阿替普酶致畏冷寒戰高熱1例

寧俊凱,楊昌云

(解放軍第180醫院藥學科,泉州 362000)

·藥物不良反應與不良事件·

阿替普酶致畏冷寒戰高熱1例

寧俊凱,楊昌云

(解放軍第180醫院藥學科,泉州 362000)

阿替普酶;不良反應;寒戰;畏冷;高熱

1 病例介紹

患者,男,67歲,體質量70 kg。于2013年9月1日19∶00無明顯誘因出現言語含糊,右側肢麻木、乏力,右手持物力弱,不能站立1 h余而即日入院。入院后行顱腦CT檢查:①右半卵圓中心軟化灶;②缺血缺氧性腦改變;③輕度腦萎縮。診斷考慮:腦梗死。患者因起病急,入院后及時(發病后約2 h)給予6 mg注射用阿替普酶(商品名:愛立通,勃林格段格翰國際制藥公司生產,規格:20 mg,批號:206005)+0.9%氯化鈉注射液6 mL緩慢靜脈推注溶栓治療,推注速度為6 mL·min-1,1 min后推注完全。約2 min后患者出現畏冷、寒戰,并逐漸出現意識不清,伴隨高熱,體溫最高39.9℃。立即停用阿替普酶,給予異丙嗪注射液25 mg、地塞米松注射液5 mg靜脈推注抗過敏對癥治療。10 min后畏冷、寒戰消失,體溫維持在約38℃。停用阿替普酶后,給予患者加用阿司匹林及氯吡格雷聯合抗血小板聚集治療,未再出現類似不適癥狀?；颊邿o家族藥物過敏史及既往藥物過敏史,故考慮畏冷、寒戰及高熱為阿替普酶所致的不良反應。

2 討論

阿替普酶,即重組人組織型纖維蛋白溶酶原激活劑,是一種糖蛋白,可直接激活纖溶酶原轉化為纖溶酶。當靜脈給予時,本品在循環系統中表現出相對的非活性狀態。而一旦與纖維蛋白結合后,本品被激活,誘導纖維溶酶原轉化為纖溶酶,導致纖維蛋白降解,血塊溶解。因為該藥能夠選擇性激活血栓部位的纖溶酶原,不產生應用鏈激酶時常見的出血并發癥,故常用于急性心肌梗死、血流不穩定的急性大面積肺栓塞及急性缺血性腦卒中的溶栓治療[1-4]。阿替普酶最常見的不良反應是出血,可導致紅細胞比積和(或)血紅蛋白下降,治療急性缺血性腦梗死患者發生顱內出血的概率為1/100～1/10。

本例患者用藥過程中出現畏冷、寒戰及高熱等不適癥狀,首先需排除是否是熱原反應引起。熱原反應與藥物變態反應有相似的臨床癥狀,均能引起寒戰、發熱等,區別在于后者在患者再次使用時可能會有類似癥狀,而熱原反應沒有[5]。因阿替普酶的最佳治療時間為腦梗死發病后3 h內[6],故該患者未再次使用阿替普酶。而熱原反應主要是熱原病菌(普通菌及毒菌)污染了藥液或輸液器所致,而此例患者的所輸液體中熱原檢測結果陰性,血培養48 h無細菌生長,因此排除患者的癥狀為熱原所引起的。該藥藥品說明書提示的藥品不良反應主要包括出血、皮疹、癲 發作、心律失常、心臟停搏、血壓下降、惡心、嘔吐、體溫升高等,但未提及畏冷、寒戰。以“阿替普酶”“致”“畏冷”或“寒戰”為關鍵詞搜索中國知網數據庫和萬方數據庫,未找到相關文獻報告,故懷疑此例報告屬于阿替普酶的新的不良反應。

目前我國使用阿替普酶治療相關適應證的時間較短,相關文獻報道不多,治療依據大多是參照國外相關指南,這就存在著用藥的地區及種族差異性問題[7]。阿替普酶引起不良反應的報告文獻較少,以“阿替普酶”“不良反應”為關鍵詞搜索中國知網數據庫和萬方數據庫,只搜索到一篇有關阿替普酶引起顱內出血的文獻[8]。因此,臨床在使用阿替普酶時應嚴密監測相關不良反應,患者一旦出現不適癥狀,應立即停藥并對癥治療,以保證患者用藥的安全性。

[1] 衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社,2009:848.

[2] 吳海丹,徐開聯,付延導.阿替普酶靜脈溶栓在治療急性心肌梗死中的應用研究[J].中國醫藥指南,2012,10 (23):162-164.

[3] 周曉明,任乃剛,馮學威,等.阿替普酶治療中高危肺栓塞的臨床療效分析[J].實用藥物與臨床,2013,16(2): 111-113.

[4] 蘆鵬飛,尹立勇,董曉嬌,等.阿替普酶治療急性腦梗死的療效及預后因素分析[J].臨床薈萃,2013,28(2):214-216.

[5] 孫鳳霞,李蔚莉.輸液反應中的熱原反應和藥物變態反應淺析[J].藥物不良反應,2002,4(6):384-385.

[6] GROTTA J C,WELCH K M,FAGAN S C,et al.Clinical deterioration following improvement in the NINDS rt-PA stroke trial[J].Stroke,2001,32(3):661-668.

[7] 李小剛.卒中溶栓規范化管理:特殊臨床狀態rt-PA溶栓治療[J].中國卒中雜志,2008,3(8):612-616.

[8] 顏瀅,黃晨,姚科.注射用阿替普酶致顱內出血1例[J].中國藥物警戒,2010,7(11):697.

DOI 10.3870/yydb.2014.08.036

R973.2;R969.3

B

1004-0781(2014)08-1106-02

2013-09-22

2014-01-09

寧俊凱(1988-),男,福建三明人,藥師,碩士,從事醫院藥學工作。電話:0595-28919443,E-mail:jueyuxp@ msn.cn。

楊昌云(1973-),男,江西萍鄉人,副主任藥師,學士,從事醫院藥學工作。電話:0595-28919531,E-mail: 523057209@qq.com。