基于PDCA循環的藥物臨床試驗質量管理*

程曉華,楊茗鈁,呂農華,劉麗忠

(南昌大學第一附屬醫院國家藥物臨床試驗機構,南昌 330006)

·藥事管理·

基于PDCA循環的藥物臨床試驗質量管理*

程曉華,楊茗鈁,呂農華,劉麗忠

(南昌大學第一附屬醫院國家藥物臨床試驗機構,南昌 330006)

PDCA循環管理是一套廣泛應用于質量管理的標準化、科學化循環體系。探索PDCA循環理論應用于藥物臨床試驗質量管理體系,加強對臨床試驗過程中各環節的控制,強化質量檢查反饋控制,明確各級質控人員的職責,注重培訓體系建設。PDCA管理體系在臨床試驗質量管理中發揮重要作用,全面提高了臨床試驗質量。

PDCA循環;臨床試驗;質量管理

全面質量管理活動的運轉,離不開管理循環的轉動,PDCA循環管理就是這樣一套廣泛用于質量管理的標準化、科學化循環體系,是全球推廣的一種能使任何一項活動有效進行的合乎邏輯的工作程序,其特點是細節量化,環節監控,全程互動。將PDCA循環實現質量目標的理念和方法應用于臨床試驗質量管理中,可以健全質量管理模式,提高臨床試驗質量管理體系運行的效果和效率,確保藥物臨床試驗符合《藥物臨床試驗質量管理規范》(GCP)的要求[1]。基于不斷加強藥物臨床試驗的質量控制和健全質量保證體系,規范藥物臨床試驗機構在臨床試驗的項目管理,在“三級質控體系”實施的基礎上,引入了PDCA循環理論的質量管理體系應用于藥物臨床試驗的質量管理,以期提升臨床試驗管理水平和效率。

1 PDCA循環理論

PDCA循環基于休哈特(Walter A.Shewhart)提出的PDS(Plan Do See),后由美國質量管理專家戴明(Edwards Deming)改進為PDCA循環并運用于質量管理的過程中。

PDCA是英語單詞Plan(計劃)、Do(執行)、Check (檢查)、Action(處理)的首字母縮寫,分別代表PDCA循環的四個階段[2]。每個階段都有其具體的內容:計劃階段應制定方針、目標、計劃書和管理項目;實施階段主要按計劃實地去做,去落實具體對策;監管階段的工作內容是檢查對執行后的效果;結果處理階段的重點在于總結成功的經驗,實施標準化,并依據標準執行,對于沒有解決的問題,轉入下一輪PDCA循環解決,為制定下一輪計劃提供資料。若該循環應用于臨床試驗的質量管理,同樣,每一個循環都可能會促使臨床試驗關鍵環節控制體系的持續質量改進,從而促進臨床試驗質量管理系統的不斷完善[3]。

2 PDCA循環理論在藥物臨床試驗質量管理中的應用

2.1 提出項目管理計劃和策劃目標,并預計效果(Plan) 提出項目管理計劃、制定質量目標是質量管理策劃的首要內容,根據GCP法規的要求,預先制定藥物臨床試驗項目的質量目標,并預計達標效果,確保試驗數據真實完整,試驗結果科學可靠,保護受試者權益,保障受試者安全。

2.1.1 分階段對項目實施管理 按照我院藥物臨床試驗工作流程及GCP要求,將臨床試驗全過程進行有效地分解,可分為項目立項、審批、組織實施、監察稽查、數據采集及管理、分析報告、總結等階段。啟動前,充分討論可能影響臨床試驗過程的質量控制體系要素,制定相應處理措施和預案,其中主要包括研究團隊人員構成與資質、倫理審查、方案依從性、試驗用藥品的管理、不良事件記錄及嚴重不良事件的報告及處理、數據的采集與管理、應急預案和相關標準操作規程的制定等內容。

2.1.2 制定各環節質控管理計劃 提供項目質量活動情況及結果,確保試驗過程有效運行和受控。機構辦公室在項目啟動時會同專業組及申辦方監察員根據項目要求和特點討論質控的實施要點,制定質控計劃書、監察員監查訪視計劃書。機構辦公室質控小組制定各相關質控檢查表,如在研項目質控檢查表、試驗用藥品管理檢查表、試驗文件資料管理檢查表等。

