來氟米特與雷公藤多苷治療強直性脊柱炎的療效以及安全性對比研究

賈天明，李文杰

(惠民縣人民醫院骨科，山東 惠民 251700)

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)[1]作為一種以脊柱病變為主的自身免疫疾病，可以造成脊柱的纖維化和強直，并常常累及髖關節，也可對骨骼、肌肉、眼睛和肺臟造成不同程度的損傷。來氟米特與雷公藤多苷是臨床上常用的緩解AS病情的抗風濕藥物，本研究通過比較兩組患者治療后不同時間段的脊柱痛視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)和Bath AS 疾病活動指數(bath spondylitis disease activity index，BASDAI)以及紅細胞沉降率變化來判定兩種藥物的臨床療效，并對其不良反應進行記錄和比較，現將研究結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年3月至2012年3月惠民縣人民醫院收治的未經免疫抑制劑治療的AS患者58例，所有患者均符合1984年美國風濕協會修訂的AS診斷標準[2]，VAS評分≥40分，BASDAI[3]≥40，并符合以下情況中的一種：①首次就診者；②年齡≥18歲，且近兩年無生育計劃者；③服用抗風濕藥物(來氟米特與雷公藤多苷除外)3個月后病情仍有活動者；④服用一種非甾體消炎藥1個月病情無明顯改善者。根據用藥不同將58例患者用隨機數字表法分為來氟米特組和雷公藤多苷組，每組29例。來氟米特組男27例、女2例，年齡19～31(25.8±4.2)歲；雷公藤多苷組男26例、女3例，年齡20～33(25.7±4.8)歲，且兩組患者的性別、年齡等方面差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2方法 來氟米特組患者給予來氟米特片(江蘇長征-欣凱制藥有限公司生產，批號：20090211)，第1周每日30 mg，分3次飯后口服；第2周后每日20 mg，分兩次飯后口服。雷公藤多苷組患者給予雷公藤多苷片(浙江德恩制藥有限公司生產，批號：20090812)，每日60 mg，分3次飯后口服。若患者疼痛劇烈，可加用洛索洛芬鈉片(國藥集團致君(蘇州)制藥有限公司生產,批號：20100101)60 mg，每日服用量≤180 mg。記錄兩組患者治療后3個月、6個月的VAS、BASDAI評分以及紅細胞沉降率變化，紅細胞沉降率的測定采用紅細胞沉降率動態分析儀(普朗醫療器械公司生產，型號：2068A)進行測量。

1.3安全性評估 比較患者治療之前及治療后的每個月檢查患者的血常規、肝腎功能以及患者有無惡心、脫發、感染或者腹痛等不良反應的發生情況。若患者出現上述癥狀，且每月超過4次，或者出現不能耐受的腹痛、惡心等不良反應，應立即停藥。

2 結 果

2.1兩組VAS評分、BASDA及紅細胞沉降率比較 兩組VAS、BASDA和紅細胞沉降率均隨治療時間的延長逐漸降低，但組間和組間·不同時點間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，只有不同時點間差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2兩種藥物的安全性對比 來氟米特治療組中共有4例(13.79%)患者出現不良反應，分別為：肝功異常2例、脫發1例、感染1例，其中肝功異常的患者通過保肝治療癥狀得以好轉，另外2例因對癥治療后仍無法耐受最終終止了治療。雷公藤多苷治療組中共有12例(41.38%)患者出現不良反應，分別為肝功能異常3例、感染2例、惡心嘔吐5例、腹痛2例，經對癥治療后仍無法耐受而停止治療，兩組的不良反應發生率比較差異有統計學意義(χ2=5.521，P<0.05)。

3 討 論

AS作為一種以脊柱病變為主的自身免疫疾病，多發于青少年的男性患者，AS的平均發病年齡在25歲左右。AS可以造成脊柱的纖維化和強直，并常常累積髖關節，也可對骨骼、肌肉、眼睛和肺臟造成不同程度的損傷。AS作為一種自身免疫系統疾病，臨床上尚無特效藥物進行治療，一般使用非甾體消炎藥以及改善病情的抗風濕藥。目前，來氟米特與雷公藤多苷是臨床上常用的緩解AS病情的抗風濕藥物，本研究選取58例患者作為研究對象，來判定兩種藥物的臨床療效。療效評定標準采用BASDAI、VAS[4-5]以及紅細胞沉降率變化來判定兩種藥物的臨床療效，VAS、BASDAI以及紅細胞沉降率值越低說明該種藥物治療后的病情越穩定，療效越明顯。

本研究結果顯示：兩組患者經治療后3個月以及治療后6個月的VAS評分、BASDAI以及紅細胞沉降率均較治療前有明顯下降，但組間比較結果顯示，兩種藥物的治療效果并無明顯差異，而來氟米特組不良反應發生率顯著低于雷公藤多苷組。來氟米特作為改善病情的抗風濕藥物，其治療AS的療效受到了越來越多的關注，張洪峰等[6]單用來氟米特治療AS的研究結果顯示，經來氟米特治療AS半年及1年后，患者的疼痛關節數以及晨僵時間明顯減少，BASDAI明顯下降。雷公藤作為抗風濕藥的一種，是目前為止具有免疫抑制作用最可靠的中藥之一，尤其是在風濕免疫疾病的治療方面有一定的治療效果[7-8]。據相關報道，雷公藤的藥理作用可能與免疫抑制、抗炎以及增強腎上腺的皮質功能有關[9]，高錦團等[10]選取29例患者作為研究對象，觀察使用雷公藤多苷片治療活動性AS的臨床療效，其中21例患者臨床療效較為理想，有效率可達89.6%。綜上所述，來氟米特與雷公藤多苷治療AS的臨床療效相似，但雷公藤多苷的不良反應較多，因此臨床上使用這兩種藥物治療AS時應根據患者的具體情況慎重選擇。

[1] McMahan ZH,Sailors JL,Toto R,etal.Systemic amyloidosisi presenting as chronic diarrhea in a patient with ankylosing spondylitis[J].J Clin Rheumatol,2010,16(1):22-25.

[2] 張洪峰,肖衛國,侯平,等.來氟米特治療活動性強直性脊柱炎的療效與安全性研究[J].中國實用內科雜志,2007,27(10):779-782.

[3] Garrett S,Jenkinson T,Kennedy LG,etal.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis:the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index[J].J Rheumatol，1994，21(12):2286-2291.

[4] 葉僑,杜鵬飛,王宇政,等.依托考苷治療急性痛風的療效觀察[J].全科醫學臨床與教育,2010,8(4):391-393.

[5] 蔣瓊,金小福,朱佩君,等.來氟米特聯合白芍總苷治療活動性強直性脊柱炎的療效觀察[J].中國現代醫生,2012,50(20):60-63.

[6] 張洪峰,肖衛國,侯平,等.來氟米特治療活動性強直性脊柱炎臨床觀察[J].中國現代醫學雜志,2007,17(3):318-320.

[7] 楊曉硯,張磊.雷公藤多苷片治療類風濕性關節炎60例臨床觀察[J].中國中醫藥科技,2007,14(2):130-131.

[8] 孫劍虹.雷公藤合黃芪治療系統性紅斑狼瘡臨床觀察[J].浙江中西醫結合雜志,2003,13(6):361-362.

[9] 紀偉,宋亞楠,李紅剛,等.雷公藤多苷片治療強直性脊柱炎45例療效觀察[J].山東醫藥，2011,51(47):76-77.

[10] 高錦團,蔡元元.雷公藤多甙對強直性脊柱炎患者關節功能及血清可溶性白細胞介素-2受體的影響[J].現代康復,2001,5(19):148-149.