Hcy水平與頸動脈粥樣硬化(CAA)的相關(guān)性 國外研究顯示，Cys C在血管損害中起重要作用，其與動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生密切相關(guān)，其機制可能與高Cys C參與炎性反應(yīng)及血管損傷有關(guān)，Cys C可以影響中性粒細(xì)胞的遷移，并通過對粒細(xì)胞的趨化浸潤，影響各種細(xì)胞因子及炎性因子的釋放，加速AS發(fā)生與發(fā)展[8]。本研究顯示，血漿Cys C與頸動脈IMT呈正相關(guān)(r=0.819，P<0.01)，提示Cys C水平的升高與腦梗死患者CAA密切相關(guān), 這與國內(nèi)吳壽興[17]的研究相符。眾所周知，高Hcy血癥與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[18]。一方面，Cys C通過升高的Hcy導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化，另一方面，Cys C本身可致頸動脈粥樣硬化，Cys C和Hcy均與腦梗死患者動脈粥樣硬化(AS)病變程度密切相關(guān)，二者共同參與AS病變過程，可能存在協(xié)同作用[15]。

本結(jié)果表明，高Cys C血癥是腦梗死新的獨立危險因素之一，與血Hcy及頸動脈粥樣硬化呈顯著正相關(guān)，因此，在實際工作中，除需聯(lián)合檢測血脂、血糖等腦梗死常見的危險因素外，還應(yīng)積極檢測血Cys C、Hcy及頸動脈IMT，并采取積極有效的干預(yù)措施，對預(yù)防腦梗死具有重要的臨床意義。

1 Eriksson P, Deguchi H, Samnegǎrd A, et al. Human evidence that the cystatin C gene is implicated in focal progression of coronary artery disease[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004, 24(3): 551-557.

2 張曉帆．腦梗死患者血清胱抑素C醫(yī)學(xué)檢驗探析[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(19)：47-48．

3 黃旭映，張寶生．胱抑素C診斷在腎病早期病變中的與臨床應(yīng)用[J]．航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，25(1)：55-56．

4 Lassus J, Harjola VP, Sund R, et al. Prognostic value of cystatin C in acute heart failure in relation to other markers of renal function and NT-proBNP[J]. Eur Heart J, 2007, 28(15): 1841-1847.

5 Seliger SL,Longstreth WT,Katz R,et al.Cystatin C and subclinical brain infarction[J]. J Am Soc Nephrol, 2005, 16(12): 3721-3727.

6 龍艷，黃漓莉，李爭明，等.血清胱抑素C和脂聯(lián)素與2型糖尿病高尿酸患者大血管病變的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(17)：1977-1980.

7 Kobayashi M, Hirawa N, Yatsu K, et al. Relationship between silent brain infarction and chronic kidney disease[J]. Nephrol Dial Transplant, 2009, 24(1): 201-207.

8 Ni L, Lü J, Hou LB, et al. Cystatin C, associated with hemorrhagic and ischemic stroke, is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese[J]. Stroke, 2007, 38(12): 3287-3288.

9 Shi GP,Sukhova GK,Grubb A, et al. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J]. J Clin Invest, 1999, 104(9): 1191-1197.

10 田雪濤，文海燕，吳麗麗.進展性缺血性腦卒中患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9和胱抑素C動態(tài)變化[J].疑難病雜志，2013，12(9):712-713.

11 方軍，洪靈敏．急性腦梗死患者血清膽紅素和胱抑素C水平變化及意義[J]．中國實驗診斷學(xué)，2007，11(6)：835-836．

12 Hasegawa A,Masae N,Hitoshi S, et al. Regulation of glial development by cystatin C[J]. J Neurochem, 2007, 100(1): 12-22.

13 周廣政.血清胱抑素C、尿酸、血漿脂蛋白(a)水平與冠心病患者相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，(14):241-242.

14 Niccoli G, Conte M, Della Bona R, et al. Cystatin C is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate[J]. Atherosclerosis, 2008, 198(2): 373-380.

15 Boysen G, Brander T, Christensen H, et al. Homocysteine and risk of recurrent stroke[J]. Stroke, 2003, 34(5): 1258-1261.

