阿加曲班對急性腦梗死患者神經功能缺損程度及凝血功能的影響

張世雄

阿加曲班對急性腦梗死患者神經功能缺損程度及凝血功能的影響

張世雄①

目的：探討阿加曲班應用于急性腦梗死中對患者神經功能缺損程度及凝血功能的影響。方法：選擇2011年10月-2013年10月在本院進行治療的急性腦梗死患者98例，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各49例，其中對照組給予常規治療，觀察組則給予阿加曲班靜脈滴注治療，療程為2周，治療結束后對兩組患者的神經功能缺損程度（CSS）進行評分，并對患者的凝血常規等指標變化進行觀察和分析。結果：觀察組的治療效果明顯高于對照組，臨床神經功能缺損程度（CSS）評分也明顯優于對照組，且兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組經治療后凝血酶原時間復查也基本恢復正常，未見明顯不良反應和過敏反應。結論：阿加曲班能有效恢復急性腦梗死患者神經功能缺損和凝血功能，在治療急性腦梗死方面安全、有效。

阿加曲班； 急性腦梗死； 神經功能缺損； 凝血功能； 影響

急性腦梗死是非常常見的一種臨床疾病，主要發生中老年人群中，具有病死率高且致殘率高的特點，給患者的生命健康和生活帶來了嚴重的威脅和影響，引起了廣大醫學研究者的廣泛關注。為了觀察阿加曲班對急性腦梗死患者的神經功能缺損程度及凝血功能的影響，本研究選取98例在本院進行治療的急性腦梗死患者，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，其中對照組給予常規治療，觀察組則給予阿加曲班靜脈滴注治療，經過2周的治療后，對兩組患者的神經功能缺損程度（CSS）進行評分，并對患者的凝血常規等指標變化進行觀察和分析，以期為急性腦梗死的臨床治療提供參考和依據，現將相關內容總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月-2013年10月在本院進行治療的急性腦梗死患者98例作為研究對象，患者均在發病48 h內到醫院進行診療，經檢查均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準[1]，并經頭部MR檢查或者CT掃描得到證實。選擇首次發病或過去發病沒有留下肢體癱瘓等后遺癥的患者；患者均無嚴重的全身合并癥、出血性疾病或出血傾向；血小板計數、凝血酶時間、纖維蛋白原含量等各項血液指標檢查與腎功能均顯示正常；MRI顯示缺血性腦梗死體積＜10 cm3。排除伴有腦出血、腦栓塞、短暫性腦缺血發作（TIA）的患者；按照隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組各49例，觀察組男29例，女20例，年齡25～73歲，平均（63.6±10.2）歲；對照組男28例，女21例，年齡24～74歲，平均（64.1±10.8）歲。兩組患者的性別、年齡以及疾病程度等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規治療，用藥方法為：每日給予阿司匹林100 mg/d，并同時給予患者20%甘露醇125 mL，1～2次/d；觀察組則給予由天津藥物研究院藥業有限責任公司生產的阿加曲班靜脈滴注治療，用藥方法為在開始的2 d內60 mg/d，24 h持續滴注，第3天開始藥量變為20 mg/d，分兩次給藥，每天早晚各1次，其他治療與對照組相同，療程為2周。治療結束后對兩組患者的神經功能缺損程度（CSS）進行評分，并對患者的凝血常規等指標變化進行觀察和分析。

1.3 療效判定標準 功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級為基本痊愈；功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級為顯著進步；功能缺損評分減少18%～45%以上為進步；功能缺損評分0～17%為無變化；功能缺損評分增加為惡化[2]。治療總有效率=[（基本痊愈+顯著進步+進步）/總病例數]×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較 觀察組的治療有效率為91.8%，對照組為77.6%，差異有統計學意義（χ2=101.431，P＜0.05）。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組神經功能缺損程度和凝血功能分析 經治療后觀察組的CSS評分為（14.52±4.84）分，對照組為（19.41±5.37）分，觀察組明顯優于對照組（P＜0.05）。觀察者經治療后凝血酶原時間復查基本恢復正常，且用藥前后血常規、纖維蛋白原以及肝腎功能檢查結果均顯示正常，未見明顯不良反應和過敏反應。

