白英化學(xué)成分和抗腫瘤藥理作用的研究進(jìn)展Δ

赫 軍，馬秉智，田雪峰，魏鳳玲，趙 鐵（中日友好醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100029）

白英為茄科植物白英（Solanum LyratumThunb.）的全草，俗稱白毛藤、毛風(fēng)藤，主產(chǎn)于浙江、江蘇、江西、安徽、湖南等地，資源豐富。白英性平，微苦，歸肝、腎經(jīng)。具有清熱解毒、利濕消腫之功效。臨床上用于治療風(fēng)熱感冒、黃疸型肝炎、膽囊炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病[1]。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，白英在抗腫瘤方面具有較好的活性。本文著重就其化學(xué)成分、抗腫瘤藥理活性的研究進(jìn)展作一綜述，旨在為白英的深層次開(kāi)發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

迄今為止，人們從白英中分離得到的化學(xué)成分已達(dá)131余種，主要包括甾體類（非生物堿型和生物堿型）、生物堿類、黃酮類、萜類、蒽醌類、香豆素類及其他類，詳見(jiàn)表1。

表1 白英中的化學(xué)成分

續(xù)表1

續(xù)表1

2 抗腫瘤藥理作用

2.1 肝癌方面研究

采用不同濃度的白英提取物處理肝癌Bel-7404細(xì)胞，通過(guò)觀察細(xì)胞形態(tài)、脫氧核糖核酸（DNA）凝膠電泳法，研究白英提取物誘導(dǎo)肝癌Bel-7404細(xì)胞產(chǎn)生凋亡現(xiàn)象。結(jié)果顯示，在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)細(xì)胞呈凋亡特征性變化，凝膠電泳可見(jiàn)細(xì)胞DNA 有規(guī)律斷裂形成梯度圖譜[33-34]。孫立新等[35]以原代腹水型肉瘤S180和肝癌H22荷瘤小鼠為模型分別對(duì)白英水提取物、白英乙醇提取物和白英總苷進(jìn)行了體內(nèi)抗肝癌實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，上述提取物在體內(nèi)對(duì)小鼠S180肉瘤及H22肝癌腫瘤的生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，且呈現(xiàn)良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系，證明其具有明顯的體內(nèi)抗肝癌作用[36-37]。劉淑華等[38]研究結(jié)果顯示，白英甾體皂苷體外對(duì)小鼠S180肉瘤細(xì)胞具有較好的抑制作用，而對(duì)小鼠肝癌H22細(xì)胞抑制作用稍弱。朱海靜等[39]研究結(jié)果顯示，白英含藥血清能明顯抑制實(shí)體瘤質(zhì)量和延長(zhǎng)荷瘤小鼠存活時(shí)間。Guan Y 等[40]研究結(jié)果顯示，白英乙醇提取物對(duì)小鼠S180肉瘤具有一定的抑制作用，表現(xiàn)在其能夠升高血清中白細(xì)胞介素（IL）-2和腫瘤壞死因子（TNF）-α的含量，提示其抗腫瘤作用可能與增加機(jī)體免疫有關(guān)。

2.2 肺癌方面研究

韋星等[41]研究白英乙醇提取物對(duì)人肺癌SPC-A-1細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)基因fas和caspase-3表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，白英乙醇提取物可通過(guò)上調(diào)fas和caspase-3基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制SPC-A-1細(xì)胞增殖。涂碩等[42]研究白英提取液對(duì)人肺癌A549細(xì)胞的影響。通過(guò)四甲基偶氮唑鹽比色（MTT）法檢測(cè)細(xì)胞增值抑制率，DNA 斷裂的原位末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測(cè)凋亡率，半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）法檢測(cè)fas和fasL mRNA的基因表達(dá)。結(jié)果顯示，白英提取物通過(guò)上調(diào)fas基因和下調(diào)fasL基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制A549細(xì)胞增殖。Lee JH等[43]研究結(jié)果顯示，白英的正己烷部位能夠通過(guò)蛋白酶激活和調(diào)節(jié)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（MAPK）展現(xiàn)出一定的抗肺癌作用，提示該藥可以開(kāi)發(fā)成為治療肺癌的制劑。Xiao ZM等[44]研究結(jié)果顯示，白英提取物對(duì)肺癌荷瘤小鼠具有抗腫瘤作用，并能提高肺癌荷瘤小鼠體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞（NK cell）活性和增加淋巴T細(xì)胞（CD4）的數(shù)量，提示白英抗腫瘤的作用可能與增強(qiáng)免疫有關(guān)。

