燈盞細辛與復方丹參注射液治療腦梗死療效比較的Meta分析

沈 斌，鮑遠程，武 松，蔣懷周，張 娟，方 向，王艷昕，

（1.湖北中醫藥大學，湖北武漢 430065；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽合肥 230031；3.安徽中醫藥大學中西醫結合臨床學院，安徽合肥 230038；4.安徽中醫藥大學國際教育交流學院，安徽合肥 230038）

燈盞細辛與復方丹參注射液治療腦梗死療效比較的Meta分析

沈 斌1，鮑遠程2，武 松3，蔣懷周4，張 娟2，方 向2，王艷昕1，2

（1.湖北中醫藥大學，湖北武漢 430065；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽合肥 230031；3.安徽中醫藥大學中西醫結合臨床學院，安徽合肥 230038；4.安徽中醫藥大學國際教育交流學院，安徽合肥 230038）

目的 系統評價燈盞細辛對比復方丹參治療腦梗死的療效。方法 計算機檢索中國期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫和維普數據庫，并輔以手工檢索和其他檢索，收集燈盞細辛治療腦梗死的隨機對照試驗，檢索時間截至2013年7月。由2名研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料，并采用Jadad量表對納入研究進行質量評價后，用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果 共納入23個隨機對照試驗。Meta分析結果顯示，燈盞細辛改善神經缺損的效果優于復方丹參，燈盞細辛對腦梗死的有效率高于復方丹參，燈盞細辛的不良反應輕微。結論 燈盞細辛可有效治療腦梗死，其效果優于復方丹參，不良反應輕微。

燈盞細辛注射液；復方丹參注射液；腦梗死；Meta分析；隨機對照試驗

腦梗死又稱缺血性腦卒中，指各種原因所致腦部血液供應障礙，導致腦部組織缺血、低氧性壞死，出現相應神經功能缺損。腦梗死具有高發病率、高病死率、高致殘率、高復發率等特點［1］，是全球中老年人長期殘疾的首要原因，成為低收入者和發展中國家的重大公共衛生負擔，全球主要的健康衛生問題［24］。我國研究人員從1970年代中期開始對燈盞細辛化學成分及藥理作用進行了廣泛的研究［5］。本研究收集了國內公開發表的燈盞細辛對比復方丹參注射液的相關文獻，經過嚴格篩選后采用Meta分析方法定量分析最終納入文獻，以神經功能缺損評分和有效率作為結局指標進行探討，以期為燈盞細辛的臨床應用提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 納入標準 ①符合1996年全國第4次腦血管病會議制定的診斷標準，均經頭顱CT證實；②隨機對照試驗；③干預措施：治療組方案為燈盞細辛注射液，對照組方案為復方丹參注射液；④結局指標：治療組與對照組的神經功能缺損評分、有效率比較。

1.2 排除標準 ①采用其他評價指標；②燈盞細辛和其他藥物聯合治療腦梗死；③無對照組的臨床研究。

1.3 檢索策略 以“燈盞細辛AND腦梗死”作為檢索詞在中國知網（1994—2013.7）、中國生物醫學文獻系統（1978—2013.7）、維普數據庫（1989—2013.7）和萬方數據庫（1990—2013.7）中進行檢索，所有檢索均采用主題詞和自由詞相結合的方式，手工檢索未發表的會議資料和相關研究資料。

1.4 文獻篩選和資料提取 兩位研究者分別閱讀文獻和摘要，排除不符合納入標準的文獻，閱讀可能符合納入標準的文獻全文，提取試驗的一般情況、隨機方法、盲法、分配隱藏方法、干預方案、測量指標等，若有重復文獻，只納入樣本量最大者。

1.5 質量評價 納入分析的文獻按照隨機對照試驗質量評定標準［6］進行評分：隨機方法是否恰當，分配是否隱藏，盲法是否恰當，失訪與否，基線是否一致。A級：基本滿足5條質量標準；B級：部分滿足以上質量標準；C級：幾乎完全不滿足。

1.6 資料合成 采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.0軟件進行Meta分析。計數資料采用優勢比（odds ratio，OR）為療效分析統計量；計量資料采用標準化均數差（standardized mean difference，SMD）為療效分析統計量。各效應量均以95％CI表示。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 初檢出文獻668篇，經過閱讀標題、摘要，排除與研究內容不符的文獻，剔除重復的文獻，剩余35篇。進一步閱讀全文，排除多藥并用和重復發表文獻12篇后，最終納入23篇，所納入的研究均在中國進行。根據修改后的Jadad量表評分，所有研究均為隨機對照試驗，各組間病例特征和治療措施具有可比性，有4例文獻報道了具體的隨機方法，1例報道了盲法和分配隱藏，1例報道了失

訪的具體原因，納入研究的文獻均為B級或C級，屬于低質量研究。見表1。

表1 納入研究的文獻特征

2.2 燈盞細辛與復方丹參對神經功能缺損的療效比較 有10個研究比較了燈盞細辛組和復方丹參組神經功能缺損改善的情況，由于各試驗異質性較大（I2＝77％），因此采用隨機效應模型。各獨立試驗差異不大，可選用固定效應模型。結果顯示兩組差異具有統計學意義（均數差＝－3.42，95％CI為－4.46～－2.37，P＜0.01），提示燈盞細辛改善神經功能缺損評分的療效更明顯。

