吉西他濱聯合放療治療中晚期宮頸癌患者的療效觀察

尹彩云

吉西他濱聯合放療治療中晚期宮頸癌患者的療效觀察

尹彩云①

目的：觀察吉西他濱聯合放療治療中晚期宮頸癌患者的近期臨床療效。方法：55例中晚期宮頸癌患者隨機數字表法分為兩組，A組27例僅采用放療方法治療，B組28例在放療治療基礎上加用吉西他濱治療。比較兩組近期療效及不良反應。結果：B組治療總有效率為85.7%，A組總有效率為55.6%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）；A組有14例主要表現為乏力、納差，6例惡心、嘔吐癥狀明顯；B組有15例主要表現為乏力、納差，8例惡心、嘔吐癥狀明顯。A組中有Ⅰ度骨髓抑制15例，Ⅱ度骨髓抑制12例，無Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制情況出現；B組中有Ⅰ度骨髓抑制16例，Ⅱ度骨髓抑制10例，Ⅲ度骨髓抑制2例，無Ⅳ度骨髓抑制情況出現。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：吉西他濱聯合放療可明顯提高中晚期宮頸癌的近期療效，且不良反應可耐受。

宮頸癌； 吉西他濱； 放射治療

宮頸癌是一種婦科臨床工作中常見的惡性腫瘤，對于中、晚期宮頸癌患者應采取放射治療，但研究認為單純應用放療治療中、晚期宮頸癌臨床療效較差，其5年存活率低于40%，復發患者存活率低于30%[1-2]。隨著近些年來，放療加同步化療逐步應用于中、晚期宮頸癌患者的治療中，放療療效以及局部控制率得到顯著提高，宮頸癌復發率和死亡率大大減少[3]。故本院擬觀察吉西他濱聯合放療治療中晚期宮頸癌的近期臨床療效及不良反應發生例數、嚴重程度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 55例中晚期宮頸癌患者均為本院2010年2月-2013年10月住院初次治療患者，經病理學檢查均已確診，根據FIGO分期[4]，上述患者均處于Ⅱb～Ⅳa期，治療前所有患者檢查血常規、肝腎功能和心電圖，結果均為正常。按隨機數字表法將患者分為A組27例和B組28例，其中A組平均年齡（40.7±6.7）歲，鱗癌21例，腺癌6例；Ⅱb期13例，Ⅲa～Ⅲb期14例；B組平均年齡（42.1±7.6）歲，鱗癌20例，腺癌8例；Ⅱb期12例，Ⅲa～Ⅲb期16例。兩組患者年齡、病理分型、疾病分期等各方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 （1）均符合宮頸癌診斷標準；（2）臨床分期屬于中晚期；（3）患者均已簽署知情同意書；（4）身體一般條件可，預計可生存期＞3個月；（5）生活質量評分＞70分。

1.2.2 排除標準 （1）排除早期宮頸癌患者；（2）排除不耐受化療或對受試藥物過敏者；（3）排除臨床資料收及不完整或中途死亡者。

1.3 治療方法 A組：采取放療方法治療，聯合體外照射和腔內后裝照射進行放射治療，體外照射為全盆腔前后野區域對穿方式予以照射，每周治療5次，每次為2.0 Gy放射量。治療4周后則改為盆腔四野區域的放射治療方式，配上中擋鉛，每周治療5次，每次為2.0 Gy放射量。在進行四野區域照射的同時還需要行腔內后裝治療，后裝治療的放射總劑量為30 Gy。B組：放療方法同A組，化療方法為單純給予吉西他濱800 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，第1、8、15天治療，治療周期為28 d。

1.4 觀察指標 治療過程中需要詳細觀察所有患者的臨床癥狀和體征變化，以及出現的各種不良反應。治療中每周均需要復查血常規、肝腎功能、心電圖和B超影像學檢查。結束后第3個月對臨床療效進行評價并統計出現的不良反應情況及嚴重程度。

1.5 療效判斷標準 根據相關文獻標準對臨床療效進行判斷[5]，分為完全緩解（CR）：腫瘤組織病灶完全出現消退；部分緩解（PR）：腫瘤組織病灶體積縮小50%以上；穩定（SD）：腫瘤組織病灶體積明顯縮小，但縮小程度小于50%或腫瘤組織病灶體積增大小于25%；進展（PD）：腫瘤組織病灶體積增大程度大于25%以上或出現其他新的腫瘤組織病灶。治療總有效率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 使用SPSS 13.0統計學軟件對研究數據和資料進行分析，兩組患者治療總有效率和不良反應發生率比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 B組治療總有效率為85.7%，完全緩解率為64.3%；A組治療總有效率為55.6%，完全緩解率為25.9%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1　兩組治療總有效率比較

