6種β－內酰胺類抗生素與溶媒配伍的穩定性研究

朱宗敏，朱日然

（山東中醫藥大學附屬醫院，山東濟南250011）

6種β－內酰胺類抗生素與溶媒配伍的穩定性研究

朱宗敏，朱日然

（山東中醫藥大學附屬醫院，山東濟南250011）

目的研究6種β－內酰胺類抗生素分別同5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍后溶液的穩定性。方法以注射劑臨床常用量為配伍參考，室溫下分別在與溶媒配伍0、2、6 h后進行主要成分含量、pH值、不溶性微粒及外觀等研究。結果阿莫西林鈉舒巴坦鈉、阿莫西林鈉克拉維酸鉀、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與兩種溶媒配伍后在主要成分含量方面差異明顯；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與兩種溶媒配伍后pH值有明顯不同。結論6種β－內酰胺類抗生素在偏酸性溶媒中不穩定。

果糖注射液；葡萄糖注射液；高效液相色譜法；pH值

在臨床治療中，注射劑需與各種溶媒配伍使用，為保證注射劑在臨床應用的安全、穩定、有效，選擇合適的溶媒非常重要。5%葡萄糖注射液是常用的溶媒注射液，其應用廣泛且價格低廉；果糖注射液作為新型溶媒具有分解速度快、對血糖影響小等優點，適用于糖尿病患者［1，2］。本試驗選擇了臨床常用的6種β－內酰胺類抗生素（美洛西林鈉舒巴坦鈉、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、阿莫西林鈉舒巴坦鈉、阿莫西林鈉克拉維酸鉀、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢呋辛鈉），分別考察其與5%葡萄糖注射液及果糖注射液配伍后穩定性的差異，為臨床安全用藥提供依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 GWF－8JA微粒分析儀，天津天河醫療儀器有限公司；島津LC－20A高效液相色譜儀；S20 SevenEasy pH酸度計。

1.2 試藥 5%葡萄糖注射液、果糖注射液、美洛西林鈉舒巴坦鈉、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、阿莫西林鈉舒巴坦鈉、阿莫西林鈉克拉維酸鉀、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢呋辛鈉，均購自山東中醫藥大學附屬醫院。

2 方法與結果

2.1 供試溶液的制備 取臨床常用劑量注射液，分別用5%葡萄糖注射液和果糖注射液溶解并稀釋成阿莫西林舒巴坦鈉20 mg·mL－1，美洛西林鈉舒巴坦鈉20 mg·mL－1，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉12.5mg·mL－1，阿莫西林鈉克拉維酸鉀24 mg·mL－1，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉20mg·mL－1，頭孢呋辛鈉7.5mg·mL－1，混勻，即得。

2.2 主要成分含量變化

2.2.1 色譜條件［3］色譜柱：Agilent C18柱（4.6 mm×250 mm，5μm）；流速：1.0 mL·min－1；6種注射劑流動相、檢測波長及進樣量選擇見表1。

表1 色譜條件匯總表

2.2.2 精密度試驗 取“2.1”項下6種注射劑藥品供試溶液，連續進樣6次，每次10μL，記錄峰面積，計算RSD值。結果6種注射劑RSD值分別為：美洛西林鈉舒巴坦鈉0.44%、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉1.04%、阿莫西林鈉舒巴坦鈉0.43%、阿莫西林鈉克拉維酸鉀0.66%、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉0.34%、頭孢呋辛鈉0.97%，表明儀器精密度良好。

2.2.3 測定方法及結果 將“2.1”項下制得的8種注射劑藥品供試溶液在使室溫下放置，并分別在放置0、2、6 h后進樣，得放置0、2、6 h時主要成分的色譜峰積分面積，以每種注射劑5%葡萄糖配伍液0 h峰面積為100%，將所得數據進行計算見表2。

