HPLC－RID測定鹽酸西替利嗪搽劑中甘油的含量

邵 杰，孫建合，韓忠麗

（魯南制藥集團股份有限公司，山東臨沂276000）

HPLC－RID測定鹽酸西替利嗪搽劑中甘油的含量

邵 杰，孫建合，韓忠麗

（魯南制藥集團股份有限公司，山東臨沂276000）

目的建立高效液相色譜－示差折光檢測法（HPLC－RID）測定鹽酸西替利嗪搽劑中甘油含量的方法。方法月旭Xtimate NH2色譜柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以乙腈－水（75∶25）為流動相；流速1.0 mL·min－1；柱溫30℃；檢測池35℃。結果線性范圍為1.006 4～5.032 mg·mL－1，r＝0.999 3；平均回收率為102.7%，RSD為1.8%（n＝6）。結論本法專屬性強、準確度好、簡便、快速。

鹽酸西替利嗪搽劑；甘油；高效液相色譜－示差折光

鹽酸西替利嗪是羥嗪在人體內的活性代謝產物，選擇性拮抗H1受體，臨床用于治療季節性鼻炎、眼角膜炎、長期性過敏性鼻炎、瘙癢以及過敏引起的蕁麻疹，療效確定［1～4］。目前本品的上市劑型均為口服制劑，兒童用藥存在依從性差的問題，而搽劑作為外用藥，既提高了患者用藥的依從性又減少了毒副作用。處方中的甘油常作為保濕劑［5］、增塑劑、甜味劑等，還是常用的透皮吸收促進劑［6］，與水、乙醇等合用時可增加藥物的穩定性［7］。本實驗采用HPLC－RID測定鹽酸西替利嗪搽劑中甘油含量，該方法專屬性強、準確度和重復性好、簡便快捷，為該制劑中甘油的含量控制提供了參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 島津LC－20A高效液相色譜儀，RID－10A示差折光檢測器，Sartorius LA120S分析天平。

1.2 試藥及試劑 甘油對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：190057－201301，含量：99.5%），鹽酸西替利嗪搽劑（魯南貝特制藥有限公司提供，批號：131001、131002、131003）；乙腈為色譜純，水為蒸餾水。

2 方法與結果

2.1 色譜條件 月旭Xtimate NH2色譜柱（4.6 mm ×250 mm，5μm），以乙腈－水（75∶25）為流動相，流速：1.0 mL·min－1，柱溫：30℃，進樣量：10μL，檢測池溫度：35℃。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液 取甘油對照品約0.2 g，精密稱定，置50 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.2.2 供試品溶液 取鹽酸西替利嗪搽劑約0.5 g，精密稱定，置50 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過即得。

2.2.3 陰性對照溶液 按鹽酸西替利嗪搽劑處方，制備不含甘油的樣品，按“2.2.2”項下方法制備陰性對照溶液。

2.3 系統適用性試驗 取對照品溶液，按“2.1”項下的色譜條件進行測定，記錄色譜圖；甘油峰的理論板數為5 600，與溶劑（水）峰分離度良好，見圖1。

2.4 專屬性試驗 取對照品溶液、供試品溶液和陰性對照溶液各10μL，按“2.1”項下的色譜條件測定。結果見圖1，輔料對本品的含量測定無干擾。

2.5 線性與范圍試驗 取甘油對照品約0.25 g，精密稱定，置25 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取1、2、3、4、5 mL，置10 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積A對濃度C進行線性回歸，得回歸方程為：A＝1 079 921C＋45 682，r＝0.999 3，表明甘油在濃度1.006 4～5.032mg·mL－1范圍內具有良好的線性關系。

圖1 鹽酸西替利嗪搽劑HPLC－RID譜圖 A.供試品溶液；B.陰性對照溶液 1.甘油

2.6 精密度試驗 精密稱取鹽酸西替利嗪搽劑6份，按“2.2.2”項下方法制備供試品溶液，測定甘油峰面積的RSD為1.1%，表明該方法重復性良好。

2.7 加樣回收率試驗 取已知甘油含量的鹽酸西替利嗪搽劑約0.25 g，精密稱定，置50 mL量瓶中，共6份，各加入甘油對照品約0.1 g，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取上述線性與范圍試驗項下濃度為4 mg·mL－1的溶液作為對照品溶液。按“2.1”項下的色譜條件進行測定，結果甘油的回收率為99.1%～104.6%，平均回收率為102.7%，RSD為1.8%。

