我院開展臨床試驗用藥品集中管理的實踐體會

楊 潔，徐文燕，賀 晴（南京醫科大學附屬無錫市人民醫院，江蘇無錫 214023）

我院是一所地市級“三甲”綜合醫院，于2007年被原國家食品藥品監督管理局批準授予藥物臨床試驗機構資格，并于2012年順利通過機構資格認定復核檢查。目前有11個專業科室開展了藥物臨床試驗，常年保持30 個左右的在研項目。試驗用藥品管理是《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）[1]實施過程中的重要內容，也是藥物臨床試驗機構資格認定現場檢查和臨床試驗項目檢查的一項重要內容[2]。為了保證藥物臨床試驗的質量、加強試驗用藥品的管理，我院經過幾年的實踐和改進，在醫院逐步形成了以機構集中管理為主、專業組分散管理為輔的綜合性試驗用藥品管理模式。在以機構專用藥庫為平臺的集中管理模式中，試驗用藥品的管理由機構藥物管理員負責。筆者作為機構藥物管理員，現將醫院開展臨床試驗用藥品機構集中管理模式的實踐與體會介紹如下，希望能為同行開展工作提供些許參考。

1 概況介紹

我院機構辦公室下設機構專用藥庫，使用面積約22 m2，藥品儲存設備包括大容量醫用冷藏柜4臺、醫用恒溫箱1臺和四門鐵皮藥儲柜10個。藥庫配備自動噴淋系統、門禁系統、獨立中央空調系統、溫濕度監控系統等，還配有大功率除濕機、加濕器，具備防盜、防火、防潮、防蟲、調溫、調濕等能力，能滿足試驗用藥品的貯藏要求。機構辦公室現配有專職藥物管理員1 名、兼職管理人員2 名，均接受過GCP 和試驗用藥品管理的相關專業培訓。機構的相關管理制度和標準操作規程完備。

2 標準操作規程

2.1 試驗用藥品接收

（1）試驗用藥品的接收由機構辦公室藥物管理員負責。接收試驗用藥品時須核對品名、規格、數量、藥物編碼、藥檢報告、批號、有效期、運輸中的溫度、生產廠家等各項信息，核對實際批號是否與藥檢報告一致，并按要求詳細填寫接收記錄。如接收開放性試驗對照藥、試驗中的其他輔助用藥時，還應核對藥品購銷記錄。

（2）將試驗用藥品按其儲藏要求歸放至機構儲藥室，應配有明顯標識。標識內容包含試驗用藥品的品名、有效期、貯存條件等信息，并用紅、黃、綠色標提醒效期遠近。需冷藏保存的試驗用藥品立即放入醫用冷藏柜，需避光保存的加用黑色塑料布覆蓋。

（3）如試驗用藥品是通過運輸中介等方式送達至機構，則應將運輸憑證從外包裝上撕下存檔保管，并告知申辦者試驗用藥品已收到。

（4）冷藏試驗用藥品到貨時，應當對其運輸方式及運輸過程的溫度記錄、運輸時間等情況進行重點檢查并做好記錄。若運輸過程不符合溫度要求的，管理員應當拒收。

2.2 試驗用藥品保管

（1）試驗用藥品應根據其性質和標簽、說明書要求，確定貯存方式；冷藏柜、恒溫箱和儲藥柜均加鎖管理，整齊有序，保持清潔。

（2）試驗用藥品每次發放結束后應及時清點，填寫庫存記錄，做到賬物相符。

（3）每月對在庫試驗用藥品全面盤點1 次，重點關注有效期，填寫月度檢查記錄。

（4）試驗用藥品如對光線、儲藏溫濕度有特殊要求的，應嚴格按要求保管處理。貯存的具體要求是：常溫為10～30 ℃；陰涼處為不超過20 ℃；涼暗處為避光并不超過20 ℃；冷處為2～10 ℃；相對濕度為35%～75%[3-4]。

2.3 試驗用藥品發放

（1）藥物管理員應根據研究者開具的藥物臨床試驗專用處方發放試驗用藥品，同時填寫藥物發放、使用記錄。藥物管理員應仔細核對品名、規格、數量和交代服用方法后在藥物臨床試驗專用處方上簽字，同時回收上一次訪視發放的剩余藥物和包裝。門診受試者收到藥品時，應在處方背面簽字確認。

（2）區組分層隨機發藥時，藥物管理員應按處方先后依照隨機號由小到大順序發放。中心隨機發藥時，藥物管理員按照申辦者提供的項目操作手冊要求，網上登錄其指定的臨床試驗網絡中央隨機系統（Interactive web response system，IWRS）或致電指定的臨床試驗語音中央隨機系統（Interactive voice response system，IVRS），獲得受試者隨機號/藥物編號。系統隨后自動發送包含受試者信息和隨機號/藥物編號的傳真或電子郵件，研究者據此開具臨床試驗專用處方。傳真或電子郵件紙質版應保存在受試者原始病歷里備查。

