文摘

O型血人群罹患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)低

Fagherazzi G, et al. Diabetologia, 2014 Dec 23. [Epub ahead of print]

來(lái)自法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院流行病學(xué)和人口健康研究中心的Fagherazzi等進(jìn)行了一項(xiàng)大型研究，旨在探討血型與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。

研究者分析了法國(guó)E3N研究中82104例女性相關(guān)數(shù)據(jù)，確定了3553例在1990～2008年間確診的糖尿病患者。研究結(jié)果顯示，與O型血女性相比，A型血和B型血女性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(分別增加10%和21%)；O型和AB型血女性發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，研究者還評(píng)估了Rh因子與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。結(jié)果顯示，Rh陽(yáng)性和Rh陰性女性罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異。

該研究提示，血型與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間存在明顯相關(guān)性，O型血的人發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更低。因此，有必要進(jìn)一步進(jìn)行臨床和流行病學(xué)研究以探討血型在糖尿病中所起的作用，并進(jìn)行病理生理學(xué)研究以解釋為什么O型血的人發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更低。

胰高血糖素和GLP-1聯(lián)合治療更有益于減肥

Cegla J, et al. Diabetes, 2014, 63(11)： 3711-3720. doi： 10.2337/db14-0242.

英國(guó)倫敦帝國(guó)學(xué)院的Cegla等進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、交叉研究，旨在探究胰高血糖素和GLP-1聯(lián)合治療的減肥療效。

該研究招募平均體質(zhì)指數(shù)(BM I)水平為27kg/m2的超重受試者，最終納入13例進(jìn)行分析。受試者分別接受安慰劑、GLP-17～36amide(0.4pmol·kg-1·m in-1)、胰高血糖素(2.8pmol·kg-1·m in-1)或上述劑量的GLP-1+胰高血糖素聯(lián)合輸注，輸注時(shí)間均為120m in。第90m in時(shí)為受試者提供具有確切熱量值的食物，并計(jì)算受試者熱量攝入量。結(jié)果顯示，安慰劑、胰高血糖素、GLP-1或胰高血糖素+GLP-1治療受試者在研究期間的平均能量攝入分別為：1086±110.1kcal、1086±96.9kcal、1052±81.3kcal、879±94.2kcal。可見(jiàn)，小劑量胰高血糖素或GLP-1單獨(dú)使用未能顯著減少受試者食物攝入，然而，這兩種藥物聯(lián)合使用可減少13%熱量攝入。

綜上所述，胰高血糖素和GLP-1聯(lián)合輸注有益于降低肥胖者食欲，減輕體重。同時(shí)，可通過(guò)GLP-1作用來(lái)抵消胰高血糖素所帶來(lái)的血糖升高。

SIRT1或?yàn)榉蔷凭灾靖蔚闹委熜掳悬c(diǎn)

Chen ZL, et al. Cell Signal, 2014 Dec 27. pii： S0898-6568(14)00414-8.

翁建平等進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，旨在探究SIRT1在艾塞那肽減緩肝細(xì)胞脂肪變的作用及機(jī)制。

該研究分別對(duì)雄性SIRT1+/-小鼠和同窩野生型小鼠進(jìn)行12周高脂飲食處理，按是否予8周艾塞那肽治療分組，并設(shè)空白對(duì)照。結(jié)果顯示，野生型組中，艾塞那肽治療后肝重、空腹血糖、血脂等指標(biāo)改善明顯，炎癥因子TNF-α、F4/80和MCP-1的mRNA含量下降明顯，而SIRT1+/-小鼠兩組無(wú)差別。野生型組中，艾塞那肽治療后鏡下鼠肝組織脂質(zhì)沉積逆轉(zhuǎn)。SIRT、pAMPK及其酶底物ACC的表達(dá)同步上升，產(chǎn)脂蛋白SREBP-1c及其基因PNPLA3的表達(dá)抑制，與SIRT激動(dòng)劑白藜蘆醇效應(yīng)相同。

研究結(jié)果證實(shí)，SIRT1通過(guò)激活A(yù)MPK通路和抑制SREBP-1c調(diào)節(jié)艾塞那肽減緩肝脂肪變的作用，同時(shí)艾塞那肽也需SIRT1輔助來(lái)減輕肝臟炎癥反應(yīng)。該項(xiàng)研究首次認(rèn)識(shí)到SIRT1或可作為非酒精性脂肪肝的治療新靶點(diǎn)。

他汀通過(guò)抑制HMG-CoA增加糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

Swerdlow D. Lancet, Published online Sep 24, 2014. http：//dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61183-1

Swerdlow等深入探討了他汀類藥物升血糖的作用機(jī)制，具體評(píng)估HMGCR抑制與2型糖尿病及體重的關(guān)系。

該研究數(shù)據(jù)來(lái)自4 3 項(xiàng)遺傳學(xué)研究，使用HMGCR編碼基因的常見(jiàn)突變作為他汀類藥物發(fā)揮靶標(biāo)作用的自由無(wú)偏差替代。并進(jìn)一步分析這些突變體與2型糖尿病發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)性，還收集了他汀類藥物治療對(duì)2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床試驗(yàn)并進(jìn)行M eta分析。

研究結(jié)果顯示，rs17238484-G等位基因個(gè)體平均LDL-C水平下降，但體重、腰圍、胰島素濃度和血糖濃度升高，即2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。Rs12916-T等位基因個(gè)體有類似的結(jié)果。此外，在129170名參與臨床試驗(yàn)的個(gè)體中，平均隨訪4.2年后，他汀治療組新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)比較對(duì)照組增加，并且體重增加在強(qiáng)化劑量組較中等劑量組更為明顯。

研究結(jié)果提示，他汀類藥物增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)至少部分可以用HMGCR受到抑制解釋。