陳利華,李 欣
(魯南制藥集團股份有限公司,山東 臨沂 273400)
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連錢草化學成分及藥理作用研究
陳利華,李 欣*
(魯南制藥集團股份有限公司,山東 臨沂 273400)
連錢草為唇形科植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai) KuPr.)的干燥地上部分,現代藥理研究證實其有利尿利膽、降脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌等作用,但在臨床應用中常與其他藥用植物混淆。對連錢草的品種來源、化學成分及藥理作用研究進行綜述。
連錢草;化學成分;藥理作用
連錢草為唇形科多年生草本植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai)KuPr.)的干燥地上部分。味辛、微苦,性微寒,入肝、腎、膀胱經。功擅利濕通淋、清熱解毒、散瘀消腫,適用于治療熱淋、石淋、濕熱黃疸、瘡癰腫痛、跌打損傷等癥。我國連錢草資源豐富,除西北、內蒙古外,全國各地均產。近年來對該藥進行了廣泛的研究,現就連錢草的品種來源、化學成分及藥理作用綜述如下,以期為開發連錢草提供較詳實的依據。
1.1 連錢草
連錢草作為藥材使用由來已久,但由于歷史地理上的種種原因,在治療疾病過程中常出現同物異名或異物同名的混亂情況?!斑B錢草”一名最早見于《唐本草》注中所引用的《徐儀藥圖》,該書道:“云此草,葉圓如錢,莖細……荊楚人以葉圓如錢謂地錢草,《徐儀藥圖》名連錢草”,此處“地錢草”“連錢草”均是作為傘形科積雪草的異名收載的[1,2]。1977年版《中國藥典》正式將唇形科植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai)KuPr.)的干燥地上部分收載,并定名為連錢草,而在《本草綱目拾遺》中,趙學敏將活血丹取名為“金錢草”,因此出現了“金錢草”和“連錢草”是同一種中藥的說法。
1.2 積雪草
積雪草的別名有崩大碗、落得打、連錢草、半邊錢等,為傘形科積雪草(Centellaasiatica(L.) Urban)的干燥全草或帶根全草,常卷縮成團狀,其莖細長,結節生根,密生成。積雪草是纖細的植物,具扇形葉,開小白花,并沿著匍匐莖生根延伸。有淺紅色的長莖,長莖上有圓形葉片,葉片鮮綠色,為杯狀葉,葉緣具圓齒,莖節產生小的葉簇和根,高可達50cm。苦、辛、寒,具有清熱利濕、活血止血、解毒消腫之功效。用于濕熱黃疸、癰腫瘡毒、跌打損傷、傳染性肝炎、皮膚病、流行性腦脊髓膜炎等治療。
1.3 金錢草
金錢草的別名有大金錢草、四川大金錢草、大連錢草、銅錢草,為報春花科植物過路黃(LysimachiachristinaeHance)的干燥全草,常纏繞成團,無毛或被疏柔毛,莖扭曲,表面棕色或暗棕色,有縱紋,下部莖節上有時有須根,斷面實心。葉對生,多皺縮,展平后呈寬卵形或心形,長1~4cm,寬1~5cm,基部微凹,上表面灰綠色或棕褐色,下表面色較淺,主脈明顯突起,用水浸后可見黑色或褐色條紋。甘、咸、微寒,歸肝、膽、腎、膀胱經,具有清利濕熱、通淋、消腫、利水等作用。用于熱淋、尿澀作痛、黃疸尿赤、癰腫疔瘡、毒蛇咬傷、肝膽結石、尿路結石等治療。
1.4 廣金錢草
廣金錢草的別名有金錢草、廣東金錢草、銅錢草、落地金錢、假花生、馬蹄草,為豆科植物廣金錢草(Desmodiumstyracifolium(Osh.)Merr.)的干燥地上部分。藥材莖呈圓柱形,長可達1m,密被黃色伸展的短柔毛,質稍脆,斷面中部有髓。葉互生,小葉1或3片,呈圓形或矩圓形,直徑2~4cm,先端微凹,基部心形或鈍圓,全緣,上表面黃綠色或灰綠色,無毛,下表面具灰白色緊貼的絨毛,側脈羽狀,葉柄長1~2cm;托葉1對,披針形,長約0.8cm。甘、淡、涼,歸肝、腎、膀胱經,具有清熱除濕、利尿、通淋等功效。用于熱淋、石淋、小便澀痛、水腫尿少、黃疸尿赤、尿路結石等治療。
根據文獻報道可知,連錢草的化學成分主要有黃酮及其苷類、揮發油、有機酸、萜類等。
2.1 黃酮及其苷類