（3）試驗用藥品應嚴格按試驗要求發放，不得將試驗用藥品轉交任何非臨床試驗參加者。試驗用藥品不得銷售、不得用于臨床試驗以外的用途。

2.4 試驗用藥品的回收

（1）受試者在下次訪視時將剩余試驗用藥品交給研究者清點，研究者將剩余數量記錄在研究病歷上和新開具的專用處方背面。剩余數量與實際使用藥量之和應與發放總量相符；如不符，研究者應詢問原因，并在研究病歷上記錄。受試者將剩余藥物和處方交還給藥物管理員，藥物管理員復核清點剩余數量，確認與處方背面的記錄相符，并在藥物發放、使用記錄上登記剩余數量；如不符，藥物管理員應立即與研究者溝通確認。

（2）回收的試驗用藥品及空包裝應盡量單獨存放，如因條件限制，與未用的試驗用藥品在同一個藥儲柜內保存的，應間隔分開存放，并做好明顯標記以示區別。但盲法試驗的回收試驗用藥品及空包裝必須單獨存放，防止破壞臨床試驗的盲態性。

（3）所有受試者完成臨床隨訪后1 個月內，藥物管理員應與監查員完成退藥工作。監查員清點剩余試驗用藥品，填寫交接登記表，一式兩份，經藥物管理員核對無誤后共同簽字，其中一份由機構辦公室存檔。

3 相關管理措施

3.1 信息化管理

為了提升臨床研究的科學管理水平和辦公效率，對臨床試驗進行信息化管理是非常必要的。傳統的手工記錄模式在日益變化的工作環境面前已經越來越顯得力不從心，實行藥物管理工作的信息化已是大勢所趨。我院自2012年底啟用“藥物臨床試驗管理信息系統”后，經過1年多的實踐運行，逐步對其中的試驗用藥品管理模塊進行了個性化的開發。在原有試驗用藥品發放子模塊基礎之上，增添了一些附加功能，顯示界面如圖1所示。

圖1 試驗用藥品發放界面示例Fig 1 Examples for the distribution of drugs for clinical trial

研究者篩選受試者后，及時將受試者的篩選號、姓名縮寫、知情同意日期、是否入組、篩選失敗理由等信息錄入此模塊，數據通過網絡與機構辦公室實現共享。藥物管理員首次向該名受試者發放試驗用藥品后，在模塊中錄入受試者隨機號、藥物編號、入組日期等內容，研究者即可在線獲知受試者隨機信息。藥物管理員在后續訪視每次發藥后，將實際訪視日期輸入模塊，系統會自動與前期設置好的規定訪視時間段進行數據比對，確認該次訪視是否超出范圍；如果超出，則該條受試者記錄用橙色底紋標記，以示提醒。界面中的隨訪進度欄采用綠色條塊顯示，會按照每位受試者的訪視進度自動更新，受試者完成全部訪視時則綠色條塊滿格，非常簡潔直觀。除此之外，如研究者通過系統填報嚴重不良事件報告表，則相關受試者藥品發放信息記錄欄旁也會出現紅色方塊標記，用以提醒藥物管理員引起注意。通過這些改進，擴展了試驗用藥品信息的應用覆蓋面，實現了試驗用藥品管理與其他研究流程節點間的信息關聯，達到了藥物管理員、研究者、質控人員等的信息共享，形成多角色間相互支持與相互制約的機制，提高了工作效率。同時，模塊應用了一系列基于集中管理模式的配套電子記錄表格[5]，可滿足GCP的相關要求。

3.2 溫濕度監控系統的應用

試驗用藥品作為臨床試驗的核心，對試驗結果的可靠性起著至關重要的作用[6]。試驗用藥品的溫濕度管理是研究質量和受試者安全的重要保障。我院為機構專用藥庫配備獨立的中央空調系統，全年控制室內溫度在15～20 ℃。除濕機、加濕器的使用，保證了室內濕度符合要求。溫濕度監控系統的8個感應探頭分別放置在機構專用藥庫的不同區域和醫用冷藏柜里，監測結果通過無線網絡即時傳輸到計算機中。藥物管理員可運用配套的數據分析管理軟件實時查詢溫濕度數據，并每周打印1 次，自動生成的歷史溫濕度曲線圖可歸檔備查。為確保任何異常能夠及時被發現和處理，該系統還配置了可自動進行閾值判斷的功能，一旦溫濕度超出設定的范圍，系統立即發送警示短信通知藥物管理員。通過該系統的應用，能對所有在庫藥品的儲藏條件進行全時段監控。溫濕度數據查詢直觀、便捷，避免了人工記錄時可能產生的人為差錯。

