淺談ADE報告系統在獸藥安全監測中的應用

才讓卓瑪

青海省果洛州瑪沁縣拉加鎮畜牧獸醫站，青海瑪沁 814099

淺談ADE報告系統在獸藥安全監測中的應用

才讓卓瑪

青海省果洛州瑪沁縣拉加鎮畜牧獸醫站，青海瑪沁 814099

ADE是adverse drug event的縮寫，即藥物不良事件，是指與新獸藥使用相關的任務不良事件，主要包括藥品不良反應，藥物治療錯誤，藥品質量問題。這三者任何一個環節的出現都會造成相應的結果，產生藥物不良事件。獸藥藥物不良事件主要是指獸醫、畜主在用藥過程中，新獸藥未達到預期的藥理作用或臨床療效；在新獸藥的生產、檢測、處理及使用過程中人體暴露后所出現的藥物不良事件。

獸醫可以利用各種藥物有效地預防和治療動物的疾病，但在生產中也常會出現藥物的不良反應，這往往與上市藥品的安全性和療效有關。藥物不良事件越來越受到獸醫及相關從業者的關注，大多數西方國家監管機構已經制定并完善了藥物不良事件報告系統，從而使畜主、獸醫、藥品申辦者和藥品監管機構都能受益。

1 ADE報告系統的應用方法

藥物制造商一旦發現來自獸醫或畜主報告的新獸藥不良反應，要在15個工作日內向獸藥管理部門上報嚴重程度和意外不良反應的表現，還應報告未完成或未解決的情況。新藥申請者應在半年或1年內向獸藥管理部門提交包含有藥物不良反應的關鍵數據，要通過藥物檢測及時發現藥物不良事件發生的頻率、嚴重性及臨床癥狀的相似性。藥物不良事件臨床癥狀的發生頻率是指給獸藥管理部門上報不良事件的次數。藥物不良反應或事件的嚴重性包括評估引起動物死亡或致殘性臨床病理變化相關的一種或多種臨床癥狀的特殊報告，這些不良反應如果不及時處理或處理不當，可能會使動物致殘（如失明、耳聾）。不良反應的相似性指數據庫報告中顯示某一藥物不良反應的發生、臨床癥狀或嚴重性等方面的相似性。

獸醫師要早發現病畜因藥物發生的不良反應，要詳細了解藥品可能會產生的不同不良反應，并盡量掌握在不良反應發生后必要的應對措施。如果藥物不良反應報告的發生頻率、嚴重性或臨床相似性的方面超過臨床預期的數量、年齡和死亡表現，必須進行相應調查。情況嚴重時，要盡可能收回或撤銷藥物。獸藥監測時可利用修正的Kramer運算法則來評估藥物不良反應。運算法則要建立規范化標準，保證評估的客觀性。

2 ADE報告系統效力

1）與藥物批準前動物研究相比，不良反應報告是以大樣本、多樣化群體為基礎，并提供經濟效益分析。因此，所得信息的評估更符合使用情況。

2）獸藥管理部門可早期監測不良反應事件風險信號，并保持實時性監控。由不良反應報告評估所得的風險信號可用于建立假定風險，并可作為藥品批準后生產商執行安全性研究的基礎資料。

3 ADE報告系統的缺陷

3.1 報告不足

藥品制造商自發報告的不良反應僅占不良反應實際發生的一小部分，因而導致的不良反應事件數量估計過低。

3.2 缺乏標準的數據

大多數情況下，缺乏售出的獸藥量和給藥的標準信息。因此，不可能根據實際接納藥物的動物數量計算出受藥物影響的動物數量。同樣，也不可能根據報告至獸藥中心的可疑藥物不良反應數量計算出已發生可疑藥物不良反應的數量。

3.3 報告質量不高

大多數報告僅通過與畜主聯系而得來，常常缺乏醫學信息，如實驗室測定值、同時給予的其他藥物及先前的醫療條件。有時候主治獸醫太忙而無暇顧及，依靠非專業人員完成報告表格的填寫，所以從獸醫那里所得到的信息可能不完整。

3.4 潛在偏見

媒體報道包括廣告、互聯網，增加了消費者的意識。一旦一種產品受到媒體或互聯網的關注，來自公眾的報告則如雪片而至。提交的不良反應報告在藥品上市的頭兩年的數目最低。另外，藥品制造商也通過精確的藥物警戒程序大量提供及時、準確的不良反應報告。另一個偏見是認為只要是新藥，療效一定好，毒副作用小，而忽略不良反應事件。此外，對一些緩慢或長期作用的藥物沒有及時把不良反應事件與藥物聯系起來。

4 藥物預警趨勢

一個國家獸藥不良反應發生事件的數量也取決于該國藥品市場的規模、消費者的報告意識，以及是否建立了報告程序等因素。盡管ADE報告系統存在一些缺陷，但FDA（美國食品藥品管理局）調查發現，藥物風險預警在向衛生專業人士和消費者溝通藥物風險時是一個有用的工具。美國從1997年開始，不良反應報告從每年4 500份在持續增加。目前，FDA獸藥中心每年收到30 000多份不良反應報告。不良事件的書面報告的處理與貯存工作量大，因此，在國際信息共享中，電子報告的重要性不斷增加。向FDA獸藥中心及主要制藥公司提交電子報告的系統將減少接受、追蹤及分析不良事件信息的文書工作，這一電子系統已經進入測試階段。采用互聯網形式便于提交，而且對于繁忙的專業人員來說更實用。來自于了解信息的客戶、細心的臨床醫生等的不良實踐報告以及由制藥公司和監管機構所分析的綜合資料，將形成及時的、使用方便的不良事件信息，有利于建立對安全事件的快速簽定和糾正方法的制度。

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2014-10-20

才讓卓瑪，女，1976年生，大專，助理檢疫員。