米非司酮在子宮肌瘤合并貧血術前預處理中的應用價值

徐鳳娟 徐燕 錢曉紅 余婷婷

蘇州大學附屬太倉醫院婦產科，江蘇太倉215400

米非司酮在子宮肌瘤合并貧血術前預處理中的應用價值

徐鳳娟 徐燕 錢曉紅 余婷婷

蘇州大學附屬太倉醫院婦產科，江蘇太倉215400

目的探討米非司酮在子宮肌瘤合并中重度貧血患者術前預處理中的價值。方法選擇2010年1月～2013年12月蘇州大學附屬太倉醫院子宮肌瘤合并中重度貧血患者93例為研究對象，將其分為用藥組（61例）和輸血組（32例）。給予用藥組患者口服米非司酮12.5 mg，每日1次，同時輔助以口服琥珀酸亞鐵，待貧血糾正后住院手術治療；輸血組患者未用藥，直接輸血后手術治療。比較分析兩組患者的手術時間、術中出血量、住院費用、住院天數、術后發熱及切口滲液等情況。結果治療后，用藥組患者的血紅蛋白由（78.46±10.09）g/L上升到（104.23±19.71）g/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥組的血清雌二醇、黃體酮以及促黃體激素水平顯著低于輸血組，差異有統計學意義（P＜0.05）。輸血組手術時間、住院天數、住院費用、術后病率明顯高于用藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥組的總有效率為95.08%（58/61），顯著高于輸血組的81.25%（26/32），差異有統計學意義（χ2=4.59，P＜0.05）。治療期間，兩組不良反應主要為惡心、乏力及眩暈，輸血組不良反應發生率為9.38%，用藥組為6.56%，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.24，P＞0.05）。結論術前短期應用小劑量米非司酮及口服補血藥可以有效糾正子宮肌瘤合并中重度貧血者的貧血狀態，降低醫療費用及手術對患者的損傷，同時節省血源以緩解用血緊張矛盾。

子宮肌瘤；貧血；術前用藥

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤，該病是由子宮平滑肌細胞增生而成[1]，月經過多是子宮肌瘤的主要癥狀，常導致貧血，特別是中重度貧血時，需手術治療，其一選擇是輸血后手術，但會造成患者較重的經濟負擔，特別是目前臨床血源緊缺，用血緊張，故術前用藥糾正貧血成為優先選擇[2]。鑒于此，本研究選取了蘇州大學附屬太倉醫院（以下簡稱“我院”）合并中重度貧血的子宮肌瘤患者93例為研究對象，分析比較了兩種糾正貧血方法的治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年12月我院收治的子宮肌瘤合并中重度貧血患者93例，所有患者經過臨床診斷和B超診斷確診，年齡為32～54歲。其中，子宮漿膜下合并肌壁間肌瘤47例，單發子宮漿膜下肌瘤46例；肌瘤直徑為3.4～12.7 cm；患者均有不同程度的壓迫癥狀；多發性55例，單發性38例；痛經66例，不痛經17例；不孕不育19例。將患者分為用藥組（61例）和輸血組（32例），其中用藥組術前用藥糾正貧血，輸血組術前輸血糾正貧血。用藥組患者年齡32～54歲，平均（44.16±4.40）歲；輸血組患者年齡34～53歲，平均（44.56±4.71）歲。兩組患者子宮均增大如孕2～3個月，所有患者術前均行子宮頸防癌檢查、B超檢查排除黏膜下肌瘤，子宮內膜較厚的患者進行病例檢查+診刮，排除子宮內膜病變。所有患者均采用腹腔鏡下子宮肌瘤挖除術。兩組患者年齡、病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

用藥組患者均在行診斷性刮宮術等相關診療措施確定診斷后，給予米非司酮片（北京紫竹藥業，批號20091021）口服治療，每次12.5 mg，1次/d；同時輔助以口服琥珀酸亞鐵（金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，批號20091007），待貧血糾正后住院手術治療；輸血組入院后輸血糾正貧血至血紅蛋白＞90 g/L后進行手術治療。所有患者于治療前、后每月接受1次血常規、肝腎功能檢查，觀察患者治療及不良反應情況；檢測患者激素水平（黃體酮、雌二醇、促黃體激素等）；B超檢查治療期間患者子宮大小以及子宮內膜厚度。

