氯硝西泮致睡行癥1例

肖展翅,邱斌,倪小紅,王洲羿,饒偉華

(湖北省黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)精神科,黃岡 438000)

氯硝西泮致睡行癥1例

肖展翅,邱斌,倪小紅,王洲羿,饒偉華

(湖北省黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)精神科,黃岡 438000)

氯硝西泮;不良反應(yīng);焦慮癥;睡行癥

1 病例介紹

患者,女,70歲。2013年5月6日到門診就診,主訴心情煩躁、入睡困難2年,加重1周。現(xiàn)病史:就診前2年因丈夫中風(fēng)偏癱,患者開始出現(xiàn)心情煩躁,入睡困難,伴頭昏、頭悶,到本院診斷焦慮癥,予以氟哌噻噸/美利曲辛片(商品名:黛力新,規(guī)格:每片10.5 mg)早晨、中午各10.5 mg,po,心情煩躁及失眠明顯改善。就診前1周,慪氣后患者心情煩躁加重,坐立不安,不能入睡。既往史:無高血壓、糖尿病、冠心病及腦梗死病史,無睡行癥病史,無飲酒史及毒物接觸史,未服用其他藥物。體檢:血壓130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),脈搏84次·min-1,心肺腹體檢未見異常,神志清楚,焦慮情緒,言語及精神正常,無面舌癱,四肢感覺運(yùn)動正常。診斷:焦慮癥,失眠癥。加用氯硝西泮(商品名:氯硝安定,湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每片2 mg;批號:B120311),每晚睡前1 mg,po。

2013年5月6日開始,患者服藥如下:氟哌噻噸/美利曲辛片10.5 mg,bid,氯硝西泮片1 mg,qn。2013年5月7日凌晨1∶00患者起床,兩眼無神,無言語,來回走動,打掃衛(wèi)生,看電視,1∶30上床睡覺,7∶00患者醒來對昨晚的事茫然不知。2013年5月8日及9日凌晨0∶00左右,患者兩次起床無目的活動,神志模糊,持續(xù)約20 min后上床睡覺,早晨醒后對夜間發(fā)生的事情均無記憶。2013年5月10日患者再次就診,檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、心電圖、動態(tài)腦電圖正常,腦磁共振成像提示兩側(cè)基底節(jié)區(qū)陳舊性腔隙性梗死。診斷:藥源性睡行癥,氯硝西泮藥物不良反應(yīng)。停用氯硝西泮片,改為艾司唑侖片(商品名:舒樂安定,規(guī)格:每片1 mg),每晚2 mg,po;氟哌噻噸/美利曲辛片仍為10.5 mg,bid。隨訪5個月,患者無睡行癥復(fù)發(fā)。

2 討論

氯硝西泮屬于長效苯二氮 類鎮(zhèn)靜藥物,具有抗驚厥、焦慮、抑郁及控制精神運(yùn)動性興奮、躁動等多種作用,臨床上常和選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥聯(lián)合應(yīng)用于焦慮失眠的治療[1]。氯硝西泮每日用量1～4 mg,口服吸收好,易通過血-腦脊液屏障,4 h可達(dá)到血漿峰濃度,血漿半衰期為20～40 h[2]。主要是通過激動苯二氮 受體、增強(qiáng)γ-氨基丁酸能神經(jīng)的傳遞功能和突觸抑制效應(yīng),從而達(dá)到抗焦慮失眠療效[3]。常見不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜、困倦、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、記憶下降;有依賴性及戒斷反應(yīng),嚴(yán)重的可致呼吸抑制[4]。

睡行癥又稱夢游癥,是一種在睡眠中出現(xiàn)的以行走或其他異常行為活動為特征的睡眠障礙,通常在非快速眼動睡眠的慢波期出現(xiàn)(即非快速眼動睡眠的3期和4期),多發(fā)生于兒童,成人較少見[5]。藥物是引發(fā)成人睡行癥最重要的危險因素,晚上或睡前服用較大劑量的非苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥物、鋰鹽、抗精神病藥物等可引起藥源性睡行癥[6],由于苯二氮 類藥物通常不增加慢波睡眠,故其引發(fā)睡行癥的報道較少。文獻(xiàn)中僅見到關(guān)于三唑侖、阿普唑侖和勞拉西泮引起睡行癥的報道[7-8]。筆者目前尚未見氯硝西泮的報道,藥品說明書不良反應(yīng)中也未提及。

本病例患者凌晨起床無目的活動,神志模糊,人物和空間定向缺失,醒后對夜間發(fā)生的事情毫無記憶,動態(tài)腦電圖正常不支持復(fù)雜部分性癲 發(fā)作,腦磁共振成像排除新發(fā)腦梗死所致精神障礙,故可以確診為睡行癥。患者3次睡行癥均于睡前口服氯硝西泮后出現(xiàn),停藥后消失,提示氯硝西泮的用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有時間關(guān)聯(lián)。文獻(xiàn)報道,藥源性睡行癥多發(fā)生于用藥2周內(nèi),甚至首次用藥即可出現(xiàn)[9-10]。本病例符合KARCH等[11]提出的藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評估標(biāo)準(zhǔn),氯硝西泮導(dǎo)致睡行癥可以確定。患者氯硝西泮劑量在正常范圍,目前致病機(jī)制尚不明確,可能是老年人腦血流量減少,腦細(xì)胞缺血、缺氧,對藥物敏感性增加所致[12]。

[1] 喻東山.苯二氮 類藥物的作用譜[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2010, 29(1):70-73.

[2] SEAH C SWEEETMAN著.李大魁,金有豫,湯光,等譯.馬丁代爾藥物大典[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2009: 378.

[3] CHARNEY D S.Psychobiological mechanisms of resilience and vulnerability:implications for successful adaptation to extreme stress[J].Am J Psychiatry,2004,161(2):195-216.

[4] 王韻,楊福中,吳彥.焦慮障礙治療藥物現(xiàn)狀[J].上海醫(yī)藥,2012,33(17):3-6.

[5] 邱暢,江帆,鄺如意.唑吡坦致睡眠行為障礙3例[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,12(4):286-288.

[6] 武力勇,賈建平.藥源性睡行癥的常見致病藥物及防治[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2008,10(4):274-278.

[7] PLANTE D T,WINKELMAN J W.Parasomnias[J].Psychiatr Clin N Am,2006,29(4):969-987.

[8] 翁輝廉.羥氯安定致夢游1例報告[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1994,14(12):564.

[9] LANGE C L.Medication-associated somnam bulism[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,2005,44(3):211-212.

[10] YANG W,DOLLEAR M,MUTHUKRISHNAN S R.One rare side effect of zolpidem-sleepwalking:a case report [J].Arch Phys Med Rehabil,2005,86(6):1265-1266.

[11] KARCH F E,LASAGNA L.Adverse drug reactions,a critical review[J].JAMA,1975,234(12):1236-1241.

[12] 曹晶晶,王虎軍.唑吡坦致老年患者睡行癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2008,10(2):139-140.

DOI 10.3870/yydb.2014.08.039

R971.3;R969.3

B

1004-0781(2014)08-1109-02

2013-11-11

2013-12-31

肖展翅(1970-),男,湖北英山人,主任醫(yī)師,學(xué)士,從事神經(jīng)精神科臨床工作。電話:0713-8395003,E-mail:xzc-8981131@163.com。