連錢草中黃酮類成分較多,包括芹菜素(apigenin)、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(apigenin-7-O-β-D-glu-curonide ethyl ester)、木犀草素(luteolin)、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(luteolin-7-O-β-D-glu-curonide ethyl ester)、木犀草素-7-O-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside)、蘆丁(rutin)、6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-arabinose-8-C-glucose-apigenin)、6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-glucose-8-C-glucose-apigenin)、大波斯菊苷(cosmosiin)、山奈酚-3-O蕓香糖(kaempferol-3-O-β-D-rutinoside)、槲皮素(quercetin)、蒙花苷(buddleoside)、連錢草酮(glecholone)、芫花素(genkwanin)等十余種化合物。
2.2 揮發油
連錢草揮發油化學成分十分復雜,目前已知47種化學成分,含有酮類、萜烯類、醇類、烷烴類及萘類。萜類成分大多具有抗菌、止痛、消炎的作用,醇類大多散發讓人興奮的調和氣味,還具有抗感染、抗病毒的作用。
2.3 萜類
連錢草中萜類主要為齊墩果酸、熊果酸。張前軍等[3]從連錢草中分離出七個三萜類化合物:白樺脂醇、白樺脂酸、2α,3α,24-二烯三羥基烏蘇-12-烯-28-酸、熊果醇、20-羥基達瑪-24-烯酮、3β-羥基-20,24-二烯-達瑪烷、豆甾-4-烯-3,6-二酮。
2.4 有機酸
有機酸類包括咖啡酸、介子酸、阿魏酸、迷迭香酸、(10E,12Z)-9-O-10,12-十八二烯酸、9-羥基-10-反,12-順-十八二烯酸等。張前軍等[4]從連錢草中分離得到月桂酸、二十四烷酸、丁二酸、順丁烯二酸、三十烷酸。
2.5 其它成分
連錢草中還含有其他類成分,如醇類:6R,9R-3-氧代-α-紫羅蘭醇、S(+)-去氫催吐蘿芙葉醇、催吐蘿芙葉醇、豆甾烯醇、正三十烷醇;生物堿:歐活血丹堿A、B,具有細胞毒性;甾體類:β-谷甾醇、胡蘿卜苷、豆甾醇-4-烯-3,6-二酮等。
連錢草藥理作用廣泛,主要表現為利尿利膽、降脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌以及對平滑肌的影響等方面。
3.1 利尿利膽
連錢草具有顯著的利尿作用,并能促進肝細胞膽汁分泌,肝膽管內膽汁增加,內壓增高,膽道括約肌松弛,使膽汁排出。胡萬春等[5]通過連錢草和金錢草利尿利膽活性篩選比較試驗發現:給大鼠灌服連錢草、金錢草水提取物,兩者均能有效地促進試驗動物膽汁的排出,降低膽汁中總膽紅素、直接膽紅素的濃度,并且連錢草對大鼠排尿量的影響大于金錢草,但利膽作用相對弱于金錢草。
3.2 降脂、溶石
連錢草含有豐富的植物甾醇,植物甾醇比膽固醇具有更強的疏水性,因此植物甾醇可以取代膽固醇進入混合微粒中,這種取代作用使微粒中的膽固醇含量下降,從而減少膽固醇的吸收,且植物甾醇可以減緩膽固醇在腸上皮細胞中的酯化速度,而未酯化的固醇則較難進入乳糜微粒,因此植物甾醇可以減少乳糜微粒中膽固醇的總量。葛少祥等[6]體外試驗觀察連錢草提取物對人膽固醇結石重量的影響,結果連錢草提取物對人膽固醇有明顯的溶解作用,豚鼠體內試驗表明其可有效降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及膽汁中膽固醇、蛋白質濃度,提高膽汁中膽汁酸,卵磷脂含量。以上內容表明連錢草提取物具有降低血脂水平,抑制膽固醇結石形成的作用。另外,連錢草煎劑可使小便變為酸性,促使堿性環境中結石的溶解及排出。
3.3 降血糖
連錢草中含有槲皮素、芹菜素、木犀草素等數十種黃酮類化合物,已有報道表明:槲皮素、木犀草素等可通過抗氧化作用,保護胰島β細胞免受損傷和促進胰島細胞的再生而發揮降血糖作用。芹菜素對鏈脲佐菌素(STZ)引起的高血糖有較好的降血糖作用,其作用機制可能與其降低氧化應激水平和抑制單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達相關[7]。袁春玲等[7]采用STZ造糖尿病小鼠模型,比色法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量的方法進行研究,發現連錢草對正常小鼠血糖沒有影響,但能明顯降低糖尿病小鼠的血糖水平,證明連錢草的降糖機制是增加胰島β細胞數量。