圖1 燈盞細辛與復方丹參治療神經功能缺損比較的Meta分析

2.3 燈盞細辛與復方丹參治療腦梗死的有效率比較 有14例研究對比了燈盞細辛組和復方丹參組的有效率。各獨立試驗差異不大，I2＝0％，故采用固定效應模型。結果顯示兩組有效率差異具有統計學意義（OR＝3.66，95％CI為2.69～4.99，P＜ 0.01），燈盞細辛的有效率明顯高于復方丹參。

2.4 燈盞細辛治療腦梗死的不良反應 本次評價納入的23個研究中，有16個研究提及燈盞細辛治療腦梗死期間無不良反應或未見毒性及不良反應，有3個研究未提及不良反應，另外有3個研究提及

燈盞細辛治療腦梗死期間出現頭暈、惡心，頭部不適、頭痛，1例出現面部潮紅，灼熱感，1例出現皮膚瘙癢。不良反應癥狀均較輕微，癥狀很快消失，不影響連續治療。可見燈盞細辛安全性較好。

圖2 燈盞細辛與復方丹參治療腦梗死有效率比較的Meta分析

3 討論

腦梗死可引起腦組織的重度缺血，不同程度的腦水腫，中心區的神經細胞壞死是不可逆轉的，梗死周圍半暗帶如果長期得不到腦灌注，半暗帶內的腦細胞也會壞死［29］。缺血后腦組織的損傷病因是多種因素導致的，如興奮性氨基酸堆積、自由基大量形成、鈣超載等，加重了腦損害。腦梗死早期治療或者超早期治療，挽救半暗帶區的腦細胞對癱瘓患者潛在的學習能力有很大的意義。

燈盞細辛的有效成分為燈盞花總黃酮，研究證實具有直接保護缺血神經細胞的作用，可以減少缺血后腦組織海馬區神經細胞死亡數量，促進體外培養的大腦皮質神經細胞存活［30］。具有明顯改善腦缺血低氧，加速腦細胞代謝；也可以改善由自由基、離子超載、興奮毒素、生長因子剝奪等形成的病理環境，降低病理環境對周圍健康神經細胞潛在的危險，改善腦缺血低氧與患者神經功能缺損程度。研究發現，燈盞細辛治療后可以降低腦缺血時細胞膜釋放大量谷氨酸的神經興奮毒性作用，從而阻斷神經損傷級聯反應，抑制大腦興奮［31］。燈盞細辛能降低腦梗死患者血清脂質過氧化物水平，加強血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，并可調節載脂蛋白代謝，提高腦組織SOD含量，清除自由基，改善微循環，增強抗氧化能力［31］。

復方丹參注射液的有效成分為丹參酮Ⅱ－A、硫酸鈉、丹參素等，是臨床治療心血管疾病的常規代表藥物。現代藥理研究表明，其有抗心肌缺血低氧，擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，改善血液流變性和微循環，調節血脂，降低血黏度及清除自由基等作用。

筆者用Stata軟件進行了Begg檢驗，由檢驗結果可見，有效率的Begg檢驗統計量＝2.80，P＜0.05，說明有效率存在發表偏倚；神經功能缺損評分的Begg檢驗統計量＝1.16，P＞0.05，說明無發表偏倚。僅由上述幾種因素是否存在發表偏倚尚不能下絕對結論。

本研究的不足：Jadad量表評分顯示所納入文獻的質量較低，均為B級或C級的低質量研究，絕大部分在試驗的隨機方法和具體操作方面描述欠具體，樣本量偏小，對試驗的準確性和結論的可信度有一定的影響。

綜上所述，燈盞細辛對腦梗死的療效優于復方丹參，適合臨床推廣使用。由于納入文獻的質量不高，需要提供更多大樣本、雙盲、隨機對照臨床試驗以進一步評價燈盞細辛治療腦梗死的療效。

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Efficacy of Erigeron breviscapus Injection versus Compound Salvia miltiorrhiza Injection in Treatment of Cerebral Infarction：A Meta－Analysis

SHEN Bin1，BAO Yuan－cheng2，WU Song3，JIANG Huai－zhou4，ZHANG Juan2，FANG Xiang2，WANG Yan－xin1，2
（1.Hubei University of Chinese Medicine，Hubei Wuhan 430065，China；2.The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Anhui Hefei 230031，China；3.Clinical School of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Anhui University of Chinese Medicine，Anhui Hefei 230038，China；4.School of International Education and Exchange，Anhui University of Chinese Medicine，Anhui Hefei 230038，China）

Objective To evaluate the efficacy of Erigeron breviscapus versus compound Salvia miltiorrhiza in the treatment of cerebral infarction by a systematic review.Methods Randomized controlled trials（RCTs）of

Erigeron breviscapus injection；compound Salvia miltiorrhiza；cerebral infarction；meta－analysis；randomized controlled trial

R743.3

A

10.3969／j.issn.2095－7246.2014.02.009

2013－09－29）

沈斌（1980－），男，博士研究生，主治醫師

鮑遠程，1640748037＠qq.com

Erigeron breviscapus in the treatment of cerebral infarction published up to July 2013were collected by searching CNKI，CBM，Wanfang Data，and VIP，as well as other materials.Two researchers independently screened studies according to inclusion and exclusion criteria and then extracted data.The quality of included studies was assessed by Jadad scale.A meta－analysis was performed using RevMan 5.0.Results A total of 23RCTs were included.Compared with the compound Salvia miltiorrhiza group，the Erigeron breviscapus group had a more improvement in neurological deficit，a higher response rate，and milder adverse reactions.Conclusion Erigeron breviscapus is effective in treating cerebral infarction and has better efficacy than compound Salvia miltiorrhiza，and it has little adverse effect.