松針抗衰老作用機制的研究進展

孫利民

中國中醫科學院廣安門醫院老年科，北京100053

松針抗衰老作用機制的研究進展

孫利民

中國中醫科學院廣安門醫院老年科，北京100053

松樹不僅自身長壽，松針（即松樹的葉）藥用于人還具有抗衰老的作用。本文對松針清除自由基、保護臟器、改善認知、調節人體代謝及血壓等作用進行了概述，認為松針提取物含有多種生物活性成分，藥理作用廣泛，有必要對其作用機制進行更為深入的研究。

松針；抗衰老作用；藥理；研究進展

松樹生命力旺盛，四季常青，其壽命可達千年以上，所謂“壽比南山不老松”以及“行人不見樹栽時，樹見行人幾回老”等詞句，皆說明了松樹儼然成為長壽的象征。關于其藥用功效，古醫籍記載較少。李時珍《本草綱目》中記載：“松葉，名為松毛，性溫苦，無毒，入肝、腎、肺、脾諸經，可強健肝腎心脾肺五臟，可充饑，延年益壽?！薄渡褶r本草經》記載：“松為仙人之食物”。據史料載述，神農黃帝時的雨師，中國藥王、唐朝道教真人孫思邈，晉代浙江人皇初平兄弟等均因服食松葉、松子、松脂得以長壽至一百多歲。因此，松樹不僅自身長壽，松針（即松樹的葉）藥用于人還具有抗衰老的作用。

1 對自由基的清除作用

衰老原本是自然界存在的一種生物學法則，是機體隨著時間推移在多種因素作用下出現的退行性變化過程，是個體在發育成熟以后所出現的細胞、組織、器官功能逐漸減退的狀態。人體也不例外，關于人體衰老目前有多種學說，其中自由基學說正日益受到重視。所謂自由基是具有一個以上的不成對電子的分子或原子的總稱，它是人體正常代謝的中間產物，也可能來自環境。即自由基帶有未配對電子的基團，主要包括：超氧化物自由基、氫氧自由基、一氧化氮自由基等，反應活性較強，對核酸、蛋白質、脂質等大分子物質具有明顯破壞性。在生理狀態下，人體細胞內自由基的產生與清除保持相對平衡，一般不會對細胞造成損害。但在自由基產生過多或清除自由基能力減退的情況下，過多的自由基可使體內脂質發生過氧化，導致細胞功能衰退或喪失，引起人體衰老以及多種疾病的發生，包括腫瘤、心腦血管病、早老性癡呆、動脈硬化、糖尿病及并發癥、帕金森病等。

有研究顯示，松針含有多種抗衰老作用的成分，例如花青素、兒茶素、多種氨基酸和維生素、植物纖維素、植物生長激素、脂肪等，特別是松針還含有多種水溶性黃酮，有些成分隨著季節時令的不同亦有所差異[1]。近年來研究表明，黃酮類化合物具有的多酚結構，能夠提供活潑的質子，與自由基結合成比較穩定的產物，可以阻斷脂類的自動氧化過程，而松針中即含有豐富的黃酮類化合物，有研究顯示可顯著提高運動小鼠體內自由基清除劑——超氧化物歧化酶（SOD）的活性，明顯降低脂質過氧化作用的終產物丙二醛（MDA）的含量。松針既能減輕脂質過氧化物對組織或細胞的損傷，又能增加機體對自由基損傷的保護作用。對以高糖高脂飲食誘導大鼠造成肥胖氧化應激狀態的動物實驗顯示，松針總黃酮能提高飲食誘導的肥胖大鼠心肌、骨骼肌抗氧化酶活性，降低MDA含量，因而松針總黃酮可顯著改善肥胖大鼠的氧化應激狀態，保護心肌和骨骼肌[2]。馬尾松松針多種提取物均具有一定抗氧化活性，且呈現顯著的量效關系，其中馬尾松松針正丁醇和水提取物清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基的能力大于還原型谷胱甘肽；馬尾松松針乙酸乙酯、正丁醇和水提取物清除O2-自由基的能力強于氧化型谷胱甘肽，而弱于還原型谷胱甘肽，顯示出馬尾松松針乙酸乙酯、正丁醇和水提取物是天然抗氧化劑的良好來源[3]。

松針提取物原花青素具有超強的抗氧化活性，研究顯示，原花青素對DPPH自由基的抗氧化效果顯著優于維生素C，對DPPH自由基的清除效果隨著其濃度的提高而增強[4]。松針提取物能保護肺主動脈上皮細胞不受叔丁基過氧化氫誘導的脂質氧化影響，避免氧化應激引起的細胞毒作用。松針提取物可抑制線粒體反應性氧體系，這一過程可能是通過影響谷胱甘肽水平及增強其還原酶活性來實現的。谷胱甘肽是重要的內皮抗氧化劑，維持著細胞內硫醇以及過氧化物降解之間的動態平衡，參與脂質過氧化產生的細胞毒物質的代謝，對各種底物與谷胱甘肽轉移酶的連接也起著重要作用，而老年人的許多疾病皆可測出谷胱甘肽水平的下降。大鼠動物實驗顯示，松針提取物對谷胱甘肽具有保護作用，并增強其還原酶的活性，提高SOD和催化酶的活性[5]。