1.3 觀察指標

手術時間、術中出血量、住院費、住院天數、術后病率（術后發熱及切口滲液）及輸血量。

1.4 療效評價方法

痊愈：經治療后，陰道出血少量或無子宮周期性出血，貧血癥狀改善，子宮周期性出血；有效：經治療后，子宮周期性出血量顯著減少，月經稀發或者恢復正常；無效：經治療后，陰道出血量和出血時間未見改善。總有效=痊愈+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血紅蛋白比較

治療后，用藥組的血紅蛋白由（78.46±10.09）g/L上升到（104.23±19.71）g/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；輸血組治療前的血紅蛋白為（76.22±11.14）g/L，治療后為（80.54±13.65）g/L，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者手術及住院情況比較

對兩組患者手術時間、術中出血量、平均住院天數、平均住院費、術后病率五方面進行比較，其中輸血組手術時間、住院天數、住院費用、術后病率明顯高于用藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組出術中出血量比較差異無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

2.3 兩組患者血清雌二醇、黃體酮以及促黃體激素水平變化情況

兩組患者經過治療后，其血清雌二醇、黃體酮以及促黃體激素水平均較治療前有顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥組治療后的血清雌二醇、黃體酮以及促黃體激素水平顯著低于輸血組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組患者臨床療效和不良反應的對比情況

經過治療后，用藥組的總有效率為95.08%（58/ 61），顯著高于輸血組的81.25%（26/32），差異有統計學意義（χ2=4.59，P＜0.05）。在不良反應方面，治療期間，用藥組出現乏力2例、惡心1例、眩暈癥狀1例，不良反應發生率為6.56%，輸血組出現乏力、惡心、眩暈癥狀各1例，不良反應發生率為9.38%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.24，P＞0.05）。見表3。

表1 兩組患者手術及住院情況比較（x±s）

表2 兩組患者血清雌二醇、黃體酮以及促黃體激素水平變化情況（x±s）

表3 兩組患者臨床療效和不良反應的對比情況[n（%）]

3 討論

子宮肌瘤是婦產科的常見腫瘤，其臨床癥狀表現為：月經周期不規則、出現延遲現象、白帶異常增多、腹部墜脹、疼痛、腰部酸痛等[3]。目前以手術作為子宮肌瘤的主要治療方式，常見的手術方式主要包括子宮次全切、子宮肌瘤剝除術和子宮全切術[4]。開腹手術因在直視的情況下操作，術野更為開闊，可以更加清晰地觀察病情，并可降低因過多的手術器械和復雜的操作而增加的手術費用，因此，常被應用于子宮肌瘤的臨床治療中[5]。但是，開腹手術的創傷相對較大，皮膚被切開后，腹部器官會在空氣中暴露相對較長的時間，術后發生脂肪液化的概率相對較高，甚至會有少數患者發生術后切口感染情況[6]。腹腔鏡下子宮肌瘤挖除術是一種微創的方法，不僅可以實現臨床診斷，而且可以作為一種重要的臨床治療手段。近年來，腹腔鏡下手術因其恢復快、創傷小、住院時間短、切口相對美觀和術后生活質量恢復快等優點而被廣泛應用于臨床[7]。本次研究中患者即接受腹腔鏡下子宮肌瘤挖除術，且發現術前短期應用小劑量米非司酮及口服補血藥可以有效糾正子宮肌瘤合并中重度貧血者的貧血狀態，降低醫療費用及手術對患者的損傷，同時節省血源以緩解用血緊張狀況。

3.1 米非司酮作用于子宮肌瘤的機制

雌激素是子宮肌瘤生長的主要促進因素，后來越來越多的研究也發現孕激素在此過程中也起著重要作用，有研究證實孕激素是促使子宮肌瘤發生的因素之一[8-9]，因此，抗孕激素相關治療是治療子宮肌瘤的理論基礎。

米非司酮為孕激素受體拮抗劑，具有抗著床、終止早孕、促進宮頸成熟及誘導月經來潮的作用[10-12]，可與體內孕酮競爭結合的受體，拮抗孕酮對妊娠的支持作用，促進宮頸生理性成熟，并喪失對蛻膜的正常作用，致使蛻膜脫落、宮頸張力降低、子宮收縮、宮頸軟化和擴張，最終促進宮頸的成熟[13-15]。且有研究發現長期服用米非司酮可使這個動脈血流阻力明顯增高，血供減少，同時子宮體積縮小[16]。本研究的結果也顯示，用藥組患者服用米非司酮片后，其體內的雌二醇、黃體酮以及促黃體激素水平均出現了顯著的下降，經過治療后，用藥組的痊愈率顯著高于輸血組。