表2 6種注射劑藥品供試溶液主要成分相對變化結果

2.3 pH值 將“2.1”項下制得的6種注射劑藥品供試溶液在使室溫下放置，并分別在放置0、2、6 h后測定其pH值，其變化數據見表3。

表3 6種注射劑藥品供試溶液pH值隨時間變化結果

續表3：

2.4 不溶性微粒測定 將“2.1”項下制得的6種注射劑藥品供試溶液在使室溫下放置，并分別在放置0、2、6 h后測定不溶性微粒，結果見表4。

表4 6種注射劑藥品供試溶液不溶性微粒隨時間變化結果

2.5 外觀性狀 分別對上述配伍液在0、2、6 h進行外觀觀察，結果澄明度均良好，肉眼未見不溶性異物產生。

3 結論

3.1 6 種注射劑與5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍后在0～6 h內穩定性良好，外觀性狀和不溶性微粒無明顯變化。

3.2 除頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉葡萄糖液、頭孢呋辛鈉果糖液及其葡萄糖液外，其他供試溶液的pH值均在0～12 h內隨時間延長而降低，說明其配伍放置時間越長，越容易發生化學變化而使酸度增加。

3.3 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的果糖配伍液pH值在0～12 h內從4.7降至4.0，變化較明顯。

3.4 阿莫西林鈉舒巴坦鈉在同兩種溶媒配伍0、2、6 h后，其主要成分峰面積均隨時間延長而明顯減少，6 h時其減少量分別是13.49%（葡萄糖液）和24.62%（果糖液）；相同放置時間下葡萄糖液主要

成分峰面積比果糖液分別高出5.34%（0 h）、14.15%（2 h）和17.52%（6 h）。這說明阿莫西林鈉舒巴坦鈉注射劑在與5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍后其主要成分很不穩定。

3.5 阿莫西林鈉克拉維酸鉀在同兩種溶媒配伍0、2、6 h后，果糖液主要成分峰面積略高于葡萄糖液，但兩者其主要成分峰面積均隨時間延長而劇烈減少，6 h時其減少量分別是82.98%（葡萄糖液）和79.84%（果糖液）。說明阿莫西林鈉克拉維酸鉀與5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍后其主要成分極不穩定。

3.6 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉分別以果糖和5%葡萄糖為溶媒時，其主要成分穩定性較好，但是溶媒間差距巨大，5%葡萄糖配伍液主要成分含量明顯高于果糖配伍液。

3.7 5 %葡萄糖的pH值為3.5～5.5左右，果糖注射液的pH值為3.0～5.5左右。而β－內酰胺類抗菌藥物在近中性（pH＝6～7）溶液中較為穩定，酸性或堿性溶液均易使β－內酰胺環開環，產生雜質，失去抗菌活性，故臨床一般應選用生理鹽水作為溶媒。

［1］邵柏，潘志斌，姜曜，等.豐海能果糖注射液與56種注射劑配伍的穩定性考察［J］.中國醫院藥學雜志，2005，25（8）：778－779.

［2］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.第17版.北京：人民衛生出版社，2010：795.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版（二部）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2010.

Study on the compatible stability of six kinds ofβ－lactam antibiotics injection in two transfusion solutions

ZHU Zong-min，ZHU Ri-ran
（Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250011，China）

ObjectiveTo study the compatible stability of six kinds ofβ－lactam antibiotics injection in two transfusion solutions.MethodsUsing the usual dose as compatible reference，to study the main component content，pH，insoluble particles and appearance observation after 0，2 and 6 h of compatibility.ResultsAfter compatibility，main component content of amoxicillin sulbactam sodium，amoxicillin sodium and clavulanate potassium and cefuroxime sodium for injection changed greatly，the pH of piperacillin sodium and tazobactam sodium，cefoperazone sodium and sulbactam sodium occurred significantly different.Conclusionβ－lactam antibiotics is unstable in acidic medium.

Fructose Injection；Glucose Injection；HPLC；pH

R969.2

A

2095－5375（2014）01－0024－003

朱宗敏，男，主管藥師，研究方向：中藥鑒定，E－mail：zhuzongmin207＠163.com