桂哌齊特治療急性缺血性腦梗死的臨床效果評價

江宏杰

急性缺血性腦梗死是由于腦部血液供應障礙引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化。急性腦梗死病灶由中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成，雖然壞死區由于完全性缺血導致腦細胞死亡，但缺血半暗帶仍存在側支循環可獲得部分血液供應，尚有大量可存活的神經元，如果血流迅速恢復，代謝改善，損傷仍有可逆性，神經細胞仍可存活并恢復功能，保護這些可逆性損害神經元是急性腦梗死治療的關鍵[1]。桂哌齊特屬于鈣離子通道阻滯劑，降低血管壁平滑肌細胞內鈣離子濃度，松弛平滑肌細胞，從而擴張血管[2]。另外，腦組織中相鄰細胞的代謝水平可在使用該藥物后有效抑制，細胞膜穩定性加大，谷氨酸的釋放得到抑制，從而達到保護腦神經的作用[3]。神經內科在2011年10月-2012年10月應用桂哌齊特治療缺血性腦梗死，觀察治療前后神經功能缺損程度及療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例缺血性腦梗死是神經內科在2011年10月-2012年10月收治的急性缺血性腦梗死患者。（1）均符合第4屆全國腦血管病會議通過的診斷標準，經頭顱CT或MRT等影像學診斷證實；（2）均為首次發病或既往有缺血性腦梗死病史經治療但無明顯神經系統缺失后遺癥者，都有高血壓病史。排除標準:（1）對本藥物過敏者；（2）合并有心臟、肝臟、腎臟等功能不全者;（3）超早期接受溶栓治療者。將100例患者隨機分為兩組，發病時間 1～5 d，平均（2.1±1.3）d。觀察組 50例，其中男32例，女18例；年齡51～75歲，平均年齡為(63±1.3)歲；大、中面積梗死（梗死灶直徑＞3.0cm）7例；小面積梗死（梗死灶直徑1.6～3.0cm）25例；腔隙性梗死（梗死灶直徑≤1.5 cm）18例；根據患者臨床神經功能缺損評分標準，輕型(0～15分)25例,中型(16～30分)13例,重型(31～45分)12例。對照組50例，其中男35例，女15例，年齡49～76歲，平均年齡為(62±1.8)歲。大、中面積梗死（梗死灶直徑＞3.0 cm）8例；小面積梗死（梗死灶直徑1.6～3.0 cm）23例；腔隙性梗死（梗死灶直徑≤1.5 cm）19例；輕型26例，中型13例，重型11例。兩組患者治療前發病時間、性別、年齡、梗死面積及神經功能缺損評分，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 100例患者入院后均給予生理鹽水250 mL加舒血寧20 mL靜脈滴注，1次/d；生理鹽水100 mL加依達拉奉30 mg靜脈滴注，2次/d；5%葡萄糖250 mL加胞二磷膽堿750 mg靜滴，1次/d；阿司匹林0.2 g每晚口服、阿托伐他汀鈣（立普妥）20 mg每晚口服，另外如有糖尿病、高血壓等疾病給予相應處理。觀察組在給予上述方案治療的同時，加用生理鹽水500 mL加桂哌齊特320 mg（北京四環制藥有限公司生產）靜脈滴注，1次/d，共2周。

1.3 療效判定標準 采用全國第四屆腦血管病會議制定的《腦梗死患者臨床神經功能缺損評分標準》[4]，在治療前和治療1、2周后進行評價，并按《臨床療效評分標準》評定療效：基本痊愈：神經功能缺損評分減少90%～100%，病殘程度0級，體力勞動基本恢復，生活完全自理；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度1～3級，部分生活能自理；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少或增加18%以下；惡化：神經功能缺損評分增加18%以上。2周后評價總療效，總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行分析。率的比較用χ2檢驗，組內治療前后神經功能缺損程度評分比較用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療2周后臨床療效評定 對兩組患者治療后2周進行臨床療效比較分析，結果發現，觀察組總有效率高于對照組，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組急性缺血性腦梗死患者治療2周后療效比較（n）

2.2 桂哌齊特促進急性缺血性腦梗死患者的神經功能恢復 分別通過比較兩組患者治療前與治療1周后、2周后神經功能，結果發現，兩組患者神經功能在治療后均有明顯改善，組內統計分析有顯著差異（P<0.05）。為了進一步評價桂哌齊特對患者神經功能恢復的影響，對兩組間患者在治療1周、2周后神經功能評分分別比較，結果有統計學差異（P<0.05），證實桂哌齊特具有促進腦梗死患者神經功能恢復的作用。見表2。