2.3 宮頸癌方面研究

嚴(yán)杰等[45]采用MTT法觀察白英甾體皂苷組分體外對(duì)人宮頸癌細(xì)胞ME180的增殖抑制作用。研究結(jié)果顯示，白英甾體皂苷組分能夠明顯抑制ME180的生長(zhǎng)。韋星等[46]研究白英提取物對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡及野生型P53（wtP53）和Bcl-2蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，白英提取液能夠促進(jìn)HeLa細(xì)胞凋亡，其分子機(jī)制可能與上調(diào)野生型P53蛋白表達(dá)和下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)有關(guān)。Liu HR等[47]從分子機(jī)制角度探討了白英總皂苷誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的過(guò)程。研究結(jié)果顯示，該過(guò)程涉及多個(gè)途徑（死亡受體途徑和線粒體途徑），并進(jìn)一步指出線粒體途徑是通過(guò)Bcl-2低表達(dá)和上調(diào)Bax蛋白后釋放細(xì)胞色素C和活化caspase-3，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。該實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了白英提取物具有抗宮頸癌的作用。

2.4 其他癌癥方面研究

據(jù)報(bào)道，白英水提物能夠劑量依賴性誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡和抑制其增殖，作用與調(diào)控bcl-xl、bid、Caspase-9 mRNA 基因表達(dá)和增強(qiáng)Caspase-3基因活性有關(guān)[48-49]。施文榮等[50]選用人早幼粒白血病HL-60細(xì)胞株，觀察白英水提液對(duì)其生長(zhǎng)的抑制作用，發(fā)現(xiàn)其既表現(xiàn)為短時(shí)間作用后的細(xì)胞殺傷，也表現(xiàn)為藥物持續(xù)作用后的增殖抑制，說(shuō)明白英水提液具有較強(qiáng)的體外抑瘤作用。孫立新等[51]研究了白英乙醇提取物及其不同溶劑萃取部位對(duì)多個(gè)腫瘤細(xì)胞（人宮頸癌細(xì)胞株HeLa、人黑色素瘤細(xì)胞株A375、人乳腺癌細(xì)胞株MCF7、小鼠纖維肉瘤細(xì)胞株L929、人髓性白血病細(xì)胞株U937）的體外抑制作用的大小比較，最終得出乙酸乙酯部位、正丁醇部位有一定的細(xì)胞毒性作用，初步確定為白英抗腫瘤部位。韋星等[52]探討了白英提取物對(duì)乳腺癌MCF7細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)基因survivin、Caspase-3表達(dá)的影響。研究結(jié)果顯示，可能是通過(guò)上調(diào)Caspase-3及下調(diào)survivin基因表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡。嚴(yán)杰等[53]采用MTT 法測(cè)定人卵巢癌SKOV3細(xì)胞體外增值情況、姬姆薩-瑞式染色觀測(cè)形態(tài)學(xué)改變，通過(guò)流式細(xì)胞儀和Caspase-3、Caspase-9活化程度檢測(cè)細(xì)胞凋亡及其途徑。研究結(jié)果顯示，白英甾體皂苷能夠明顯抑制SKOV3細(xì)胞的體外增值，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，上調(diào)Caspase-3和Caspase-9的活性。Hsu SC 等[54]研究白英粗提物在體外對(duì)人結(jié)腸癌colo205細(xì)胞的作用。結(jié)果顯示，白英提取物在將來(lái)有望開(kāi)發(fā)成為治療大腸癌的藥物。Lin YT等[55]從分子機(jī)制闡釋了白英乙醇提取物對(duì)人骨肉瘤U-2OS細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯和凋亡的誘導(dǎo)作用。研究結(jié)果顯示，白英乙醇提取物對(duì)人骨肉瘤也具有一定的治療作用。

3 結(jié)語(yǔ)

白英是我國(guó)傳統(tǒng)的中藥材，目前在臨床上主要用于各種腫瘤疾病的治療，其價(jià)格低廉、療效確切。作用機(jī)制研究結(jié)果顯示，白英提取物可以通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡、干擾細(xì)胞周期、調(diào)節(jié)免疫等作用來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)，但對(duì)于白英抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確。在前人的研究過(guò)程中，化學(xué)成分大都是從白英醇提取物中分離得到，而在臨床使用中卻采用水煎煮，且白英水提取物在藥理研究上顯示出較好的活性。因此，本課題組下一步將對(duì)白英水提取物中的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)的研究，為更好地利用白英打下基礎(chǔ)。

[1]北京市衛(wèi)生局.北京市中藥材標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：首都師范大學(xué)出版社，1998：89.

[2]Sun LX，F(xiàn)u WW，Ren J，et al.Cytotoxic constituents from Solanum Lyratum[J].Arch Pharm Res，2006，29（2）：135.

