茶多酚片輔助化療治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

湯軍華（富陽市人民醫院，浙江富陽 311400）

隨著空氣污染的加劇，肺癌發病率有逐年上升的趨勢[1]。在肺癌患者中，80%以上為非小細胞肺癌（NSCLC），但目前治療效果不佳。在晚期肺癌的治療中，化學治療（化療）是最重要的手段之一，但伴隨而來的血液系統、免疫系統、消化系統的毒副反應給患者帶來巨大的痛苦[2-4]。因此，探求新的治療方法和策略尤為重要。我院采用茶多酚片輔助化療治療晚期NSCLC取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2012年2月－2013年2月收治的晚期NSCLC 患者120例，采用隨機數字表法將患者分為聯合組（茶多酚片聯合化療方案）和化療組（僅化療方案）各60例。其中，聯合組男性38例，女性22例；年齡62～78歲，平均（67.4±6.5）歲；肺癌Ⅲ期28例，Ⅳ期32例。化療組男性36例，女性24例；年齡64～77歲，平均（66.9±7.2）歲；肺癌Ⅲ期29例，Ⅳ期31例。兩組患者性別、年齡、肺癌分期和肝、腎功能、血常規比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經富陽市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準（1）均經細胞學或病理學確診，分期根據國際抗癌聯盟（UICC）1992年分期標準[5]；（2）均為肺癌Ⅲ～Ⅳ期且未經化療；（3）治療前肝腎功能及血常規均無明顯異常，卡氏（KPS）評分＞60分，預計可生存3個月以上；（4）均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準（1）肝、腎功能不全者；（2）患精神疾病者；（3）肺癌遠外轉移，經血、尿生化檢查認定可以耐受化療、手術和放療者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予化療方案。NP（異長春瑞濱+順鉑）方案：于第1天和第8天靜脈注射異長春瑞濱5mg/m2，于前3d靜脈滴注順鉑80mg/m2，21d為一療程[6]。DP(多西紫杉醇+順鉑)方案：于第1天靜脈滴注多西紫杉醇75mg/m2，用藥前24h 口服地塞米松16mg/d，連用3d；于1～3d靜脈滴注順鉑30mg/m2；21d為一療程。GP(吉西他濱+順鉑)方案：于第1天和第8天靜脈注射吉西他濱1000mg/m2，第1天和第3天靜脈滴注順鉑30mg/m2，21d為一療程。TP（紫杉醇+順鉑）方案：第1天靜脈滴注紫杉醇135mg/m2，第1天和第3天靜脈滴注順鉑30mg/m2，21d 為1個療程。聯合組患者加用茶多酚片(杭州天誠藥業有限公司，批號：111120，規格0.3g/粒)口服，每次2粒，3次/d，21d 為一療程。從化療的第1天開始服用，至4個療程后結束（所有患者至少化療2個療程，每個療程結束后觀察治療效果[7]）。

1.4 觀察指標

根據世界衛生組織（WHO）制定的實體瘤近期治療效果評價標準，抗腫瘤療效分別為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、好轉（MR）、穩定（SD）、進展（PD），有效率（RR）＝（CR+PR）/總例數×100%；兩組患者3、8、15個月生存率、生活質量按KPS評分進行評定[8]，KPS 評分較治療前增加10分以上為好轉，無明顯變化為穩定，減少10分以上為惡化。根據WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分度標準評定毒性反應程度，僅記錄Ⅰ～Ⅳ度（輕度、中度、重度、威脅生命）；根據治療前后NK、T細胞亞群細胞活性評價患者免疫功能。

1.5 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件進行統計學分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較見表1。

2.2 兩組患者近期療效比較

聯合組患者的CR 率、PR 率和RR 均高于單純化療組，但差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者生存率、復發率比較

聯合組患者的9、15個月生存率和復發率明顯優于化療組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者治療后的生活質量比較

聯合組患者生活質量好轉率明顯高于化療組，而惡化率明顯低于化療組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表1 兩組患者一般資料比較（例，）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2group（scase，）

表1 兩組患者一般資料比較（例，）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2group（scase，）

表2 兩組患者近期療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of shorter-term efficacy between 2 groups[case（%）]

表3 兩組患者生存率比較（%）Tab 3 Comparison of survival rate betwe-en 2groups（%）

表4 兩組患者治療后的生活質量比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the quality of life between 2groups after treatment[case（%）]

2.5 兩組患者治療前后免疫功能變化

治療后，聯合組NK 細胞活性較化療組明顯升高（t＝2.876，P＜0.05）；兩組CD3、CD4、CD83個T細胞亞群活性在治療前后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

2.6 兩組患者毒性反應比較

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（）Tab 5 Comparison of immunologic function between 2groups before and after treatmen（）

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（）Tab 5 Comparison of immunologic function between 2groups before and after treatmen（）

與化療組比較：＊P＜0.05vs.chemotherapy group：＊P＜0.05

聯合組患者Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發生率低于化療組患者（21.7%vs 63.3%，χ2＝25.09，P＝0.001）；聯合組患者血小板減少發生率明顯低于化療組患者（18.3%vs 35.0%，χ2＝4.26，P＝0.039）。兩組患者血紅蛋白減少、惡心嘔吐和靜脈炎發病率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

3 討論

表6 兩組患者毒副反應比較（例）Tab 6 Comparison of toxic reaction between 2groups（case）

NSCLC 被發現時多為中晚期，已成為臨床治療中十分棘手的問題[7-8]。尤其是老年患者，因其本身生理狀況較差，使治療更為困難[9-10]。目前，對于晚期NSCLC患者的治療主要采取全身化療，因其能有效改善患者的臨床癥狀并提高短期生存率[11]。茶多酚片聯合化療在治療NSCLC的過程中取得了較好的效果，是目前較為常用的治療方案，其主要優點是在不增加毒副作用的基礎上提高藥物的抗腫瘤活性（各種化療方案不可避免的會出現毒副反應，主要表現為對骨髓的抑制和胃腸道反應[12]）。

研究結果顯示，有效的化療可使老年NSCLC患者生存期延長1～3周，1年生存率增加10%[4-7]。NP方案是治療NSCLC較好的方案之一，異長春瑞濱是一種半合成長春堿類藥物，是干擾癌細胞周期的特異性藥物，其主要是通過選擇性誘導微管解聚和阻礙微管蛋白合成，從而使癌細胞于有絲分裂中期停止。順鉑能夠直接破壞DNA雙鏈，并與之形成螯合物，進而影響DNA的轉錄和翻譯，減少蛋白質的合成。異長春花堿和順鉑聯合具有協同作用，在臨床上得到了廣泛的證實，但其選擇性不強，在殺滅癌細胞的同時對機體正常細胞也有破壞。茶多酚能極強地清除有害自由基，減少化療藥物的骨髓抑制，增加白細胞含量，阻斷脂質過氧化，提高人體內各類酶的活性，從而起到抗突變、抗癌的功效。

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