表2 兩組急性缺血性腦梗死患者神經功能缺損評分比較（分，）

表2 兩組急性缺血性腦梗死患者神經功能缺損評分比較（分，）

注：與對照組比較，aP<0.05；與本組用藥前比較，bP<0.05

組別 例數 治療前 治療1周后 治療2周后觀察組 50 20.15±8.65 13.12±7.25ab 8.25±6.33ab對照組 50 20.35±8.32 17.92±8.23b 13.15±7.63b

2.3 安全性觀察 在兩組患者治療前后，肝功能及腎功能檢查均正常，觀察期間觀察組中少數患者在應用該藥過程中出現頭痛、面色潮紅、心悸等不良反應，50例觀察組中，出現上述不良反應癥狀的患者分別各有1例。減慢輸液速度，上述反應多能消失或減輕，均未影響繼續治療。

3 討論

急性缺血性腦梗死是腦血管病中最常見的疾病，是臨床的常見病和多發病，其致殘率和致死率均較高，給社會和家庭帶來沉重的經濟負擔。本病的治療原則是：爭取超早期治療，在發病4～5 h內盡可能靜脈溶栓治療，在發病6～8 h內有條件的醫院可進行適當的急性期血管內干預，確定個體化和整體化治療方案，依據患者自身的危險因素、病情程度等采用對應針對性治療，以最大程度提高治療效果和改善預后[1]。為了進一步提高臨床療效，本研究在常規治療的基礎上，加用桂哌齊特，發現桂哌齊特具有提高急性缺血性腦梗死患者的臨床療效及神經功能恢復作用。

近年來，有關急性缺血性腦梗死的病理生理機制研究發現，急性缺血性腦梗死壞死區雖然存在腦細胞死亡，但缺血半暗帶存在側枝循環，仍有大量的存活的神經元，如何在短時間內保護缺血半暗帶里殘存的腦細胞是一直關注的問題。當腦細胞缺血缺氧，神經細胞膜去極化，引起大量神經遞質釋放，興奮性遞質的釋放激活NMDA受體，使鈣通道開放，Ca2+內流增加；如果激活非NMDA受體，使Ca2+從內質網釋放至細胞質內。神經細胞鈣超載可導致細胞死亡。其機制：（1）Ca2+超載時，大量Ca2+沉積于線粒體，干擾氧化磷酸化，使能量產生障礙；（2）激活細胞內Ca2+依賴性酶類，其中Ca2+依賴的中性蛋白水解酶過度激活可使神經細胞骨架破壞；（3）激活磷脂酶A和磷脂酶C，使膜磷脂降解；產生大量游離脂肪酸，特別是花生四烯酸，后者在代謝過程中產生血栓素、白三烯，一方面通過生成大量自由基加重細胞損害；另一方面可激活血小板，促進微血栓形成。在缺血區增加梗死范圍，加重腦損害；（4）腦缺血時，腦血管平滑肌，內皮細胞均有明顯Ca2+超載，前者可致血管收縮、痙攣，血管阻力增加，延遲再灌流，使缺血半暗帶內側支循環不能形成，從而使腦梗死灶擴大[5]。

桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，使腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣，降低血管阻力，增加血流量。另外該藥還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循環，改善腦代謝，保護缺血半暗帶的腦組織，從而改善臨床癥狀[2-3，6]。本研究結果表明，觀察組總有效率和神經功能缺損評分減少程度在治療1、2周后分別與對照組比較差異有統計學意義，證實桂哌齊特治療具有提高急性缺血性腦梗死臨床療效及神經功能恢復的作用，盡管該藥物使用過程中，少數患者會出現諸如頭痛、面色潮紅、心悸等不良反應，但在減慢輸液速度，上述反應多能消失或減輕。因此，桂哌齊特不失為治療急性腦梗死的一種較好藥物，值得臨床進一步推廣。

[1]賈建平，崔麗英，王偉.神經病學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2008：6.

[2]莊建華，趙忠新，曾莉莉.桂哌齊特對椎-基底動脈供血不足所致眩暈的療效觀察[J].中國新藥與臨床雜志，2008，27(1)：1-5.

[3]石國霰，王靜芬，蔣盼.低分子肝素鈣聯合馬來酸桂哌奇特治療80例進展性卒中的療效分析[J].中國現代藥物應用，2012，6(15)：67-69.

[4]中華醫學會.神經功能缺損程度的評分標準[J].中華神經科雜志，1999，29（5）：375.

[5]金惠銘，王建枝.病理生理學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：271-272.

[6]王儉英.馬來酸桂哌齊特治療急性腦梗死126例[J].中西醫結合心腦血管雜志，2007，5（11）：1159.