促紅細胞生成素對乳腺癌患者血清中VEGF及CD46水平的影響

李杰

促紅細胞生成素對乳腺癌患者血清中VEGF及CD46水平的影響

李杰

目的 探討促紅細胞生成素(EPO)對乳腺癌患者血清中CD46及VEGF水平的影響。方法 選取64例乳腺癌患者隨機分為EPO治療組和非EPO組，結合化療2個周期后檢測并比較其治療前及治療后血清VEGF和CD46水平。結果 治療后兩組血清VEGF和CD46水平均顯著下降，EPO組下降較非EPO組顯著。EPO組復發率顯著低于非EPO組(P<0.05)。結論 接受EPO治療可以使乳腺癌患者血清VEGF和CD46水平降低。

乳腺癌；促紅細胞生成素；CD46；VEGF

貧血是腫瘤患者常見的臨床癥狀之一， EPO的應用能夠較好的逆轉癌性貧血狀態。血管內皮生長因子(VEGF)是具有高度特異性的血管調節生成因子[1]。CD46在控制腫瘤細胞方面，發揮著補體的生物學作用，與其他補體蛋白一起保護腫瘤細胞免受補體依賴性細胞毒性反應的損傷，其水平增高與腫瘤細胞的主動自我保護相關[2]。本研究旨在探討EPO治療乳腺癌患者，其血清VEGF及CD46水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2010年1月～2012年4月經臨床診斷為乳腺癌并通過術后組織病理診斷的患者64例作為病例組。年齡35～61歲，平均(46.3±9.6)歲。其中浸潤性導管癌39例，單純癌11例，小葉癌12例，原位癌2例。根據患者是否接受EPO治療分為EPO組和非EPO組，每組32例。兩組患者年齡、病理類型等差異無統計學意義。

1.2 治療方法 化療方案：采取AC或TA化療方案化療。AC方案：環磷酰胺600 mg/m2靜脈滴注第一天；阿霉素60 mg/m2或表阿霉素100 mg/m2靜脈滴注第一天，2周為一個周期。TA方案：多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注第一天；阿霉素60 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2靜脈滴注第一天，2周為一個周期。化療時間為2個周期。

EPO方案：EPO組在化療方案的基礎上應用靜脈注射EPO(100 IU/kg，3次/周)治療。

1.3 指標檢測 在治療前及治療后取患者清晨肘靜脈血10 ml，置入含有枸櫞酸鈉抗凝劑和抑肽酶的試管中，3000 rpm/min離心10 min去上清進行檢測。血清VEGF和CD46測定采用ELISA試劑盒，根據試劑盒說明逐步操作，試劑盒購自北京中山金橋公司。

2 結果

2.1 治療前兩組VEGF和CD46水平比較 治療前EPO組血清VEGF和CD46水平分別為(276.3±75.3)ng/L，(125.4±36.3)ng/L，而非EPO組患者血清VEGF和CD46水平分別為(271.2±69.6)ng/L，(122.7±32.8)ng/L，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 治療后兩組VEGF和CD46水平比較 經過2個周期的治療后，EPO組血清VEGF和CD46水平分別為(153.1±26.6)ng/L，(73.6±11.2)ng/L，而非EPO組患者血清VEGF和CD46水平分別為(189.8±43.1)ng/L，(88.5±12.4)ng/L，均顯著低于EPO組(P<0.05)。兩組VEGF和CD46較治療前也均有顯著的下降(P<0.05)。

2.3 隨訪 治療后對患者常規隨訪1年，EPO組有7人復發，而非EPO組有13人復發，EPO組復發率顯著低于非EPO組(P<0.05)。

3 討論

在我國和全世界范圍內，乳腺癌發病率正呈逐年升高趨勢。乳腺癌的發生、發展與某些生物學標志物的表達密切相關，VEGF是具有高度特異性的血管調節生成因子，CD46是此類生物標志物的典型代表，在乳腺癌發生和發展過程中起重要作用[3]。

研究結果發現，在治療前EPO組和非EPO組患者血清VEGF和CD46水平差異無統計學意義，這也表明作者的分組是具有可比性的，VEGF水平在一定程度上能夠代表腫瘤的血管生成水平，CD46能夠代表腫瘤的侵襲轉移程度。通過2周期的化療后，EPO組和非EPO組患者血清VEGF和CD46水平均有比較明顯的下降，而且EPO組患者下降的程度更大。這表明化療后兩組患者腫瘤的生長程度和侵襲轉移程度均得到了一定程度的抑制，配合EPO使用后這種抑制效果更明顯。有研究表明EPO對白血病細胞F-MEL有較為明顯的抑制作用。

綜上所述，EPO聯合化療能夠更有效的影響乳腺癌患者血清VEGF和CD46的水平。在今后的研究中，作者將對不同EPO濃度之間的差異進行系統研究，以便找出最佳的劑量配比，能夠更好的指導臨床用藥，使乳腺癌患者得到最佳的治療效果。

[1] 陳波,趙衛紅,吳劍卿.促紅細胞生成素對肺腺癌A549細胞生長和凋亡作用的實驗研究.中國肺癌雜志,2009,12(9):956-960.

[2] 李宏江,敬靜,汪靜,等.乳腺腫瘤中VEGF的表達和MVD分布.四川大學學報(醫學版), 2005,36(2):288-289.

[3] 王仕忠,王勇,關乃富,等.人非小細胞肺癌CD46分子的表達及臨床意義研究.現代腫瘤醫學,2011,19(6):1117-1120.

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李杰