清肝抑毒方聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察

郝明霞，李建友，王 丹，侯寶峰，王小鋒，寇小妮

（1．陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝病科，陜西 咸陽 712000；2．陜西省興平市人民醫(yī)院，陜西 興平 713100）3．陜西省興平市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 興平 713100）

清肝抑毒方聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察

郝明霞1，李建友2，王 丹3，侯寶峰1，王小鋒1，寇小妮1

（1．陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝病科，陜西 咸陽 712000；2．陜西省興平市人民醫(yī)院，陜西 興平 713100）3．陜西省興平市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 興平 713100）

目的：觀察清肝抑毒方聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎血清HBV-DNA的臨床療效。方法：86例隨機分為兩組，治療組43例口服清肝抑毒方和拉米夫定，對照組43例口服拉米夫定，療程48周。結(jié)果：總有效率治療組83．72%，對照組67．45%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；治療后治療組血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，HBeAg/ HbeAb血清轉(zhuǎn)換率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論：清肝抑毒方聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎有較好的臨床療效。

慢性乙型肝炎；清肝抑毒方；拉米夫定；對照治療觀察

我們用清肝抑毒方聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎有較好臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

共86例，均為2010年1月至2012年12月門診及住院患者，隨機分為兩組。治療組43例，男29例，女14例；年齡18～60歲，平均33歲；病程1～28年，平均5年。對照組43例，男30例，女13例；年齡18～62歲，平均31歲；病程1～26年，平均5年。兩組年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

參照2000年9月中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議（西安）制定的病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。血清HBsAg和HBeAg陽性半年以上，HBV-DNA≥105Iu/mL，持續(xù)或反復(fù)ALT≥2×ULN。

中醫(yī)辨證為脾虛瘀毒蘊結(jié)型。癥見脅肋疼痛，口苦，胸悶，腹脹，納差，倦怠乏力，大便不爽，舌質(zhì)淡黯或邊有瘀斑，苔薄白，脈弦細。

2 治療方法

治療組用清肝抑毒方。藥用黃芪30g，柴胡10g，郁金10g，白花蛇舌草10g，石見穿12g，五味子12g，升麻6g，葛根15g，女貞子12g，丹參15g，赤芍10g。制成免煎顆粒（陜中附院藥劑科配制），每次10g，每日3次口服。同時用拉米夫定（葛蘭素史克公司生產(chǎn)）100mg，每日1次口服。

對照組單用拉米夫定100mg，每日1次口服。兩組療程均12個月。

3 觀察項目

觀察治療前、治療后及第4周、第12周、24周、第36周、第48周的臨床癥狀、體征、肝功能、HBVDNA、HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］。顯效：主要癥狀、體征消失，肝功能指標(biāo)正常，HBV-DNA（-），有HBeAg/抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換。有效：主要癥狀、體征減輕，肝功能指標(biāo)正常或比原值下降50%以上，HBV-DNA（-）或下降大于2個對數(shù)級，無HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換。無效：未達到“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

用SPSS13.0軟件分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后肝臟功能指標(biāo)見表2。

表2 兩組治療前后肝臟功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后肝臟功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時間 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L）對照組 43治療前 185.2±82.6 38.3±10.8 38.4±3.2治療后 35.7±10.2△19.7±6.9△39.3±3.9治療組 43治療前 183.9±83.9 40.8±11.5 37.9±3.8治療后 79.2±22.7 31.5±5.3 38.7±4.1

兩組治療后血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)比較見表3。

表3 兩組治療后血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)比較 例（%）

兩組治療后HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換比較。治療48周時，治療組與對照組HbeAg陰轉(zhuǎn)分別為15例（34.88%），7例（18.60%）；HBeAg/HbeAb血清轉(zhuǎn)換分別為11例（25.58%），4例（9.3%）。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

6 討 論

慢性乙型病毒性肝炎屬中醫(yī)“脅痛”、“黃疸”、“積聚”范疇。病機為正氣不足，感受濕熱疫毒之邪，阻塞氣機，郁于肝膽，滯留脾胃，日久傷腎，瘀內(nèi)阻滯。治當(dāng)益氣健脾，清熱解毒，疏肝行氣，活血散瘀。清肝抑毒方中黃芪、女貞子補虛扶正健脾、滋補肝腎，白花蛇舌草、石見穿清熱利濕解毒，柴胡、郁金疏肝理氣，丹參、赤芍活血化瘀，五味子酸甘斂陰養(yǎng)肝，升麻、葛根升舉脾胃陽氣。諸藥合用，共奏益氣健脾、疏肝活血解毒之效。研究表明，柴胡、女貞子、白花蛇舌草有抗乙肝病毒作用［3］。黃芪、石見穿、柴胡、赤芍、郁金、女貞子可增強免疫［4］。黃芪、白花蛇舌草對多種化學(xué)毒物所造成的肝損傷動物有保護作用或有治療改善作用［5］。

高水平的血清HBV-DNA是慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化和HCC的危險因素。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰能夠降低肝硬化和HCC的發(fā)生。拉米夫定是最早用于乙肝抗病毒治療的核苷（酸）類藥物，治療1年后，60%～70%的患者血清HBV-DNA可降至PCR法測不出的水平。不過，用拉米夫定治療1年的耐藥率為24%，5年的耐藥率為70%，治療1年HBeAg血清轉(zhuǎn)換率16%～18%［6］。

研究證明，中藥不僅能改善乙肝臨床癥狀、保護肝細胞、抗肝臟炎癥，更重要的是通過調(diào)節(jié)免疫達到抗病毒目的。聯(lián)合核苷（酸）類抗病毒藥物治療，可提高血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會．丙型肝炎防治指南［J］．中華傳染病雜志，2004，22（2）：131-136．

［2］ 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：126．

［3］ 張永興．神奇的抗病毒中草藥［M］．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2004．

［4］ 駱和生．免疫中藥學(xué)-中藥免疫藥理與臨床［M］．北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1999．

［5］ 沈映君．中藥藥理學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995．

［6］ 于樂成，萬謨彬，陳成偉．美國肝病學(xué)會慢性乙型肝炎實踐指南（2007年）精要［J］．肝臟，2007，12（增刊）．

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1004-2814（2014）12-1122-02

2014-07-10