阿托伐他汀聯合普羅布考對急性腦梗死患者血清脂聯素和hs-CRP的影響

郝玉貴 程文偉 趙燕 李娜

阿托伐他汀聯合普羅布考對急性腦梗死患者血清脂聯素和hs-CRP的影響

郝玉貴 程文偉 趙燕 李娜

目的 觀察阿托伐他汀聯合普羅布考對急性腦梗死患者血清脂聯素(adiponectin，APN)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 選取急性腦梗死患者156例隨機分為三組，A組52例給予腦梗死常規治療，B組在常規治療的基礎上給以阿托伐他汀進行治療，C組在常規治療的基礎上給予阿托伐他汀和普羅布考進行治療。所有患者入院第1天和治療1月后進行血清脂聯素、超敏C反應蛋白檢測，比較三組之間的差異。結果 與治療前比較，各組治療后血清脂聯素均有所升高，C組較B組和A組升高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；與治療前比較，各組治療后hs-CRP均有所下降，C組較B組和A組下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 阿托伐他汀聯合普羅布考可以顯著減輕急性腦梗死患者的炎癥反應。

阿托伐他汀；普羅布考；急性腦梗死；hs-CRP；APN

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，具有很高的致殘率和致死率，嚴重威脅著人類的身體健康，其最常見的病理基礎是動脈粥樣硬化形成、發展和梗死后炎癥因子的參與。因此預防動脈粥樣硬化形成和阻斷腦梗死后的炎癥反應是防治腦梗死的重要手段。普羅布考具有強大的抗氧化、抗動脈粥樣硬化的作用，能夠從多個途徑降低血脂水平，預防或延緩動脈粥樣硬化的形成和發展，減少腦梗死的發生和梗死后的炎癥反應；而他汀類藥物在調脂之外還具有抗炎、抗氧化、改善血管內皮細胞功能的作用，能減輕炎癥反應引起的缺血-再灌注損傷。作者通過對急性腦梗死患者早期聯合應用阿托伐他汀和普羅布考，觀察其對急性腦梗死患者血清APN、hs-CRP的影響，為急性腦梗死治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2012年1月在本院住院治療的急性腦梗死患者156例，其中男性96例，女性60例，年齡在35～75歲，隨機分成A、B、C三組，每組52人，三組患者在性別、年齡、梗死部位及NIHSS評分等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選和排除標準 入選標準：根據第四次全國腦血管病會議的修訂標準，結合顱腦MRI確診的急性腦梗死患者，發病時間在24 h之內，年齡在35～75歲。排除標準：既往有糖尿病、高血壓病、冠心病、各種炎癥、腫瘤以及免疫性疾病；有嚴重的心、肺、肝、腎等器官疾病；妊娠女性和哺乳期女性；對藥物過敏患者。

1.3 治療方法 A組患者給予常規治療，包括阿司匹林、胞二磷膽堿、依達拉奉及對癥支持治療；B組在A組的基礎上給予口服阿托伐他汀20 mg/d進行治療；C組在A組的基礎上給予口服阿托伐他汀20 mg/d和普羅布考500 mg，b.i.d.進行治療，治療1個月。

1.4 實驗室檢查 所有入選患者均在用藥前和用藥一個月后采集晨起空腹靜脈血檢測。應用酶聯免疫分析法(ELISA )定量測定APN，免疫比濁法測定血清hs-CRP。

2 結果

治療后三組APN都較治療前有明顯升高，而且聯合治療組上升程度更為明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后三組hs-CRP都較治療前有明顯降低，而且聯合治療組降低程度更為明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)

3 討論

急性腦梗死的病理基礎之一就是腦血管的動脈粥樣硬化，許多炎性細胞及其分泌的細胞因子均參與了動脈粥樣硬化的形成和進展[1]。同時腦梗死后多種免疫細胞及免疫因子的參與加重腦缺血的損害，其中APN和hs-CRP是非常重要的細胞炎癥因子，故針對其治療成為臨床醫師最為關注的問題。

APN是脂肪細胞分泌的一種參與葡萄糖和脂質代謝的特異性蛋白，與胰島素抵抗、微血管病變的發生密切相關。研究表明，APN水平與動脈粥樣硬化程度呈負相關，低APN水平是發生動脈粥樣硬化的獨立危險因素[2]， 因此改善APN水平可促進脂肪酸氧化和葡萄糖攝取，減少脂肪酸合成，降低糖異生過程中分子的表達，具有抑制動脈粥樣硬化的形成和發展，減輕腦梗死后的炎癥反應，降低腦梗死的復發率。hs-CRP是機體在炎癥或組織損傷時由肝臟合成的一種蛋白，是檢測體內炎癥反應的靈敏指標，在心腦血管疾病患者中，其水平的高低決定于動脈粥樣硬化的嚴重程度，可作為評估動脈粥樣硬化患者并發心腦血管事件風險性的預測因子。實驗證實，hs-CRP沉積在早期的粥樣硬化動脈壁上，提示hs-CRP通過補體系統激活和參與泡沫細胞形成過程來推進動脈粥樣硬化損傷的發展。局部腦缺血后2 h 腦組織出現病理性改變，直接導致炎性介質IL-6 的釋放， IL-6可以誘導hs-CRP的產生，導致hs-CRP水平升高，且CRP越高，持續時間越長，腦梗死預后越差，因此降低血清hs-CRP的濃度，控制炎癥反應，是改善急性腦梗死預后的一種治療方法。

阿托伐他汀是一種使用非常廣泛的降低膽固醇藥物，同時還具有抗炎、改善血管內皮功能、降低動脈粥樣硬化斑塊厚度等作用，減輕N-甲基-D-天冬氨酸介導的神經元興奮毒性損害[3]，能夠降低腦梗死的面積，具有明顯的腦保護作用，而普羅布考則是美國FDA認證的一種抗氧化劑，能夠抗氧化、抗炎、調脂、改善內皮細胞功能，從而抑制、穩定動脈粥樣硬化的形成，防止動脈粥樣硬化斑塊的進展和破裂，減輕全身的炎癥反應，減少急性腦梗死的發生及急性腦梗死發生后的炎癥反應。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后各組APN都有明顯升高，而血清hs-CRP水平都有明顯降低；治療后三組比較，阿托伐他汀組較常規治療組對APN和hs-CRP改善明顯，而阿托伐他汀和普羅布考聯合治療組較常規治療組改善更為明顯，且未見嚴重不良反應，提示阿托伐他汀與普羅布考聯合應用安全性良好。

綜上所述，阿托伐他汀聯合普羅布考可明顯升高腦梗死患者APN水平，降低hs-CRP炎性因子水平，從而起到穩定動脈粥樣硬化斑塊，預防和控制急性腦梗死的發生，因此可作為急性腦梗死二級預防的新治療途徑，值得臨床上推廣應用。

[1] Yamashita T,Hirata K.Anti-inflammatory and immune modulation therapy against atherosclerosis.Nippon Rinsho,2011,69(1):168-172.

[2] 李燕平,李曉恒,馮青俐.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者的血清脂聯素和神經元特異性烯醇化酶的影響.臨床薈萃,2012,27(2):155-157.

[3] 李燕平,李曉恒,馮青俐.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者的血清脂聯素和神經元特異性烯醇化酶的影響.臨床薈萃,2012,27(2):155-157.

277101棗莊市立醫院急救中心(郝玉貴 程文偉 李娜)；棗莊市中心血站(趙燕)

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