2.1.3 制定標準操作規程和臨床評價方法 制定與試驗方案相符的質量控制體系要素相關的標準操作規程,并基于依據試驗目的及項目的具體要求,建立符合本試驗規范的臨床評價方法,將試驗方案操作流程進行細化,形成各項活動運行可操作性強的標準操作規程。通過明確研究人員的職責分工、提高研究者對試驗方案的依從性、規范知情同意簽署、正確填寫相關資料及表格、注重試驗用藥品的管理等內容來規范臨床試驗的實施。

2.1.4 規定內部溝通的渠道和方式 在項目進行的不同階段,通過會議或文件方式進行溝通,如機構辦公室參加科室項目啟動會,啟動會后機構辦公室通過相關協作部門進行溝通,將項目實施通知單及與試驗相符的輔助檢查要求等文件發放到相關協作部門,使參與試驗的協作部門了解項目要求,以確保質量目標的實現。

2.2 執行實施階段(Do) 本階段是策劃內容的實施階段。研究團隊人員分工協作,明確工作職責,按照GCP要求、試驗方案規定的流程制定各項活動標準操作規程。

2.2.1 項目實施前的培訓 項目實施前對研究人員的培訓是項目實施的重要組成部分,會議就試驗方案中受試者入排標準、訪視期的工作內容、試驗用藥品的使用、伴隨和合并用藥的規定、制定的標準操作規程等內容進行重點培訓。通過培訓使研究人員全面了解臨床試驗方案及特殊的試驗要求,保證其按試驗方案要求實施。

2.2.2 受試者知情同意過程 篩選期研究者應確保知情同意過程的規范,嚴格遵從“完全告之、充分知情、自愿簽署”的原則,對在試驗期間出現的不良事件應給予及時、合理的治療,以保障受試者的健康和安全;如發生嚴重不良事件,應在規定時限內報告倫理委員會、申辦者及相關行政管理部門,并由主要研究者決定是否破盲(盲法試驗)或中止該受試者的臨床試驗資格。

2.2.3 收集試驗數據 試驗過程中,相關協作部門應支持和配合臨床試驗的規范實施,為臨床試驗的操作或檢查開放綠色通道,保證試驗數據的及時獲取和收集。研究者按制定的訪視計劃表及時通知受試者在窗口期內進行隨訪和檢查,收集臨床試驗觀察數據規范記錄于研究病歷中,對偏離臨床范圍的試驗結果予以解釋和處理。嚴格遵照試驗方案及GCP的要求使用和管理試驗用藥品,以確保試驗用藥品的安全。

2.2.4 實施監察和稽查 按計劃實施監察和稽查,啟動機構辦公室、專業組研究者及質控員、專業負責人組成的“三級質控體系”[4],按質控計劃書的要求實施質控和監察,分別就項目實施質控檢查表、試驗用藥品管理檢查表、試驗文件資料的內容進行檢查并填寫檢查表。申辦方派出有資質的監察員對試驗全過程進行項目監察和稽查,切實加強與醫院“三級質控體系”人員的溝通和協作,對實施的監察和稽查填寫監察訪視報告和稽查報告。

2.2.5 文件資料的整理和收集 試驗結束后,研究者應及時完成所有文件資料的整理和收集,負責對臨床數據疑問進行答疑,撰寫總結報告。試驗用藥品管理員對試驗用藥品進行清點,確保試驗用藥品數量與試驗實際使用情況相符,并將剩余的試驗用藥品返還給申辦者,并要求其提供剩余的試驗用藥品的銷毀記錄,試驗用藥品所涉及的操作過程均應有詳細記錄保存在研究者文件夾中。