3.4 抗炎、抗菌
連錢草提取物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹和小鼠腹腔毛細血管通透性增加等炎癥模型具有較強的抑制作用,其水提物能明顯抑制炎性組織中5-羥色胺和組胺的相對含量,但不能抑制炎性組織中PGE2的相對含量,說明連錢草水提物抗炎作用主要是通過抑制內源性炎癥遞質5-羥色胺和組胺的釋放而發揮的,可能與炎癥遞質PGE2的釋放途徑無關。陶勇等[8]人選擇了四種常見的腸道致病菌來考察連錢草的抑菌作用,發現連錢草提取物與連錢草揮發油對大腸桿菌、變形桿菌、金葡萄菌和綠膿桿菌都具有較好的抑菌作用,提示連錢草治療腹瀉的作用可能與其抑菌作用有關。
3.5 對平滑肌的影響
陶勇等[9]通過觀察連錢草提取物對小鼠小腸推進運動、藥物性腹瀉小鼠模型和豚鼠離體回腸平滑肌收縮的影響,發現連錢草乙醇提取物對大黃冷浸液引起的小鼠腹瀉有明顯的拮抗作用,對炭末在小鼠小腸內的推進率有抑制作用,亦能對抗新斯的明所致的小腸運動亢進。離體試驗中,連錢草水提物能夠顯著興奮豚鼠回腸的自發活動,使收縮力加強,該作用可能由胃腸道的膽堿受體和腎上腺素受體介導;醇提物能夠顯著抑制豚鼠回腸的自發活動,使收縮力減弱,該作用可能由胃腸道的膽堿受體和組胺受體介導,或直接作用于回腸平滑肌細胞。
3.6 抗腫瘤
從連錢草中分離的槲皮素具有廣泛的抗腫瘤作用,槲皮素可以誘導細胞周期停滯和細胞凋亡而抑制肝癌HepG2細胞增殖,抑制胃癌SGC-7901細胞的生長,以及具有抗前列腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、食管癌、肺癌、結腸癌、黑色素瘤等不同腫瘤的作用。連錢草中分離的其他成分如熊果酸、齊墩果酸在Raji細胞內能降低Epstein-Barr病毒(EBV)活性,芹菜素具有干擾細胞信號通路、誘導細胞凋亡、抗增殖、抗侵襲及抗轉移等作用。
我國連錢草資源豐富,是各地民間廣泛應用的藥用植物,其臨床主要應用于跌打損傷、風濕骨痛、腮腺炎、黃疸型肝炎、膽囊炎、膽石癥、腎結石、膀胱結石、多發性膿瘍、瘡癰腫痛、嬰兒濕疹、瘧疾、產后驚風、腹痛、牙痛等癥的治療,為更好地利用資源,充分發揮其醫療功效,對其加深基礎研究和臨床應用研究具有重要意義。
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(責任編輯:魏 曉)
Research of Chemical Constituents and Pharmacological Activities of Herba G Lechomae
Chen Lihua, Li Xin
(Lunan Pharmaceutical Group Corporation, Linyi 273400, China)
Glechomae Herba is a dried aerial parts of theGlechomalongituba(Nakai)kupr.( labiatae ).It confirmed that has a effect of diuretic, gallb ladder, fat, dissolving calculus, hypoglycemic, anti-inflammatory, antibacterial by modern pharmacological studies,but it often confused with other medicinal plants in clinical application.This article introduced us the Glechomae Herba in the filed of variety,origin,chemical constituents and pharmacological.
Herba G lechomae; Chemical Constituents; Pharmacological Activities
2014-04-29
陳利華(1985-),女,山東省魯南制藥集團股份有限公司工程師,研究方向為藥理實驗。
李欣(1979-),男,山東省魯南制藥集團股份有限公司工程師,研究方向為藥理毒理實驗。
R285;R284
A
1673-2197(2014)15-0033-03