腫瘤標志物癌胚抗原、CA199對判斷胃癌TNM分期的價值

節可歌，熊鷹飛，劉春霞，錢江南

腫瘤標志物在患者血清中的含量往往和腫瘤組織的生長消退或轉移有直接的定量關系，因此通過分析腫瘤標志物的濃度變化有助于判斷腫瘤臨床分期。螺旋CT、超聲內鏡、B超等檢查對判斷胃癌術前TNM分期與術后病理分期的一致性并不令人滿意［1-4］，且在一定程度上受醫院的設備條件制約，而腫瘤標志物僅取自患者靜脈血，簡單、方便。本文旨在探討對消化道腫瘤相對敏感和特異的腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、CA199的濃度與TNM分期的關系，以期對臨床提供有價值的信息。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 回顧性分析我院2010年1月—2013年10月收治的經胃鏡確診并手術治療的胃癌136例。男81例，女 55例，年齡23～83(63.2±16.7)歲。TNM分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期41例，Ⅲ期45例，Ⅳ期37例。

1.2 CEA、CA199檢測 使用 ABBOTT公司i2000SR化學發光儀ArchitectⅠ系統，采用化學發光微粒子免疫分析技術檢測血CEA、CA199水平，CEA 正常值 ＜5 ng/ml，CA199 ＜37 U/ml。

1.3 診斷標準 為了便于分析腫瘤標志物的濃度與TNM分期的關系，我們將血清CEA濃度值分為3級:＜5 ng/ml(正常)、5～20 ng/ml(增高)及 ＞20 ng/ml(顯著增高)，血清CEA濃度值 ＞5 ng/ml為陽性;將CA199也分為3級:＜37 U/ml(正常)、37～111 U/ml(增高)及 ＞111 U/ml(顯著增高)，血清CA199濃度值＞37 U/ml為陽性。通過B超、螺旋CT、MRI影像學檢查判斷是否有遠處器官轉移，根據手術切除組織病理結果中腫瘤侵及組織和淋巴結范圍，按照美國癌癥聯合委員會(AJCC)/國際抗癌聯盟(UICC)胃癌TNM分期系統(2010年版)對其進行TNM分期。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用Kruskal-wallis秩檢驗;CEA、CA199濃度與TNM分期相關性行Spearman秩相關分析，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 CEA、CA199分級及陽性率分布 CEA、CA199總體陽性率分別為47.1%(64/136)、32.4%(44/136)，見表 1。

2.2 TNM分期與血清CEA、CA199濃度的關系CEA、CA199濃度水平均隨著TNM分期的上升而逐級升高，通過Kruskal-wallis秩檢驗分析差異有統計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01)，見表2。

表1 胃癌不同TNM分期血清癌胚抗原、CA199陽性率［例(%)］

表2 胃癌不同TNM分期與血清癌胚抗原、CA199濃度的關系(x±s)

2.3 血清 CEA、CA199濃度與胃癌分期的Spearman秩相關分析 胃癌TNM分期與CEA和CA199濃度明顯相關，秩相關系數分別為0.489和0.359(P ＜0.001)。

3 討論

CEA是癌細胞膜上的一種糖蛋白結構，正常人血清中可有微量存在。隨著腫瘤細胞的發生、發展，CEA從腫瘤細胞膜脫落進入體液，因此臨床常測定血清CEA濃度來輔助診斷腫瘤。血清CEA在胃癌中的靈敏度為19.0% ～56.1%，特異性為50% ～92%［5-6］，聯合其他腫瘤標記物能提高對胃癌的診斷價值，如常用CEA、CA199、CA724等聯合測定來提高胃癌檢出陽性率［7］。CEA與胃癌的部位、分化程度無關，與腫瘤的浸潤深度、TNM分期、淋巴結轉移有關，特別是對合并有肝轉移，血清CEA具有較高的預測價值，這可能是由于CEA在血液循環中作為載體運輸腫瘤細胞，CEA介導了胃癌的血行轉移［8-11］。本文中CEA血清陽性率僅為47.1%，TNM分期Ⅰ期血清陽性率更低僅為15.4%，即使是Ⅱ期陽性率也僅為31.7%，只有當胃癌發展到Ⅲ、Ⅳ期，陽性率才明顯提高，分別為53.3%和67.5%，因此應用血清學檢測CEA篩查早期胃癌并不理想，但血清CEA的濃度隨著TNM分期的升高而升高，因此檢測CEA的濃度對術前腫瘤分期，判斷預后仍有參考價值。

CA199是一種糖蛋白類的腫瘤標志物，廣泛存在于胰腺癌、膽囊癌、胃癌和結直腸癌中，在部分消化系統腫瘤患者的血清中含量明顯升高。Zhang等［12］發現血清CA199和胃癌的臨床分期是胃癌獨立的預后因素，血清CA199的濃度與胃癌的生存呈顯著負相關，血清CA199和胃癌的淋巴結轉移呈顯著正相關［13］，但胃癌患者中血清檢測 CA199的陽性率較低，本文僅32.4%，在各TNM分期中，Ⅰ～Ⅳ期患者血清CA199的陽性率分別為7.7%、17.1%、37.8%、51.3%，說明其靈敏度不及CEA，但CA199隨TNM分期的上升其陽性率有明顯上升趨勢，對數據進行Kruskal-wallis秩檢驗和Spearman秩相關分析，表明CA199在各TNM分期中有明顯區別。本研究結果顯示，血清CA199濃度隨著TNM分期的升級而升高，呈正相關，因此CA199濃度水平對于判斷胃癌的分期有臨床應用價值。

本研究表明，無論CEA還是CA199其血清濃度與胃癌 TNM分期呈正相關，因此，聯合 CEA、CA199檢測，對于胃癌術前臨床分期的判斷、治療方案的選擇和判斷預后有一定的臨床價值，不過血清學檢測CEA、CA199的敏感性欠佳，對于術前分期的判斷，還應結合螺旋CT、超聲內鏡、B超等檢查對術前TNM分期做出全面地評估。

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