3.2 米非司酮聯合琥珀酸亞鐵糾正貧血

肌瘤合并貧血患者原因多為經量增多、經期延長，若只單純積極補血治療，而月經期繼續大量出血，影響補血效果。米非司酮可促進子宮內膜萎縮、閉經[17-18]，使得補血效果加倍，糾正貧血。子宮肌瘤合并貧血術前用藥也有選擇促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-或LHRH-），但米非司酮更便宜、方便、復發率低、副作用輕、療效肯定、安全，所以應用更廣泛[19]。本研究由于術前糾正了貧血，治療過程中不需輸血，術后恢復快，住院時間短，縮短了平均住院時間，同時醫療總費用也得到了控制。其原因主要為：輸血組患者均需輸血，輸血所產生的費用占治療總費用的比例較大，同時由于目前血源緊張，無法得到及時輸血，需互助獻血，增加住院日。而用藥組患者因術前門診即予米非司酮及琥珀酸亞鐵糾正貧血，藥物費用遠低于輸血費用。因此，術前用藥糾正貧血后無需輸血在醫療費用下降、減輕患者經濟負擔的同時，節省了目前非常有限的血源。同時還避免了輸血相關的并發癥及輸血可能導致的感染性疾病，有著良好的社會效應。

3.3 米非司酮預處理后對手術的影響

本研究中用藥組患者手術前服用米非司酮使肌瘤體積減小、血供減少，減少盆腔充血，便于手術操作，降低了手術難度，從而縮短了手術時間，降低了出血量及減少了術后病率。用藥組手術時間、住院天數、住院費用、術后病率明顯低于輸血組，而兩組術中出血量比較無明顯差異，考慮可能有樣本量小及出血量估計偏差等因素存在。

3.4 腹腔鏡手術體會

進行腹腔鏡手術時，要充分考慮患者子宮肌瘤的大小、數目、位置以及患者對手術的耐受性等。進行腹腔鏡下手術前，術者要對自身水平有一個判定，再綜合患者的情況，制訂合理的手術方案，對于可以較為熟練地進行腹腔鏡下手術操作的術者，可以依據條件選擇合適的病例進行切除。子宮黏膜下肌瘤、子宮肌壁間肌瘤、宮頸肌瘤、子宮肌壁間的小肌瘤以及太大的子宮漿膜下肌瘤均是影響子宮肌瘤手術成功的關鍵因素[20]。有研究指出，直徑超過9 cm的肌瘤、數目大于3個的子宮肌瘤、位置長得太低的肌瘤、靠近子宮動靜脈血管處或是子宮峽部的肌瘤以及子宮腺肌瘤等不適宜進行腹腔鏡下子宮肌瘤剝除術[21-24]。因此，在進行腹腔鏡下子宮肌瘤手術時，應注意病例的選擇。

綜上所述，術前短期應用小劑量米非司酮及口服補血藥可以有效糾正子宮肌瘤合并中重度貧血者的貧血狀態，降低醫療費用及手術對患者的損傷，同時節省血源以緩解用血緊張狀況。

[1]李莉，宋靜慧.子宮肌瘤治療研究進展[J].內蒙古醫學雜志，2012，44（4）：441-445.

[2]梁志.子宮肌瘤的治療現狀[J].吉林醫學，2012，33（7）：1464.

[3]陳慶云，張小燕.子宮肌瘤發病機制研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志，2012，28（12）：950-952.

[4]Wilson EA，Yang F，Reese E.Estradiol and progesterone binding in uterine leiomyomata and in normal uterine tissues[J].Obstet Gynecol，2013，55（1）：20-24.

[5]Andersen J.Factors in fibroid growth[J].Baillieres Clin Obstet Gynaecol，2010，12（2）：225-243.

[6]Reim MS，Barbier RL，Friedman AJ.Progesterone：a critical role in the pathogenesis of uterine myoma[J].Am J Obstet Gynecol，2012，172（1 Pt 1）：14-18.

[7]劉勇，王蕊，邢紅梅.子宮肌瘤中醫研究進展[J].中醫雜志，2010，51（2）：266-267.

[8]張素娥.子宮肌瘤的研究進展[J].河北醫藥，2013，35（6）：920-921.

[9]李龍，王月玲.腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術與開腹手術的臨床療效對比[J].中國腫瘤臨床與康復，2012，19（4）：363-364.

[10]駢改英.開腹手術與腹腔鏡手術子宮肌瘤剔除術的療效研究[J].中國醫學創新，2011，8（25）：58-59.

[11]吳舒.腹腔鏡手術與傳統開腹手術剔除子宮肌瘤的臨床療效比較[J].醫藥論壇雜志，2013，34（10）：39-40.

