急性冠脈綜合征恢復期的患者血清sLOX-1升高及其意義

徐衛峰，楊曦，葉恭杰，廉姜芳，周建慶

急性冠脈綜合征恢復期的患者血清sLOX-1升高及其意義

徐衛峰，楊曦，葉恭杰，廉姜芳，周建慶

目的探討急性心肌梗死恢復期、不穩定性心絞痛和穩定性心絞痛患者血清中血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）水平及其可能的意義。方法采用酶聯免疫吸附法測定45例急性心肌梗死、86例不穩定性心絞痛、89例穩定性心絞痛和99例經冠狀動脈造影排除冠心病患者血清中sLOX-1的濃度。結果急性心肌梗死組和不穩定性心絞痛組患者經過治療進入恢復期后，sLOX-1水平高于非冠心病組患者（均＜0.05），而穩定性心絞痛組患者sLOX-1水平與非冠心病組患者差異無統計學意義（＞0.05）。結論急性心肌梗死和不穩定性心絞痛患者經過短期的住院治療后sLOX-1水平仍高于正常，提示斑塊不穩定，需強化治療。

心肌梗塞；心絞痛，不穩定型；心絞痛；可溶性血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1

盡管急性冠脈綜合征（ACS）患者大多接受了規范化的治療，包括介入和藥物等，但仍有部分患者再發心血管事件。動脈粥樣硬化是導致急性心血管事件的病理學基礎。動脈粥樣硬化斑塊可分為穩定型和不穩定型兩類，不穩定型斑塊易出現破裂和血栓形成，從而導致急性冠脈事件的發生。大量證據表明血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體與斑塊形成、進展和不穩定有關。該受體由273個氨基酸組成，包括胞漿內N端、跨膜區、胞外的頸區和C型血凝素樣結構域[1]。有研究證實，ACS患者可溶性血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）水平較高。本文通過檢測藥物治療后ACS患者的sLOX-1水平，探討治療后ACS患者斑塊穩定性的狀態，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年9月至2012年4月寧波市醫療中心李惠利醫院心血管內科住院接受選擇性冠狀動脈造影術的患者319例，均排除急性心肌炎、甲狀腺疾病、嚴重肝腎功能不全、近半年內接受冠狀動脈介入或外科旁路移植術者急性心肌梗死（AMI）和不穩定性

心絞痛（UAP）組患者，接受緊急冠狀動脈介入手術者。其中男230例，女89例；年齡55～81歲，平均（60.6±7.8）歲?；颊叻譃锳MI組45例、UAP組86例、穩定性心絞痛（SAP）組89例和對照組99例。AMI、UAP和SAP組均經冠狀動脈造影證實，對照組為臨床上可疑冠心病而行選擇性冠狀動脈造影未見＞50%以上狹窄的患者。

1.2 方法所有接受冠狀動脈造影術的患者抽取動脈血2 ml，－80℃凍存待測sLOX-1。其中AMI和UAP患者均接受包括阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素及他汀類等藥物治療，經過1～2周的恢復期后行冠狀動脈造影術。采集患者年齡、性別、吸煙史、高血壓史及糖尿病史等臨床資料，并在住院次日晨抽取空腹靜脈血由全自動生化儀測得血脂譜。采用酶聯免疫法成批檢測sLOX-1水平，試劑盒購自武漢eiaab公司，嚴格按照說明書操作。

1.3 統計方法采用SPSS18.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間臨床資料比較各組年齡、性別、高血壓、糖尿病及血脂異常等差異均無統計學意義（均＞0.05），吸煙率AMI組高于SAP組和對照組（＜0.05）。見表1。

2.2 各組間血脂水平的比較各組間總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和三酰甘油（TG）差異均無統計學意義（均＞0.05），見表2。2.3各組間sLOX-1水平的比較AMI組和UAP組sLOX-1水平高于對照組（＜0.05），而SAP組與對照組差異無統計學意義（＞0.05），見表3。

3 討論

不穩定斑塊破裂及其繼發的血栓形成是ACS的主要病理生理學機制。LOX-1作為ox-LDL的受體可以結合、內吞、降解ox-LDL，多個證據支持LOX-1對動脈粥樣硬化斑塊形成和進展起作用[2]。LOX-1在體內有兩種存在方式，一種是膜結合型，另一種是可溶性形式sLOX-1。本研究ACS患者在經過短期的治療后，sLOX-1水平仍較SAP和對照組患者明顯升高，這與國內外的多個研究一致。Hayashida等[3]研究表明，ACS患者sLOX-1在循環中的濃度明顯升高，且具有良好的敏感性和特異性。其與肌鈣蛋白-T相結合可以增加診斷ACS的敏感性和特異性。李如意等[4]研究提示，ACS患者sLOX-1水平高于對照組和SAP組，經治療2周后顯著下降，但仍高于對照組。sLOX-1不僅可以用于輔助診斷ACS，也可以對ACS進行輔助的危險分層，包括急性期和慢性期的不良事件風險。Kume等[5]研究顯示，對于94例接受了急診冠狀動脈介入治療的ACS患者檢測sLOX-1水平，并進行隨訪，有13例發生了再發急性冠脈事件或死亡，且再發冠脈事件/死亡組sLOX-1水平顯著高于無事件組。故經過治療后sLOX-1水平仍顯著升高的患者或提示預后不佳。

表1 各組冠心病危險因素的比較

表2 各組血脂譜的比較mmol/L

表3 各組sLOX-1水平的比較

ACS是當前引起死亡的最主要原因之一，許多患者死亡發生在最初數小時內。目前各大指南對于ACS急性期已有了較為完善的診斷和治療標準。對于治療后，即恢復期的ACS患者，加強對其心肌缺血、心功能及斑塊穩定性等因素的評估，將有助于ACS再發不良事件高危者的控制。本研究發現血清sLOX-1水平在經過治療的ACS患者中仍然高于SAP和對照組，提示其作為評價再發冠脈事件的危險度標記物的可能性。開展深一步的的研究將有望進一步證實它的臨床意義。

[1]Aoyama T,Sawamura T,Furutani Y,et al. Structure andchromosomal assignment of the human lectin-like oxidized low-densitylipoprotein receptor-1(LOX-1)gene[J]. Biochem J,1999,339(pt1):177-184.

[2]Mehta JL,Chen J,Romeo F,et al.Lipoprotein receptor-1(LOX-1):a critical player in the development of atherosclerosis and related disorders[J].Cardiovascular Research,2006,69(1):36-45.

[3]Hayashida K,Kume N,Murase T,et al. Serum soluble lectin-like oxidized lowdensity lipoprotein receptor-1 levels are elevated in acute coronary syndrome:a novel marker for early diagnosis[J].Circulation,2005,112(6):812-818.

[4]李如意,齊曉勇,孟存良,等.急性冠脈綜合征患者血清中基質金屬蛋白酶-9及其抑制物TMP-1和LOX-1的水平變化[J].中國老年學雜志,2008,28(7):689-691.

[5]Kume N,Mitsuoka H,Hayashida K,et al. Soluble lectin-like oxidized Low-Density Lipoprotein receptor-1 predicts prognosis after acute coronary syndrome[J].circulation Journal,2010,74(7):1399-1404.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.011

R541.4

A

1671-0800(2014)08-0941-02

寧波市醫學科技計劃項目（200802）

315041寧波，寧波市醫療中心李惠利醫院

廉姜芳，Email:hjmpin@163. com