2.8 穩定性試驗 取鹽酸西替利嗪搽劑約0.5 g，精密稱定，按“2.2.2”項下方法制備供試品溶液，分別在0、2、4、6、8、12 h，精密量取10μL進樣，測得甘油峰面積的RSD為1.4%，表明供試品溶液在室溫條件下放置12 h內穩定。

2.9 定量限與檢測限 精密量取對照品溶液，逐步稀釋，按“2.1”項下的色譜條件進行測定，在信噪比為10時，測得甘油的定量限濃度為39μg·mL－1；信噪比為3時，測得甘油的檢測限濃度為10μg·mL－1。

2.10 樣品的測定取“2.2”項下的對照品溶液、供試品溶液，分別精密量取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算甘油含量。3批樣品的甘油含量結果見表1。

表1 3批樣品甘油含量測定結果

3 討論

《中國藥典》2010年版采用容量法測定甘油［8］的含量，采用容量法測得3批樣品的甘油含量分別為36.6%、38.3%、37.0%，含量結果低于理論值（40%），并且差異性較大。分析其原因：由于本品中成分較多對測定有干擾，盡管采用空白試驗校正，由于本品主藥為鹽酸鹽，會消耗一定量的氫氧化鈉滴定液，因此主藥含量的差異會影響校正的結果，導致測得結果與理論值存在一定的差異。有報道［9］，采用柱前衍生化法測定甘油含量，但其過程較繁瑣，而本文采用高效液相色譜法（示差折光檢測器）測定鹽酸西替利嗪搽劑中甘油含量，操作簡便、準確，專屬性好，精密度、回收率高，并且測定結果與理論值基本一致。

通過考察柱溫（25、30、35℃）、流速（0.9、1.0、1.1 mL·min－1）、流動相比例（70∶30、75∶25、80∶20）的微小變動，結果甘油峰與溶劑峰均可完全分離，對測定結果無影響。

綜上，本法可用于鹽酸西替利嗪搽劑中甘油含量測定。

［1］任耘，崔琳.西替利嗪的臨床應用進展及安全性［J］.中國醫院用藥評價與分析，2003，3（6）：369－371.

［2］方治平，劉小康，肖逸，等.鹽酸西替利嗪的抗組胺作用［J］.中國藥學雜志，2001，36（4）：244－248.

［3］張偉.氯雷他定與鹽酸西替利嗪聯合治療慢性蕁麻疹的療效觀察［J］.家庭醫藥（醫藥論壇），2010，9：663－664.

［4］高成軍，張麗萍，馮中.HPLC法測定鹽酸左西替利嗪口腔崩解片的含量［J］.齊魯藥事，2012，31（6）：341－342.

［5］鄢可書.己酮可可堿凝膠劑的制備與評價［D］.沈陽：沈陽藥科大學，2008.

［6］梁穎，楊新建.4種透皮吸收促進劑對鹽酸苯海拉明透皮性能的影響［J］.中國藥房，2008，19（31）：2414－2416.

［7］黎艷剛，駱利平，楊武亮，等.HPLC－RID測定布洛芬口服溶液中甘油含量［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（12）：61－63.

［8］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版（二部）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2010：83－84.

［9］黃滔敏，陳念祖，段更利.柱前衍生化HPLC法測定復方甘油注射液中甘油的含量［J］.復旦學報（醫學版），2007，34（1）：138－140.

Determ ination of glycerin in Cetirizine Hydrochloride Liniment by HPLC－RID

SHAO Jie，SUN Jian-he，HAN Zhong-li
（Lunan Pharmaceutical Group Co.，Ltd.，Linyi276000，China）

ObjectiveTo establish an HPLC－RID method for the determination of glycerin in Cetirizine Hydrochloride Liniment.M ethodsWelch Xtimate NH2column（4.6 mm×250 mm，5μm）was adopted with the mobile phase of acetonitrile－water（75∶25），the column temperature was 30℃，the flow ratewas1.0 mL·min－1and the RID temperature was 35℃.ResultsThe linear rangewas1.006 4～5.032mg·mL－1，the regression coefficientwas0.999 3.The average recovery was 102.7%，and the RSD was 1.8%（n＝6）.ConclusionThe method was specific，accurate，convenient and quick.

Cetirizine Hydrochloride Liniment；Glycerin；HPLC－refractive index

R927.11

A

2095－5375（2014）11－0640－003

邵杰，男，研究方向：藥物分析，E－mail：shaojiesjsj＠163.com