146例嚴重藥品不良反應報告分析

劉振勝，杜 靜，劉華強，王紅程

（青島市市立醫院，山東青島266011）

·藥品不良反應·

146例嚴重藥品不良反應報告分析

劉振勝，杜 靜，劉華強，王紅程

（青島市市立醫院，山東青島266011）

目的分析嚴重藥品不良反應（ADR）報告表，探討預防嚴重ADR發生的方法。方法對146例嚴重ADR報告表，分別按患者年齡、性別、報告人職業、引起ADR的藥品、給藥途徑、臨床表現等方面進行回顧性統計分析。結果146例嚴重ADR中，靜脈給藥方式引起的嚴重ADR例數最多（89例，60.96%），其次為口服給藥（52例，35.62%）；抗菌藥物引起的嚴重ADR最多，其次為心腦血管藥物和中藥制劑；ADR臨床表現以過敏性休克、藥物性肝炎、重癥皮疹等表現為主；90例嚴重ADR導致住院或住院時間延長，42例危及生命。結論嚴重ADR的發生與多種因素有關，應增強合理用藥意識，以減少和避免嚴重ADR的發生，保證藥物治療安全、有效。

嚴重藥品不良反應；靜脈給藥；過敏性休克；藥師

嚴重藥品不良反應是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：①導致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導致住院或者住院時間延長；⑥導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。嚴重ADR影響患者的生命安全，增加患者的經濟負擔，同時造成社會醫療資源的消耗。為減少和避免嚴重ADR的危害，筆者對上報的146份嚴重ADR報告進行回顧性總結和分析，探討如何預防嚴重ADR的發生，保證患者安全用藥。

1 資料與方法

收集我院上報的嚴重ADR報告表146份。采用回顧性調查的方法，對報告表從患者年齡、性別、涉及藥品、用藥途徑、臨床表現及上報人員職業等方面進行統計分析。

2 統計

2.1 一般情況 在146份嚴重ADR報告表中，單一用藥者96例（65.75%），合并用藥者50例（34.25%）；患者既往無過敏史104例（71.23%），過敏史不詳16例（10.96%），有藥物過敏史26例（17.81%）；關聯性評價為肯定的有5例（3.42%），很可能的有70例（47.95%），可能的有66例（45.21%），可能無關5例（3.42%）；藥師上報76例（52.05%），醫生上報45例（30.82%），護士上報25例（17.12%）。

2.2 性別與年齡 在146例ADR中，男性患者85例，女性61例；年齡范圍為10～91歲，平均年齡為（51.9±15.4）歲， 年齡和性別分布詳見表1。

表1 ADR在性別和不同年齡段的分布

2.3 發生嚴重ADR的給藥途徑分布 靜脈給藥方式發生的ADR位居第一，其次為口服給藥。發生ADR的給藥途徑分布詳見表2。

表2 引起ADR的給藥途徑分布

2.4 引起嚴重ADR的藥品種類及構成比 嚴重ADR報告中抗感染藥物最多，其次為心腦血管系統藥物、中藥制劑、抗腫瘤藥物。引起ADR的藥品種類、構成比、涉及的藥品見表3。

表3 發生ADR的藥品種類及構成比

續表3：

2.5 ADR臨床表現及累及的器官或系統 參照《WHO藥品不良反應術語集》，按照累及的器官或系統分類，我院消化系統損害最多，其次是皮膚及其附件損害和神經系統損害。ADR累及的器官或系統及主要臨床表現見表4。

表4 ADR累及的器官或系統及主要臨床表現

2.6 嚴重ADR的損害情形 146例嚴重ADR中，90例嚴重ADR導致住院或住院時間延長，42例危及生命，9例導致死亡，5例導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷。

2.7 嚴重ADR的轉歸和對原患疾病的影響 146例嚴重ADR中，除9例死亡病例和5例導致后遺癥外，其余132例均好轉或痊愈。嚴重ADR中53例導致原患疾病病程延長，33例導致原患疾病病情加重，60例對原患疾病無影響。

3 討論

146例嚴重不良反應報告中，單一用藥比例達到65.75%，合并用藥比例達34.25%，且71.23%的患者既往無過敏史。說明所用藥品是嚴重不良反應發生的重要因素；嚴重不良反應的發生存在一定的隨機性，與藥品的性質和患者的生理狀態有關。在嚴重不良反應的關聯性評價中，僅有3.42%判斷為與藥品肯定相關，主要是為了患者的用藥安全，當患者因為某種藥品出現一次不良反應后，不應再使用相同的藥品。在上報人中，因為藥師經常參與嚴重藥品不良反應的處置工作，因此藥師上報的嚴重不良反應較多，醫生和護士也常因救治工作較多，而將嚴重ADR的上報工作交給藥學人員。

因不同人群的生理、病理狀態不同，導致不同人群的嚴重ADR發生率不同。老年人基礎疾病較多，生理功能下降，為ADR的高發人群［1］。發生嚴重ADR患者的平均年齡為（51.9±15.4）歲，88例（60.27%）患者的年齡在（40～79）歲之間。

從給藥途徑看，靜脈給藥比口服給藥發生的嚴重ADR多，靜脈給藥方式占60.96%，口服給藥占35.62%，靜脈給藥易發生嚴重ADR的原因有：靜脈給藥基本在醫院進行，便于監測ADR；靜脈給藥直接進入人體循環，無吸收過程；靜脈注射劑存在較多產生ADR的直接誘因如內毒素、PH值等［2］。

