血清基質金屬蛋白酶8與頸動脈粥樣硬化的相關性

俞方紅

血清基質金屬蛋白酶8與頸動脈粥樣硬化的相關性

俞方紅

目的探討血清基質金屬蛋白酶8（MMP8）與頸動脈粥樣硬化（CA）的相關性。方法檢測38例頸動脈粥樣斑塊存在患者及32例正常對照組MMP8、C反應蛋白（CRP）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和乳酸脫氫酶（LDH）水平。結果CA患者外周血中的MMP8水平顯著高于健康對照組（=0.000），MMP8與CRP呈正相關（=0.536，=0.001）。結論MMP8水平與CA斑塊的發生存在相關性，是檢測CA的潛在生物標志物。

頸動脈硬化；基質金屬蛋白酶8；C反應蛋白

頸動脈粥樣硬化（CA）在我國的發病率正逐年增加。基質金屬蛋白酶（MMPs）在動脈粥樣硬化形成過程中的動脈壁細胞外基質（ECM）重建中起重要作用，這種作用發揮有賴于它們對ECM凝塊、脂蛋白、趨化因子和細胞黏附分子的降解作用。血清基質金屬蛋白酶8 （MMP8）是MMPs家族中的一員，由于以往多認為MMP8主要被中性粒細胞分泌，而中性粒細胞在粥樣斑塊中較少存在，因此忽視了MMP8在動脈粥樣斑塊形成中的作用。自從發現中性粒細胞在粥樣斑塊形成中起作用，并且內皮細胞、血管平滑肌細胞和巨噬細胞均表達MMP8之后，MMP8在粥樣斑塊形成中的作用才被重視。MMP8與MMPs家族其他成員比較的一個顯著特點在于對膠原蛋白的降解作用比MMP1和MMP13 高3倍[2]。膠原蛋白是ECM中的重要成分，膠原的生成和降解平衡對血管壁的重建、斑塊形成都具有決定性的作用。本文探討患者體內MMP8的水平對于了解斑塊的形成及再發生的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寧波市婦女兒童醫院2007年4月至2010年4月初診為CA患者38例，超聲測量管壁中層與內膜中層厚度（IMT）＞1 mm或發現頸動脈粥樣斑塊形成；排除近期使用過他汀類藥物，吸煙、酗酒史，有頸動脈內膜切除史，腫瘤，慢性炎性疾病，自身免疫病和腎功能衰竭的個體。其中男26例，女12例；年齡48～72歲，平均（62.7±10.7）歲。另選健康同期本院健康體檢者32例設為對照組，經彩色多普勒超聲檢查無CA斑塊存在，其中男22例，女10例；年齡45～74歲，平均（61.5±6.8）歲。所有研究對象均簽署知情同意書。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）

1.2 方法于清晨空腹采集肘部靜脈血液3 ml，離心分離血清，－75℃保存。總的MMP8濃度檢測用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）方法，試劑盒購自美國R& D公司，結果采用芬蘭Thero Electron公司生產的MULTISKAN MK3酶標儀在450 nm波長處測定吸光度值。根據標準品制定標準曲線，由標準曲線計算標本MMP8含量。本試劑盒對MMP8的檢測不受其同一蛋白家族成員MMP1、MMP2、MMP3、MMP9和MMP13的干擾。C反應蛋白（CRP）的檢測采用免疫比濁法試劑盒（上海科華公司生產）。丙氨酸氨基轉移酶（AST）、門冬氨酸氨基轉移酶（ALT）及乳酸脫氫酶（LDH）的檢測在日本日立全自動生化分析儀7600上進行，使用原裝試劑。

1.3 統計方法采用SPSS 11.0統計軟件進行分析。計量資料以均值±標準差表示，組間比較采用檢驗；變量間相關采用Pearson相關分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

CA組血清ALT和AST水平與對照組間差異均無統計學意義（均＞0.05）。CA組CRP和LDH水平均高于對照組（均＜0.05）。CA組收縮壓和舒張壓水平均顯著高于對照組（均＜0.01）。見表1。CA組血清MMP8水平（[25.30± 4.00）ng/ml]高于對照組（[10.38±4.70）ng/ml，=14.12，＜0.01]。CA組血清MMP8與CRP呈正相關（=0.536，＜0.01），見封三彩圖1。與性別、ALT、AST及LDH均不存在相關性（均＞0.05）。

3 討論

CA是缺血性腦卒中的重要促使因素，早期發現存在于頸動脈的粥樣硬化斑塊有利于缺血性腦卒中的預防和治療。本研究發現MMP8在CA組血清中的水平高于對照組（＜0.01）。CA組患者血清中的MMP8水平與急性時相反應蛋白CRP成一定的相關性。

MMPs家族蛋白是動脈粥樣硬化研究中的一個熱點，相對于其他家族成員，MMP8在動脈粥樣硬化中的研究較少，已有的研究主要集中在冠心病的發病機制方面。有研究提示MMP8是急性心肌梗死和冠心病致死的危險因素[3]。也有研究認為MMP8是不穩定性心絞痛的生物標志物[4]。MMP8通常在粥樣硬化斑塊、破裂性阻塞組織部位及不穩定性斑塊部位有較高的表達[5]。這與本研究發現CA患者外周血中存在MMP8高表達是一致的。

CRP是一種重要的急性期反應蛋白，不僅在炎癥過程中扮演重要的作用，在組織重建中也發揮著調節作用。CRP的這些作用可能是由于對轉化生長因子-信號通路(TGF-/Smad)和核因子-KB（NF-KB）信號通路的激活功能[6]。以往的研究發現冠心病患者MMP8與CRP存在顯著的相關性[4]。本研究發現在CA患者血液中MMP8和CRP水平同樣存在一定的相關性（=0.536，＜0.01），這種相關性可能是源于兩種分子對機體炎癥反應和組織重建中都發揮著共同的促進作用。

總之，MMP8在CA患者的血清中存在高表達，這種高表達有可能作為頸動脈粥樣斑塊的一個生物標志物。MMP8在粥樣斑塊發生發展中的作用機制尚需進一步深入研究。

表1 兩組臨床一般資料的比較

[1]Newby AC.Dual role of matrix metalloproteinases(matrixins)inintimalthickening and atherosclerotic plaque rupture[J]. Physiol Rev,2005,85(1):1-31.

[2]Hasty KA,Jeffrey JJ,Hibbs MS,et al. The collagen substrate specificity of human neutrophil collagenase[J].J Biol Chem, 1987,262(21):10048-10052.

[3]TuomainenAM,NyyssonenK,Laukkanen JA,et al.Serum matrix metalloproteinase-8 concentrations are associated with cardio-

vascular outcome in men[J].Arterioscler ThrombVascBiol,2007,27(12):2722-2728.

[4]Momiyama Y,Ohmori R,Tanaka N,et al. High plasma levels of matrix metalloproteinase-8inpatientswithunstableangina[J]. Atherosclerosis,2010,209(1):206-210

[5]van den Borne SW,Cleutjens JP,Hanemaaijer R,et al.Increased matrix metalloproteinase-8and-9activityinpatientswith infarctruptureaftermyocardialinfarction[J]. Cardiovasc Pathol,2009,18(1):37-43.

[6]Zhang R,Zhang YY,Huang XR,et al.C-reactive protein promotes cardiac fibrosis and inflammation in angiotensin II-induced hypertensive cardiac disease[J].Hypertension,2010,55(4):953-960.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.014

R543.5

A

1671-0800(2014)08-0945-03

315031寧波，寧波市婦女兒童醫院北部院區

俞方紅，Email:yfh11701@163.com