3.3 色標管理

藥物管理員對試驗用藥品的有效期實行色標管理，每月盤點時確認并更新標識。有效期小于3 個月的藥品做明顯的紅色標識，并與申辦方聯系盡快運送新批號藥品；有效期大于3 個月但小于6 個月的藥品做明顯的黃色標識；有效期大于6個月的藥品做綠色標識。采用色標管理后，試驗用藥品的有效期限情況一目了然，進一步防止了將過期藥品誤發放給受試者的事故發生。

4 工作體會

4.1 優勢

目前，藥物臨床試驗機構對試驗用藥品管理模式主要為以下3 種：（1）機構專用藥庫；（2）醫院藥劑科藥庫；（3）機構監管下的專業組藥柜[7]。在醫院藥劑科藥庫管理模式下，試驗用藥品管理納入醫院藥品網絡化管理體系，操作規范可行性強，但與機構辦公室、專業組之間的工作溝通與協調受限。專業組藥柜管理模式下試驗用藥品管理流程較清晰，操作便捷，但各專業組人員、設備條件差異較大，管理質量參差不齊。采用上述2 種模式，機構監管不便，不利于管理質量問題的及時發現和處理。機構專用藥庫管理模式與醫院藥劑科藥庫管理模式類似，但因其由機構辦公室內部藥學人員負責實施，更便于機構層面監管。藥物管理員直接參與試驗用藥品發放，可隨時掌控項目研究進展。通過對專用處方和歸還藥量的核查，藥物管理員還可及時發現受試者依從性不佳或隨訪日期超出規定訪視時間段等問題，承擔部分機構質控職責，將機構質控的時間范圍由研究階段局部節點擴展到臨床試驗全過程。除此之外，采用機構專用藥庫集中管理模式的優勢還體現在：（1）設備設施齊全，溫濕度條件可控，日常管理更專業、規范；（2）藥物管理員相對固定，便于培訓學習；（3）藥物管理員與受試者溝通交流更充分，對于受試者的疑慮可及時發現并疏導，可提高受試者依從性。

4.2 缺點

機構集中管理模式尚不能適用于所有的臨床試驗流程，具有一定局限性。當受試者主要來源于住院患者，或試驗用藥品為注射劑時，藥物發放環節設在專業組更為合適。考慮到機構藥物管理員專業知識更加豐富，筆者建議試驗用藥品統一由機構藥物管理員接收，發放方式則根據用藥的具體情況及試驗流程確定。除此之外，作為行政管理科室，全年無假日發放試驗用藥品較難實施。

5 結語

采用機構專用藥庫集中管理模式，不僅順應了試驗用藥品規范化管理的客觀需求，也是提高藥物臨床試驗質量的有力保障。多年實踐證實，藥學人員不僅在臨床試驗領域具有生物藥劑學知識和實驗室分析技術的專長[8]，也能在藥物管理崗位上大顯身手。在集中管理模式實施過程中，機構藥物管理員承擔的責任重大，工作量相對較多，且要求更高。機構藥物管理員除了應具備藥學人員基本的職業素養外，還要求思路條理清晰，能同時掌握多個臨床試驗給藥方案及記錄填寫要求，具備與受試者進行良好溝通的能力及敏銳的觀察力，具備嚴謹的邏輯思維能力和科學態度。總之，只有在不斷完善軟、硬件條件，持續提升人員能力素質的前提下，才能構建規范、高效的試驗用藥品集中管理模式。

[1]國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范[S].2003-09-01.

[2]沈玉紅，張正付，李正奇.藥物臨床試驗中試驗藥物管理存在的問題與對策[J].中國藥房，2011，22（22）：2 093.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：二部[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2010：凡例ⅩV.

[4]國家食品藥品監督管理總局.藥品經營質量管理規范[S].2013-01-22.

[5]凌云華，劉旭波，翟青.臨床試驗藥物管理中記錄表的應用[J].中國藥房，2011，22（17）：1 572.

[6]肖妤，曾代文，嚴曉梁，等.由我國臨床試驗用藥物管理存在的問題引發的思考[J].實用醫院臨床雜志，2012，9（1）：167.

[7]程曉華，楊茗鈁，劉麗忠，等.臨床試驗中試驗用藥品管理模式探討[J].醫藥導報，2013，32（5）：692.

[8]陳志剛，甄健存.藥師在藥物臨床試驗中的實踐與機遇[J].中國藥房，2009，20（17）：1 355.