3 討論

急性腦梗死僅次于惡性腫瘤在我國是導致死亡和病殘的主要原因，其發病率約為0.12%～0.18%，病死率約為0.06%～0.12%[3]。一直以來廣大醫學研究者都在為了尋找急性腦梗死的有效治療手段，降低患者的病死率和致殘率，提高患者的生活質量而努力。在腦梗死的治療中，腦神經保護治療非常重要，患者在腦缺血超過6 h之后會導致缺血中心部位周圍產生半暗帶區，當血液恢復后一部分半暗帶區細胞會發生遲發性死亡，這些死亡細胞會引發患者腦部發生一系列腦部連鎖反應，進而導致其神經細胞受損[4-5]。因此在治療中應盡可能的延長缺血神經細胞的生存能力，阻止病情進展，為綜合治療爭取時間[6]。目前臨床上得到廣泛認同的治療方法是早期恢復血流的溶栓治療，然而由于受到多種因素的影響，很多急性腦梗死患者不能接受這種治療，國內只有0.5%的急性腦梗死患者能夠采用溶栓治療[7-8]?，F階段急性腦梗死大多還是采用抗凝、改善微循環和神經保護治療[9]。阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物，是日本在1970年合成的一種選擇性凝血酶抑制劑，它對凝血酶具有高度選擇性，在濃度極低的時候能夠抑制由凝血酶所致的纖維蛋白形成和血小板聚集，同時抑制血管的收縮作用，進而發揮其抗凝血作用[10-11]。再加上由于阿加曲班分子量小，因此它在機體內更容易通過血管內皮和細胞屏障，并穿過纖維蛋白柵欄進入到血栓內部，對機體內已經與纖維蛋白結合的凝血酶進行直接的滅活，并且還不會對凝血酶的調節過程產生影響，通過抗凝試驗能很容易監測阿加曲班的治療作用，容易控制治療[12-13]。另外，與肝素相比，阿加曲班的出血傾向小，安全性較高[14]。1992年，日本研究者將此藥應用于缺血性腦血管疾病急性期的治療中，與使用安慰劑組的患者進行對比治療，研究結果顯示，使用阿加曲班組的患者治療有效率為53.7%，明顯高于安慰劑組（25.8%），這也證實了阿加曲班應用于腦血管疾病中具有較好的療效[15-16]。2004年，在Stroke雜志上發表了一篇文章，文章的內容是美國研究者將阿加曲班應用于急性缺血性腦卒患者的治療中，采用隨機雙盲安慰劑對照試驗，對阿加曲班用藥的安全性進行研究，研究結果為，阿加曲班治療組aPTT明顯延長，兩組患者相比差異具有顯著性（P＜0.05）；但出血不良反應并不比對照組多，兩組相比差異無統計學意義（P＞0.05）[17-18]。由此可見，阿加曲班應用于急性缺血性腦卒患者的治療中是安全的。

本研究觀察組患者采用阿加曲班進行治療，其治療效果明顯高于對照組（P＜0.05），說明阿加曲班對于急性腦梗死具有較好的治療效果；觀察組患者的臨床神經功能缺損程度（CSS）評分也明顯優于對照組（P＜0.05），說明阿加曲班能夠有效控制急性腦梗死對患者神經功能的損傷；觀察組患者經治療后凝血酶原時間復查也基本恢復正常，未見明顯不良反應和過敏反應。總的來說，阿加曲班用于急性腦梗死療效確切，且能夠有效恢復患者神經功能缺損和凝血功能，具有安全性和有效性。

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The Influence of Argatroban on the Nerve Function Defect and Blood Coagulation in Patients with Acute Cerebral Infarction

ZHANG Shi-xiong.//Medical Innovation of China，2014，11（24）：068-070

Argatroban； Acute cerebral infarction； Nerve function defect； Coagulation function；Influence

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.24.023

2014-02-28） （本文編輯：郎威）

①甘肅省第二人民醫院 甘肅 蘭州 730000

張世雄

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of argatroban on the nerve function defect and blood coagulation in patients with acute cerebral infarction.Method：98 patients with acute cerebral infarction in our hospital from October 2011 to October 2013 were selected and divided into the observation group and the control group according by random digit table， the control group（49 cases） was given conventional treatment， the observation group（49 cases） were treated with argatroban infusion therapy， treatment duration was 2 weeks. The neurological impairment （CSS score） in the two group was evaluated after the treatment， and the changes of coagulation index were also analyzed.Result：The treatment effect and clinical nerve function damage degree （CSS） scores in the observation group were superior to the control group （P＜0.05）. After treatment， the prothrombin time review returned to normal in the observation group. No obvious adverse reaction and allergic reaction were seen.Conclusion：Argatroban can effectively restore the defect of neural function and coagulation function in patients，it is safety and efficacy in acute cerebral infarction patients.

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Gansu， Lanzhou 730000， China