[3]Kang SY，Sung SH，Park JH，et al.A phenolic glucoside and steroidal sapogenins of Solalum Lyratum[J].Yakhah Hoechi，2000，44（6）：534.

[4]楊麗，馮鋒，高源.白英的化學(xué)成分研究[J].中國(guó)中藥雜志，2009，34（14）：1805.

[5]臧雅麗.白英抗腫瘤活性成分研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2008.

[6]Yu SM，Kim HJ，Woo ER，et al.Some sesquiterpenoids and 5α，8α-epidioxysterols from Solanum lyratum[J].Arch Pharm Res，1994，17（1）：1.

[7]呂佳.白英化學(xué)成分研究[D].長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[8]任燕，張德武，戴勝軍.白英的化學(xué)成分[J].中國(guó)天然藥物，2009，7（3）：203.

[9]Sun LX，F(xiàn)u WW，Li W，et al.Diosgenin glucuronides from Solanum lyratum and their cytotoxicity against tumor cell lines[J].Z Naturforsch C，2006，6（3/4）：171.

[10]尹海龍，李建，董俊興.白英的化學(xué)成分研究：Ⅱ[J].軍事醫(yī)學(xué)，2013，37（4）：279.

[11]Yahara S，Ohtsuka M，Nakano K，et al.Studies on the constituents of solanaceous plants.ⅫⅠ.A new steroidal glu-curonide from Chinese Solanum lyratum[J].Chem Pharm Bull，1989，37（7）：1802.

[12]Yahara S，Murakami N，Yamasaki M，et al.Studies on the constituents of Solanum plants.Parts 6.Furostanol glucuronide from Solanum lyratum[J].Phytochemistry，1985，24（11）：2748.

[13]Murakami K，Saijo R，Nohara T，et al.Studies on the constituents of Solanum plants.I.On the constituents of the stem parts of Solanum lyratum Thunb[J].Yakugaku Zasshi，1981，101（3）：275.

[14]Yahara S，Morooka M，Ikeda M，et al.Two New Steroidal Glucuronides from Solanum lyratum II[J].Planta Med，1986，52（6）：496.

[15]Ye WC，Wang H，Zhao SX，et al.Steroidal glycoside and glycoalkaloid from Solanum lyratum[J].Biochem Syst Ecol，2001，29（4）：421.

[16]Sun LX，Qi W，Yang HY，et al.Nitrogen-containing compounds from Solanum lyratum Thunb[J].Biochem Syst Ecol，2011，39（3）：203.

[17]Murakami K，Ezima H，Takaishi Y，et al.Studies on the constituents of Solanum plants.V.The constituents of S.lyratum Thunb.II[J].Chem Pharm bull，1985，33（1）：67.

[18]Lee YY，Hsu FL，Nohara T.Two new soladulcidine glycosides from Solanum lyratum[J].Chem Pharm Bull，1997，45（8）：1381.

[19]李瑞玲.白英化學(xué)成分的提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2006.

[20]楊敬芝，郭貴明，周立新，等.白英化學(xué)成分的研究[J].中國(guó)中藥雜志，2002，27（1）：42.

[21]任燕，沈莉，戴勝軍.白英中的黃酮及酰胺類化合物[J].中國(guó)中藥雜志，2009，34（6）：721.

[22]尹海龍，李建，李箐晟，等.白英的化學(xué)成分研究[J].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2010，34（1）：65.

[23]王林江.抗癌抗瘧疾中草藥化學(xué)成分的研究[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2004.

[24]孫立新，李鳳榮，王承軍，等.白英化學(xué)成分的分離與鑒定[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，25（5）：364.

[25]Ren Y，Shen L，Zhang DW，et al.Two New Sesquiterpenoids from Solanum lyratum with Cytotoxic Activities[J].Chem Pharm Bull，2009，57（4）：408.

[26]Yue XD，Qu GW，Li BF，et al.Two new C13-norisoprenoids from Solanum lyratum[J].J Asian Nat Prod Res，2012，14（5）：486.

[27]Yao F，Song QL，Zhang L，et al.Solajiangxins A-C，three new cytotoxic sesquiterpenoids from Solanum lyratum[J].Fitoterapia，2013，89（9）：200.

[28]Dai SJ，Shen L，Ren Y.Two new eudesmane-type sesquiterpenoids from Solanum lyratum[J].Nat Prod Res，2009，23（13）：1196.

[29]Li GS，Yao F，Zhang L，et al.New sesquiterpenoid derivatives from Solanum lyratum and their cytotoxicities[J].J Asian Nat Prod Res，2014，16（2）：129.

[30]Zhang DW，Yang Y，Yao F，et al.Solalyratins A and B，new anti-inflammatory metabolites from Solanum lyratum[J].J Nat Med，2012，66（2）：362.