2.2 不良反應 A組有14例主要表現為乏力、納差，6例惡心、嘔吐癥狀明顯；B組有15例主要表現為乏力、納差，8例惡心、嘔吐癥狀明顯。A組中有Ⅰ度骨髓抑制15例，Ⅱ度骨髓抑制12例，無Ⅲ度及Ⅳ度骨髓抑制情況出現；B組中有Ⅰ度骨髓抑制16例，Ⅱ度骨髓抑制10例，Ⅲ度骨髓抑制2例，無Ⅳ度骨髓抑制情況出現。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。給予出現Ⅱ度、Ⅲ度骨髓抑制情況的患者皮下注射重組粒細胞刺激因子治療，骨髓抑制情況均明顯緩解，所有患者治療后復查肝、腎功能和心電圖結果均未見明顯異常。

3 討論

以往臨床上治療中、晚期宮頸癌疾病主要以根治性放射治療為主，但是根據相關臨床研究發現，有相當一部分患者因為出現腫瘤局部復發或發生遠處臟器、組織轉移而導致最后治療失敗。其治療失敗原因與腫瘤組織存在較多的乏氧細胞，對放療效果不敏感，腫瘤組織在局部組織浸潤面積范圍較大，以及放射治療區域和放射治療劑量均有一定的聯系[5]，而且研究還發現放射治療不能有效控制患者體內已經存在的微小轉移病灶。近些年來，同步放化療治療宮頸癌疾病的臨床研究越來越多，且已證實同時應用小劑量化療藥物治療可以明顯增強宮頸癌放療的敏感性。國內外相關研究表明，同步放化療可以明顯提高中晚期宮頸癌的局部控制率，降低遠處轉移率，提高宮頸癌的生存率，是目前治療中、晚期宮頸癌的首選方法[6-8]。

同步放化療的優點主要是：（1）兩者有協同作用，化療能促使腫瘤細胞同步化為放療敏感的細胞；（2）放療能改變腫瘤細胞的細胞膜通透性，增加鉑的攝入；（3）放化療作用于細胞周期的不同時相，起互補作用，且不延長總體放療時間；（4）化療有直接殺傷腫瘤細胞的作用，縮小腫瘤體積，減少復發幾率，預防遠處轉移[9-10]。隨著腫瘤化療治療的基礎與臨床研究的發展，化療藥物不斷開發及給藥途徑和方法的改進，化療治療宮頸癌取得了一定的療效，尤其是上世紀90年代后開發了不少新的化療藥物，如吉西他濱，不僅有獨特的作用機理（細胞毒作用，掩蔽鏈終止，自增強作用）產生高效的抗腫瘤活性，而且具有抑制順鉑類藥物引起DNA損傷的修復功能，是目前研究最廣泛的強有力的放射增敏藥物，增敏效應與吉西他濱濃度、作用時間和放射時機有關。吉西他濱抗瘤譜廣泛，藥物進入人體以后由脫氧胞嘧啶激酶所活化，經過胞嘧啶核苷脫氨酶代謝過程，其主要代謝產物在細胞內滲入DNA，主要作用于G1/S期[11-12]。此外，藥物還對核苷酸還原酶具有一定的抑制作用，能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，進而延緩細胞內代謝物的降解過程，具有自我增效的藥理作用，因此對多種實體腫瘤的臨床治療均有一定的療效[13-14]。有研究發現，吉西他濱聯合順鉑同步放化療治療晚期或復發宮頸癌的有效率達95%，本院用吉西他濱聯合化療治療中晚期宮頸癌，也取得了較好療效[15]。B組治療總有效率為85.7%，完全緩解率為64.3%；A組治療總有效率為55.6%，完全緩解率為25.9%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

雖然B組骨髓抑制和消化道反應較A組重，出現不良反應的病例數也較多，但兩組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05），且經過相應對癥治療后，不良反應均明顯緩解，未影響治療，是可逆的。總而言之，吉西他濱聯合放療治療中晚期宮頸癌患者近期效果明顯優于單純放療，雖然增加了不良反應，但大多數患者仍可耐受。

[1] Ein D T， Rurbacher C M， Breidenba C H， et al. Weekly carboplatin and docetaxel for locally advanced primary and recurrent cervical cancer： aphase Ⅰ study[J]. Gynecl Oncol，2002，87（1）：98-103.