[12]郭錦芳，戚偉珍.子宮肌瘤的腹腔鏡剔除術和開腹手術的比較研究[J].中國現代醫生，2011，49（24）：157-158.

[13]蔣麗，白華，韋妙成，等.腹腔鏡與開腹手術行子宮肌瘤剔除術的臨床對比研究[J].微創醫學，2011，6（3）：218-220.

[14]Murphy AA，Kettel LM，Morales AJ，et al.Regression of uterine leiomyomate in response to the antiprogesterone RU486[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，76（1）：513.

[15]Reinsch RC，Murphy AA，Moral AJ，et al.The effects of RU486 and leuprolide acete on uterine artery blood flow in the fibroid uterus：a prospective randomized study[J]. Am J Obstet Gynecol，2012，170（9）：1623.

[16]單偉穎，李青，楊坤寶，等.圍絕經期婦女生存質量的研究進展[J].河北醫學，2010，16（3）：366-368.

[17]張紅，李偉莉.中醫藥治療圍絕經期功能失調性子宮出血臨床研究進展[J].河北中醫，2012，34（7）：1100-1101.

[18]陳華萍，郭蕓.腹腔鏡子宮肌瘤剔除術前米非司酮預處理的臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（3）：50-52.

[19]辛春.圍絕經期功能失調性子宮出血孕激素治療療效觀察[J].河北醫藥，2012，34（6）：877-878.

[20]袁桃芬.米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（10）：66-67.

[21]彭順英，李瓊珍，董慧瀟，等.不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血療效探討[J].中國現代醫生，2012，50（21）：42-43.

[22]鄭蔓嘉.米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的劑量與療效[J].廣東醫學，2011，32（14）：1874-1876.

[23]詹麗麗，洛若愚，倪園園，等.腹腔鏡手術與開腹手術治療子宮肌瘤相關指標的Meta分析[J].臨床誤診誤治，2012，25（12）：55-58.

[24]胡濤，肖家華.子宮內膜雙極多探針射頻消融的有限元分析[J].北京生物醫學工程，2014，33（2）：111-116.

The value of the Mifepristone in preoperative pretreatment of uterine fibroids merger moderately severe anemia

XU FengjuanXU YanQIAN XiaohongYU Tingting
Department of Obstetrics and Gynecology,Taicang Hospital of Suzhou University,Jiangsu Province,Taicang215400, China

Objective To investigate the preoperative value of Mifepristone in treatment of uterine leiomyoma with severe anemia.Methods 93 patients with uterine fibroids and moderate to severe anemia from January 2010 to December 2013 in Taicang Hospital of Suzhou University were selected as study objects,and they were divided into treatment group(61 cases)and blood transfusion group(32 cases).Patients of the treatment group were accepted mifepristone 12.5 mg orally,1 time per day,and aided by oral amber acid ferrous at the same time,they were given the operation after anemia correction;patients in blood transfusion group were treated without medication,operation treatment directly after blood transfusion.The operation time,intraoperative blood loss,hospitalization expenses,hospitalization time and postoperative fever,incision drainage of two groups were compared and analyzed.Results After treatment,the level of hemoglobin in treatment group[(78.46±10.09)g/L)]increased to(104.23±19.71)g/L,the difference was statistically significant(P＜0.05);the serum levels of estradiol,progesterone and luteinizing hormone levels of treatment group were lower than those of the blood transfusion group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The operation time,hospitalization days,cost of hospitalization,postoperative morbidity transfusion group were higher than those of the treatment group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the total cure rate of treatment group was 95.08%(58/61),higher than that of the blood transfusion group[81.25%(26/32)],the difference was statistically significant(χ2=4.59,P＜0.05).During the treatment,nausea,fatigue,dizziness were the main adverse reaction of the two groups,the incidence rate of adverse reaction in the treatment group was 6.56%,the transfusion group was 9.38%,the adverse reaction rate of both groups has no statistical significance(χ2=0.24,P＞0.05).Conclusion Preoperative lowdose short-term application of Mifepristone and oral drug blood can effectively correct the anemia status of patients with uterine fibroids and moderate and severe anemia,reduce the injury and operation costs,while saving blood to relieve the tense contradiction with blood.

Myoma of uterus;Anemia;Preoperative medication

R711.74

A

1673-7210（2014）09（a）-0054-04

2014-05-27本文編輯：任念）

江蘇省太倉市衛生人才計劃項目（項目編號：太（衛）201116號文）。