16 周明鍇，程倚萌．急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸與胱抑素C水平相關(guān)性分析[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(5)：24-25．

17 吳壽興．胱抑素C在頸動脈粥樣硬化患者血漿中的表達(dá)及臨床意義[J]．河北醫(yī)藥，2014，36(3)：365-366, 367．

18 陳濤，王應(yīng)良，王一萍，等．胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體聯(lián)合檢測動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床意義[J]．中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2013，21(5)：562-565．

《疑難病雜志》稿件內(nèi)容的有關(guān)規(guī)范要求

1.當(dāng)論文以人為研究對象時，作者應(yīng)該說明其是否符合人體試驗委員會(單位性的、地區(qū)性的或國家性的)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并得到該委員會的批準(zhǔn)，是否取得受試對象的知情同意。

2.根據(jù)GB/T 7408-2005《數(shù)據(jù)元和交換格式 信息交換 日期和時間表示法》，由特定起點與終點定界的時間段的表示，起點與終點之間以一字線為分隔符，而不再用波紋線。除了上述時間段之外的其他計數(shù)、計量范圍的表示，仍然用“～”。

3.報告統(tǒng)計學(xué)檢驗的結(jié)論時，應(yīng)給出檢驗值(t，χ2，F(xiàn)等值)，對P值小于或等于檢驗標(biāo)準(zhǔn)(一般為0.05)的情況，一律描述為“差異有統(tǒng)計學(xué)意義”，同時寫明P值的具體數(shù)值或相應(yīng)的不等式。在用不等式表示P值的情況下，一般選用P>0.05、P<0.05和P<0.01三種表達(dá)方式即可滿足需要，無須再細(xì)分為P<0.001或P<0.000 1。

4.表格中注釋用的角碼符號一律采用單個角碼的形式，本刊不再以“*、#、△、☆、▲、★”表示，而以小寫英文字母的形式表示，根據(jù)需要按順序取用，即“a、b、c、d、e、f……”。不同數(shù)據(jù)之間進行比較時，應(yīng)遵循“先組內(nèi)，再組間”的原則，依次進行統(tǒng)計學(xué)處理結(jié)果的標(biāo)注。

RelationshipofserumCys-C,homocysteinelevelandintima-mediathicknessincarotidarteryatherosclerosiswithacutecerebralinfarction

FENGMin*,JIAOXianchun,SHENLongshan.

*DepartmentofNeurology,theSecondAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,AnhuiProvince,Bengbu233040,China

ObjectiveTo investigate the correlation of serum cystatin C (Cys-C), the level of plasma homocysteine (Hcy) and carotid atherosclerosis (CAA) in acute cerebral infarction (ACI) patients'.MethodsOne hundred and twenty cases of cerebral infarction patients were enrolled as observation group, in the same period, 60 cases of non-cerebrovascular disease patients were enrolled as a control group. The serum Cys-C, three glycerol (TG), cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting blood glucose (FPG), Hcy levels of the 2 groups were detected and compared, as well as used the color Doppler ultrasound to detect the carotid artery intima-media thickness (IMT).ResultsThe observation group and the control group of serum Cys-C were (1.36±0.24) mg/L and (1.03±0.13) mg/L, there was significant difference between the 2 groups (P<0.01); TG, TC, LDL-C, HDL-C, FPG, Hcy level and carotid artery IMT were significant different between the 2 groups (P<0.01). Serum Cys-C level and TC, TG, HDL-C, LDL-C, FPG are not correlated (r=0.076, -0.158, -0.040, 0.012, -0.176,P>0.05) and blood Hcy and carotid artery IMT were significantly positive correlated (r=0.871, 0.819,P<0.01).ConclusionHigh Cys-C level is an important risk factor of ACI, and was positively correlated with serum Hcy, and closely related to the formation of CAA.

Cerebral infarction, acute; Cystatin C; Homocysteine; Carotid atherosclerosis

蚌埠醫(yī)學(xué)院科研課題資助項目(No.Byky1255)

233040 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(馮敏)，檢驗科(焦賢春)，放射科(沈龍山)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.008

2014-04-14)