[2]鄧雅靜，胡杰，杜琳.應用陰道鏡篩查宮頸癌前病變的臨床分析[J].中國醫學創新，2013，10（12）：116-117.

[3]何英華，袁德利.2011-2012年蓋州市子宮頸癌篩查結果分析[J].中國醫學創新，2013，10（13）：161-162.

[4]林仲秋.婦科惡性腫瘤分期及臨床實踐指南之三宮頸癌[J].國際婦產科雜志，2008，23（3）：689-691.

[5]連利娟.林巧稚婦科腫瘤學[M].北京：人民衛生出版社，2006：436-438.

[6]李紅娟，王雅莉，張穎.中原地區婦女宮頸癌患者人乳頭瘤病毒（HPV）感染各亞型分布特點[J].中國醫學創新，2012，9（2）：83-85.

[7]陳彩霞.子宮頸糜爛婦女子宮頸癌發病率與相關因素研究[J].中國醫學創新，2012，9（16）：148-149.

[8]艾春玲，白雅珍.腫瘤乏氧細胞與放射治療[J].實用腫瘤學雜志，2002，16（2）：160-162.

[9]朱筧青，高永良.同步放化療-宮頸癌治療的新模式[J].國外醫學：婦產科學分冊，2002，29（4）：216-219.

[10] Arai T， Nakano T， Morta S， et al. High dose rete after loading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix[J]. Cancer，2003，69（1）：175-182.

[11]胡健莉，于世英.吉西他濱增敏對宮頸癌放療微血管密度及細胞凋亡的影響[J].華中科技大學學報：醫學版，2006，28（5）：157-158.

[12]王穎杰.吉西他濱、順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌的臨床觀察[J].現代婦產科進展，2008，17（7）：539-540.

[13]魏偉鋒，吳成勇，楊海坤.腹腔鏡廣泛子宮切除加盆腔淋巴結清掃術治療早期宮頸癌療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10 （11）：31-32.

[14]周曉紅.吉西他濱治療晚期宮頸癌50例療效觀察[J].中國當代醫藥，2012，19（15）：48.

[15]宋麗君，田繼剛，武金寶.放療聯合吉西他濱治療中晚期宮頸癌的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2010，8（29）：178-179.

Observation of the Curative Effect of Gemcitabine Combined with Radiotherapy in Treatment of Advanced Cervical Cancer

YIN Cai-yun.//Medical Innovation of China，2014，11（24）：146-148

Objective：To observe the recent clinical efficacy of gemcitabine combined with radiotherapy in treatment of cervical cancer.Method：55 patients with advanced cervical cancer were randomly divided into two groups，A group （27 cases） was only treated with radiation therapy， and B group （28 cases） was treated with gemcitabine on the base of radiation therapy. The efficacy and adverse reactions of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the B group was 85.7%， and that of the A group was 55.6%. There was differences between the two groups （P＜0.01）. The main adverse reactions of 14 patients in the A group showed weak， poor appetite， 6 patients showed nausea， vomiting symptoms. The main adverse reactions of 15 patients in the B group showed weak， poor appetite， 8 patients showed nausea， vomiting symptoms. 15 patients in the A group had Ⅰ degrees of bone marrow suppression， 12 patients of Ⅱdegrees of bone marrow suppression， there was no Ⅲ and Ⅳ degrees of bone marrow suppression. 16 patients in the B group had Ⅰ degrees of bone marrow suppression， 10 patients of Ⅱ degrees of bone marrow suppression， 2 patients of Ⅲdegrees of bone marrow suppression， no Ⅳ degrees of bone marrow suppression. There was no difference about adverse reactions between the two groups （P＞0.05）.Conclusion：The methods of gemcitabine combined with radiotherapy can significantly improve short-term effect in the treatment of advanced cervical cancer， and adverse reactions could be tolerated by patients.

Cervical cancer； Gemcitabine； Radiation therapy

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.24.050

2014-05-09） （本文編輯：王宇）

①湖北省洪湖市中醫院 湖北 洪湖 433200

尹彩云

First-author’s address： Chinese Medicine Hospital of Honghu City， Honghu 433200， China