2 對臟器的保護作用

臟器的健康狀況直接決定了人的長壽與否，正如《本草綱目》所說，松針可“安五臟”。許多研究顯示，松針提取物對人體心、肝、腎等主要臟器具有明顯保護作用[6-8]。

血管內皮的結構和功能對維持血管的彈性和血流暢通缺一不可，反之，則增加心腦血管病的風險。血管內皮細胞合成并釋放一氧化氮，以促進血管壁松弛，抑制血小板聚集，限制血漿纖維蛋白進入動脈血管壁，促進其溶解，并抑制炎癥細胞浸潤，防止或延緩動脈粥樣硬化。研究顯示，松針所含的花青素可明顯改善血管內皮功能，松弛動脈血管壁和增加毛細血管阻力，增加外周血流量和改善微循環[7]。膠原蛋白、彈性蛋白、透明質酸是構成血管內壁和皮膚真皮組織的重要成分，對維持血管及皮膚彈性、防止血管壁功能減退至關重要，而膠原酶、彈性酶、透明質酸酶和葡萄糖醛酸苷酶及自由基能夠分解這些重要成分，因而可破壞血管彈性纖維及內皮細胞，導致血管硬化或脆性增加，產生各種心腦血管疾病、皮膚老化等。研究表明，松針所含之花青素對彈性酶、透明質酸梅、膠原酶的活性具有抑制作用，并可保持膠原蛋白、彈性蛋白和透明質酸等大分子物質的完整性?；ㄇ嗨夭粌H影響膠原蛋白和彈性纖維等細胞外基質的成分，還可對構成細胞膜和某些間質細胞骨架的結構成分產生影響，因而可保護血管內皮細胞，維持血管壁的正常功能。

有研究顯示，以四氯化碳和醋氨酚造成大鼠急性肝損傷模型，馬尾松針提取液能降低大鼠血清谷丙轉氨酶水平，減輕肝臟組織病理損傷，表明該提取液對大鼠肝損傷具有明顯的保護作用[8]。松針所含的針葉聚戊烯醇可以明顯降低肝損傷大鼠血清透明質酸、Ⅳ型膠原和MDA水平以及脾淋巴細胞增殖能力，顯著升高血清超氧化物歧化酶水平，有效改善肝功能指標和肝組織形態，針葉聚戊烯醇對大鼠慢性免疫性肝損傷導致的肝纖維化有明顯治療作用[9]。松針總黃酮能提高肝臟抗氧化酶活性，降低MDA含量，顯著改善肥胖大鼠肝臟氧化應激狀態[10]。松針葉綠素——胡蘿卜素軟膏能顯著降低染汞模型組大鼠血清尿素氮以及尿汞、腎皮質汞和肝臟汞含量，提示松針葉綠素——胡蘿卜素軟膏具有改善腎臟功能和去除體內汞蓄積的作用[11]。

3 對腦細胞的保護作用及對認知功能的改善

關于人體的衰老，大腦衰退學說認為，大腦是全身衰老的控制中心，腦細胞是不能進行有絲分裂的細胞，從出生至18歲，腦細胞數量變化不太大，而功能發育迅速，直至成年處于相對穩定狀態。但成年以后腦細胞由于衰老死亡而逐漸減少，這也是引起人體內環境平衡失調和有關臟器功能低下的重要原因之一。研究顯示，松針制劑對腦細胞均有保護作用，其作用機制主要為減少反應氧體系的生成、中和超氧化物歧化酶和谷胱甘肽氧化酶的活性以及降低乙醇介導的催化酶的活性等，此外松針制劑可有效減少阿爾茨海默病患者的神經細胞的凋亡[12]。松針提取物對于過氧化產生的大鼠腎溶酶體膜損傷具有一定的保護作用[13]。

在人體老化過程中，認知功能的減退占有十分重要的地位，主要包括記憶力和對事物的認識、分析能力。大腦內的乙酰膽堿是與學習、記憶密切相關的重要神經遞質，而膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿酯酶是乙酰膽堿合成分解代謝的關鍵酶。研究顯示，松針乙酰乙酯提取物可明顯提高大鼠腦細胞膜中的乙酰膽堿酯酶的活性，改善細胞膜流動的活性，表明該提取物對學習和記憶障礙具有積極改善作用。此外松針丁醇提取物也顯示了可顯著增加細胞膜中乙酰膽堿和膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿酯酶的活性，提示該提取物在抗衰老、改善學習和記憶方面具有積極作用[14]。