146例嚴重ADR中，抗菌藥物引起的占40.41%，其次為心腦血管系統藥物（13.7%）和中藥制劑（10.96%）、抗腫瘤藥物（8.22%），與國內文獻報道基本一致［3］。抗菌藥物品種較多，臨床應用廣泛，臨床濫用和不合理使用問題較為嚴重，導致不良反應發生較多。臨床研究顯示抗菌藥物中大環內酯類阿奇霉素和喹諾酮類藥物左氧氟沙星引起的嚴重ADR較多，主要是因為這兩類藥品均不需要做皮試，臨床應用較廣，容易出現ADR，其發生ADR的主要表現為胃腸道反應、靜脈刺激、皮疹等，嚴重不良反應發生較少，多數不良反應發生后，給予停藥、對癥處理后能夠痊愈。雖然β－內酰胺類藥物均以原液做皮試試驗，減少了嚴重不良反應的發生，但是仍有部分患者出現嚴重ADR，應引起足夠的重視。心腦血管系統疾病患者多為老年人，且合并多種疾病，容易發生嚴重ADR。中藥注射劑臨床使用不當和純度有待提高是臨床上不良反應頻發的主要原因。抗腫瘤藥物毒性較大，且腫瘤病人免疫力低下，容易出現嚴重ADR。

在嚴重ADR的臨床表現中，過敏性休克占28.77%，其次為皮膚及附件損害（19.86%）和消化系統（16.44%）。過敏性休克是人體對某些生物制品（如異體血清）或藥品（如青霉素、含碘造影劑等）過敏而產生的一種急性全身性反應［4］，主要表現為皮膚瘙癢、蕁麻疹、呼吸困難、胸悶、咳嗽、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、面色蒼白，嚴重者迅速進入休克狀態，如不及時搶救，常可在5～10 min內死亡。過敏性休克是嚴重不良反應中較為常見的臨床表現，臨床科室應建立處理過敏性休克的緊急預案，確保急救藥品和器材的到位，一旦發生過敏性休克，相關醫務人員必須緊急處理，保證患者生命安全。消化系統嚴重ADR中，藥物性肝炎16例，有關統計資料表明，目前約有11類200余種藥物可不同程度地對肝臟有損害作用，藥物性肝炎早期最常見的為血清轉氨酶增高，亦可發生黃疸、血膽紅素增高，其他尚有血堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶增高［5，6］。出現藥物性肝炎應停用懷疑引起肝損傷的藥物，避免同時使用多種藥物，特別是應謹慎使用那些因對藥物代謝酶有誘導或抑制作用而具有相互作用的藥物，如CYP450抑制劑西咪替丁、酮康唑和誘導劑利福平、巴比妥酸鹽、苯妥英、地塞米松、奧美拉唑等。

部分嚴重藥物不良反應的發生與臨床不合理用藥問題密切相關，如抗菌藥物、中藥注射劑的不合理使用導致不良反應較多。并用藥品也是引起嚴重不良反應的重要因素。部分嚴重不良反應的發生是不可預知的，發生頻率與藥物本身的性質和人體生理、病理狀態以及飲食或環境諸多因素相關。嚴重不良反應給患者帶來很大的危害，部分嚴重不良反應的發生是可以避免的，醫生在診療過程中應嚴格用藥指征，合理選用藥物，減少藥品不良反應的發生。醫務人員應對患者做好用藥交代，在患者用藥過程中出現不良反應時，及時處置，減少ADR的傷害。

［1］周洋，白玉國，魏國義.426藥品不良反應報告分析［J］.中國藥物應用與監測，2012，9（4）：220－223.

［2］劉華強，王少華，孫福生.我院599例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2011，22（2）：164－166.

［3］方芳，鮑思蔚，翟曉波，等.我院2008～2012年453例藥品不良反應報告分析［J］.藥物流行病學雜志，2013，22（10）：544－562.

［4］張燕青，費燕.注射用骨瓜提取物致過敏性休克［J］.中國藥物應用與監測，2012，9（4）：244－245.

［5］陳東風，孫文靜，熊吉.藥物性肝損傷的診斷與治療［J］.中華肝臟病雜志，2012，20（3）：170－172.

［6］董傳婷，趙孝林，郝麗娜.218例兒童藥品不良反應報告分析［J］.藥學研究，2014，33（6）：367－368.

Analysis on 146 serious adverse drug reaction reports

LIU Zhen-sheng，DU Jing，LIU Hua-qiang，WANG Hong-cheng
（Qingdao Municipal Hospital，Qingdao 266011，China）

ObjectiveAnalysis of serious adverse drug reaction（ADR）report，discuss themethod to prevent occurrence of serious ADR.MethodsAccording to patient age，gender，occupation，reported by ADR pharmaceuticals，route of administration，clinicalmanifestation were retrospectively analyzed.Results146 cases of severe ADR，intravenous administration induced severe ADR cases were the most（89 cases，60.96%），followed by oral administration（52 cases，35.62%）；severe ADR antibacterial drug induced themost，followed by cardiovascular drugs and traditional Chinesemedicine；clinicalmanifestations of ADR in anaphylactic shock，drug－induced hepatitis，severe rash；90 cases of severe ADR causing or prolonging hospitalization，42 cases of life－threatening.ConclusionGenesis is related to multiple factors of severe ADR，should strengthen the consciousness of rational drug use，to reduce and avoid the occurrence of serious ADR，ensure safe，effective drug treatment.

Serious adverse drug reaction；Intravenous drug；Anaphylactic shock；Pharmacist

R969.3

A

2095－5375（2014）09－0554－003

劉振勝，男，主管藥師，研究方向：醫院藥學，E－mail：732731832＠qq.com

王紅程，男，副主任藥師，研究方向：醫院藥學，Tel：18561728128，E－mail：760821139＠qq.com