2.3 檢查階段,加強質量檢查,確保完成質量(Check) 圍繞質量控制體系要素進行檢查,目的是要確定是否偏離質量目標。試驗數據的可靠性和可溯源性是臨床試驗質量檢查的關鍵。檢驗實驗室嚴謹的ISO 15189質量管理體系文件及標準操作規程確保數據的真實可靠以及實驗室室內質量控制監測可評價檢驗結果的準確性。研究者及時規范地錄入原始記錄,確保原始記錄的真實性,對顯著偏離臨床可接受范圍的檢測數據進行復核,尤其對用藥前正常用藥后出現異常的數據進行跟蹤分析,如為不良事件要進行記錄,并進行隨訪至正常或基線水平。數據管理員在數據錄入時再次進行核查,對有疑問的數據發出質疑表,要求研究者答疑,質疑表存檔備查。機構辦公室管理人員利用我院構建的“臨床試驗全流程信息化管理軟件”對臨床試驗項目進行實時監控,通過網絡對發現的問題向研究者進行實時的提醒。機構辦公室根據項目進展情況對臨床試驗進行質控,保持與監察員和研究者的溝通,不定期進行現場檢查質控或有因檢查,并將檢查結果通報給研究者進行積極整改和總結,分析評價項目實施結果。監察員定期進行監察訪視,全面了解研究機構的試驗實施情況,監察頻率應滿足質量控制及試驗進展的需要。監察員主要對試驗實施的過程進行監督,協調各中心研究進度,及時發現各中心臨床試驗過程中的問題,并將這些問題反饋給申辦者和主要研究者,以提供充足的信息保證試驗的順利實施。研究者應積極配合申辦方開展的監察和稽查,對在監察和稽查過程中發現的問題,予以說明并記錄備案。

2.4 處理階段,采取措施,以持續改進(Action) 采取措施,以持續改進,是PDCA循環中的關鍵環節。通過對臨床試驗過程中檢查結果的評價和反饋,有針對性地采取改進措施,避免問題的再發生。這對提高臨床試驗的水平、強化研究者質量意識以及規范今后的臨床試驗操作均具有非常深遠的意義,也是臨床試驗可持續進步的關鍵和根本所在。

質量改進既要有預防措施也要有糾正措施,在試驗進行過程中采取糾正措施極其重要,可以杜絕違反方案的問題再次發生。采用分階段質控并嚴格執行試驗前制定的各項標準操作規程,在首例受試者入組、項目進行至1/3～1/2時予以重點檢查,以便盡早發現問題,及時解決問題,以保證后續的規范操作。改進措施應當與問題的嚴重程度及風險相適應,依據制訂的改進措施及預案加以實施,對存在的問題進行總結并記錄。試驗進行階段對問題采取有效地整改和改進措施,主要研究者及研究團隊成員應對改進措施的效果進行重點評估,召集項目小組討論總結,將討論結果進行記錄供專業組進行學習,以促進在該專業的項目質量可控。試驗完成后檢查評價臨床資料的可靠性及臨床試驗操作的完整性等,針對存在的問題改進工作。

3 結束語

持續改進是ISO 9000質量管理體系所追求的永恒主題,基于國家“重大新藥創制”科技重大專項平臺的實施及ISO 9000質量管理體系的構建(包括Ⅰ期臨床試驗病區ISO 9001質量管理體系、檢驗實驗室ISO 15189認可和GLP分析實驗室ISO 17025認證等),我院制定了大量符合國際規范的質量管理體系文件,更新和修訂了臨床試驗的管理制度和標準操作規程文件,以實現所有臨床試驗操作的標準化。通過在臨床實踐中不斷提出問題、分析問題、解決問題,防止問題的再發生,從根本上提高了臨床試驗質量管理體系運行的效果和效率。通過對PDCA循環理論試用于臨床試驗質量管理的初步探索,加強質量保證力度,提高研究者的質量意識,確保臨床試驗的完成質量。

[1] 劉文娜.PDCA循環在中藥臨床試驗項目質量管理中的應用[J].北京中醫藥,2009,28(3):204-205.

[2] 李繼平.護理管理學[M].北京:人民衛生出版社,2006: 185.

[3] 朱艷艷,孫鳳英,陳冬連,等.基于PDCA循環的病案管理流程優化[J].中國病案,2011,12(1):5-6.

[4] 閆永波,李野.提高我國藥物臨床試驗質量的初步思考與幾點建議[J].中國新藥雜志,2012,21(6):584-586.

DOI 10.3870/yydb.2014.08.040

R951

C

1004-0781(2014)08-1111-03

2013-05-03

2013-07-05

*國家十二五“重大新藥創制”科技重大專項(2011ZX09302-007-03);江西省科技支撐計劃課題(2010BSB00109);江西省衛生廳科技計劃(20141029)

程曉華(1979-),男,江西余干人,主管藥師,碩士,主要從事新藥臨床試驗管理。電話:0791-88695051,E-mail:ncugcp@163.com。

劉麗忠(1965-),女,江西于都人,主任醫師,教授,博士,主要從事新藥臨床試驗管理。電話:0791-88695051, E-mail:lindallz8305@yahoo.com.cn。