[31]Zhang DW，Li GH，Yu QY，et al.New anti-inflammatory 4-hydroxyisoflavans from Solanum lyratum[J].Chem Pharm Bull，2010，58（6）：840.

[32]齊偉，孫立新，趙海曉，等.RP-HPLC 法同時(shí)測(cè)定白英中綠原酸及咖啡酸的含量[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（6）：451.

[33]單長(zhǎng)民，胡娟娟，杜冠華.白英提取物誘導(dǎo)人肝癌BEL-7404細(xì)胞凋亡作用[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2001，6（3）：200.

[34]Shan CM，Li J.Study of apoptosis in human liver cancers[J].World J Gastroenterol，2002，8（2）：247.

[35]孫立新，任靖，王敏偉，等.白英水提物抗腫瘤作用的初步研究[J].中草藥，2006，37（1）：98.

[36]任靖，馮國(guó)楠，王敏偉，等.白英乙醇提取物抗腫瘤作用初步研究[J].中國(guó)中藥雜志，2006，31（6）：497.

[37]任靖，馮國(guó)楠，王敏偉，等.白英總苷抗腫瘤作用初步研究[J].腫瘤防治研究，2006，33（4）：262.

[38]劉淑華，魏仙鳳，白美嬌.白英甾體皂苷對(duì)腫瘤細(xì)胞的體外增殖抑制作用[J].江西中醫(yī)藥，2010，41（325）：71.

[39]朱海靜，王開(kāi)平，王瑞.白英抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].科學(xué)技術(shù)與工程，2009，9（9）：2304.

[40]Guan Y，Zhao H，Yan X，et al.A study on anti-tunour effect of Solanum lyratum Thunb Extract in S180tumourbearing mice[J].Afr J Tradit Complement Altern Med，2013，10（5）：345.

[41]韋星，涂碩，萬(wàn)福生，等.白英乙醇提取物誘導(dǎo)人肺癌SPC-A-1細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)藥房，2008，19（4）：256.

[42]涂碩，韋星，趙小曼，等.白英提取液對(duì)人肺癌A549細(xì)胞凋亡及Fas/FasL 基因表達(dá)的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（3）：603.

[43]Lee JH，Lee YH，Lee HJ，et al.Caspase and mitogen activated protein kinase pathways are involved in Solanum lyratum herba induced apoptosis[J].J Ethnopharmacol，2009，123（1）：121.

[44]Xiao ZM，Wang AM，Wang XY，et al.A study on the inhibitory effect of Solanum lyratum Thunb extract on Lewis lung carcinoma lines[J].Afr J Tradit Complement Altern Med，2013，10（6）：444.

[45]嚴(yán)杰，潘瑞樂(lè)，唐勁天，等.白英甾體皂苷組分抗腫瘤作用初步研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（5）：930.

[46]韋星，李朝敢，農(nóng)嵩，等.白英提取液對(duì)HeLa細(xì)胞凋亡及P53和Bcl-2蛋白表達(dá)的影響[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，28（5）：714.

[47]Liu HR，Peng XD，He HB，et al.Antiproliferative activity of the total saponin of Solanum lyratum Thunb in Hela cells by inducing apoptosis[J].Pharmazie，2008，63（11）：836.

[48]余樂(lè)涵，許寶華，吳劍，等.白英水提物對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡與基因bcl-xl/bid表達(dá)的影響[J].中成藥，2008，30（12）：1744.

[49]萬(wàn)福生，吳劍，李華，等.白英水提物誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥材，2009，32（2）：245.

[50]施文榮，劉艷.白英對(duì)人急性早幼粒白血病HL-60細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，12（1）：36.

[51]孫立新，任靖，王敏偉，等.白英抗腫瘤活性部位篩選[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，22（3）：210.

[52]韋星，李超敢，農(nóng)嵩.白英提取物誘導(dǎo)乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡及其對(duì)凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2007，35（4）：357.

[53]嚴(yán)杰，羅菁，何凱毅，等.白英甾體皂苷組分誘導(dǎo)人卵巢癌細(xì)胞SKOV3凋亡的研究[J].世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2008，10（1）：60.

[54]Hsu SC，Lu JH，Kuo CL，et al.Crude extracts of Solanum lyratum induced cytotoxicity and apoptosis in a human colon adenocarcinoma cell line：Colo 205[J].Anticancer Res，2008，28（2A）：1045.

[55]Lin YT，Huang AC，Kuo CL，et al.Induction of cell cycle arrest and apoptosis in human osteosarcoma U-2OS cells by Solanum lyratum extracts[J].Nutr Cancer，2013，65（3）：469.