4 對人體代謝有較好的調節作用

血糖、血脂異常升高對人體健康長壽的影響日益受到重視，有動物實驗顯示，松針提取物PNE可使該型糖尿病模型大鼠血清中超氧化物歧化酶SOD活性明顯上升，可使脂質過氧化的終極產物MDA含量降低。一氧化氮是一種難溶于水的脂溶性物質，可與氧自由基結合生成毒性更強的過氧亞硝基，促進脂質過氧化反應而加速糖尿病的進程。松針提取物可顯著降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）水平，明顯降低血清一氧化氮，MDA水平，同時可提高血清SOD活性．表明PNE可顯著降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂水平，對糖尿病大鼠具有一定的治療作用，其機制可能與松針抗氧化作用有關[15]。此外，松針提取物還明顯提高胰島素敏感性，松針可能通過改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，增加靶組織對胰島素的敏感性而發揮降糖作用[16]。

松針提取液對高脂血癥模型大鼠的降脂作用明顯，在飼以松針提取物后，大鼠的TC、TG和低密度脂蛋白膽固醇均明顯降低[17]，還可明顯抑制大鼠腦細胞線粒體和微粒體膽固醇[18]。松針總黃酮能提高飲食誘導肥胖大鼠肝臟抗氧化酶活性，降低MDA含量，即松針總黃酮可顯著改善肥胖大鼠的氧化應激狀態，并具有調血脂作用[19]。此外，松針原花青素還可減緩高脂血癥大鼠動脈粥樣硬化的形成[20]。對實驗性高脂血癥家兔的研究也取得類似結果[21]。

5 對血管緊張素轉化酶的調節作用

血壓的正常與否直接關系到人的壽命的長短，血管緊張素轉化酶可將無活性的血管緊張素Ⅰ轉化為有血管收縮活性的血管緊張素Ⅱ，是影響血壓的關鍵酶之一。正常情況下，血管內皮分泌的抑制動脈硬化的物質占優勢。但在病理情況下，尤其是當血管壁已出現動脈粥樣硬化病理改變時，則血管緊張素酶Ⅱ的生成可持續增加，反過來進一步加重動脈硬化和血壓的持續升高。

花青素能夠抑制血管緊張素轉化酶的活性，并可拮抗組織胺或前列腺素E誘導的的動脈收縮，因而可存在降壓作用，而其作用方式較蛋白-多酚作用更特異?；ㄇ嗨氐慕祲鹤饔脛釉谖飳嶒炓训玫阶C實：以松針提取物制成的中成藥可糾正高血壓大鼠主動脈環對去甲腎上腺素和乙酰膽堿酯酶的異常反應，對動脈血管有內皮依賴的舒張作用，對鈣離子的代謝具有調節作用，因而能夠調節升高的血壓[22]，臨床上在治療高血壓及穩定血壓方面也顯示出了明顯的效果[23]。

6 其他作用

有研究顯示，樟子松松針中分離得到的新二萜化合物有抗腫瘤活性，其對人類腫瘤細胞具有很強的抑制作用[24]。松針葉綠素－胡蘿卜素軟膏能抑制小鼠移植性S180肉瘤生長，提高環磷酰胺化療效果，其機制可能與增強機體免疫功能有關[25]。馬尾松針不同部位提取物對人肝癌細胞、人乳腺癌細胞、人前列腺癌細胞的細胞增殖均有一定抑制作用，其中石油醚部位對腫瘤細胞增殖的抑制作用較強[26]。

松針的揮發油具有良好的抗菌活性，研究顯示，赤松松針揮發性成分對大腸埃希菌、蠟狀芽孢桿菌ATCC11778、鼠傷寒沙門菌、副溶血弧菌、單核細胞增生李斯特菌和金葡菌的生長均有抑制作用[27]。馬尾松針水提物可破壞G+菌的細胞膜，加大了細胞膜的通透性，細胞內物質滲漏，從而抑制細菌的增殖與生長[28]。紅松松葉對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌等均有抑制作用，其中乙醇提取物的抗菌活性則明顯強于水提取物[29]。其他如濕地松、黑松也得提取物也被發現有類似作用[30]。

7 小結

我國有豐富的松葉資源，且再生能力強，對其不同成分以及藥效進行深入的實驗研究，具有很好的理論及實用價值。松針提取物含有多種生物活性成分，藥理作用廣泛，但目前進入臨床應用的松針制劑仍然較少。隨著我國老齡化程度的日益加深，有必要對其作用機制進行更為深入的研究，以期在老年疾病的防治過程中做出更大的貢獻。

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Research progress of the anti-senility mechanism of pine need les

SUN Limin
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Science,Beijing 100053,China

Pine is not only longevous itself,but also the needles are capable of Anti-senility.In this article,the effects of pine needles on clearing free radical,protecting visceras,regulatingmetabolism and blood pressure were summarized.It is believed that pine needles contain multiple active components,and have extensive pharmacological actions.It is necessary to take deeper research onmechanism of pine needles.

Pine needles;Function of Anti-senility;Pharmacology;Research progress

R285

A

1673-7210（2014）08（b）-0160-03

2014-04-13本文編輯：任念）