血清降鈣素原、C反應蛋白和內毒素在肝硬化自發性腹膜炎患者中的診斷價值

王錦，洪小飛，何莉穎，王吉如

血清降鈣素原、C反應蛋白和內毒素在肝硬化自發性腹膜炎患者中的診斷價值

王錦，洪小飛，何莉穎，王吉如

目的研究血清降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）和內毒素（LPS）水平在肝硬化自發性腹膜炎診斷中的實用價值。方法根據腹水的性質，將75例肝硬化腹水患者分為自發性腹膜炎組（SBP組，38例）和無菌性腹水組（SA組，37例）。檢測血清PCT、CRP和LPS水平，將兩組數據進行統計學比較。結果SBP組血清中PCT、CRP和LPS高于SA組差異有統計學意義（均＜0.01）。PCT對肝硬化SBP患者診斷敏感性為0.82，特異性為0.92，CRP對肝硬化SBP患者診斷敏感性為0.71，特異性為0.75，LPS對對肝硬化SBP患者診斷敏感性為0.64，特異性為0.61，PCT對肝硬化SBP患者診斷均較CRP、內毒素高，差異均有統計學意義（均＜0．01）。結論

肝硬化；自發性腹膜炎；降鈣素原；內毒素；C反應蛋白

自發性細菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化失代償期的常見并發癥之一，預后較差，早期診斷是治療SBP的關鍵，肝硬化并發腹水感染時，癥狀常不典型，診斷感染常用的實驗室指標，如白細胞計數及分類等升高均不太敏感，而作為診斷“金標準”的細菌培養陽性率低且耗時較長。本文通過檢測SBP患者血清內毒素(LPS)、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）的水平，以探討LPS、PCT和CRP在SBP早期診斷中的應用價值。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013年1月至2014年2月浙江省義烏市中心醫院消化內科住院肝硬化腹水患者75例。75例中肝硬化SBP 38例（SBP組），其中男27例，女11例；平均年齡（61±14）歲；乙型肝炎后肝硬化28例，酒精性肝硬化6例，血吸蟲性肝硬化4例；Child-Pugh分級B級26例，C級12例。肝硬化無菌性腹水（SA）37例（SA組），其中男28例，女9例；平均年齡（60±13）歲；乙型肝炎后肝硬化30例，酒精性肝硬化5例，血吸蟲性肝硬化2例；Child-Pugh分級B級25例，C級12例。肝硬化SBP、SA診斷按診斷標準符合參考文獻[1]。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 方法所有患者均在入院次日清晨空腹抽靜脈血測PCT、LPS、CRP，同時測肝腎功能、血常規。PCT采用德國Roche公司Cobas E170化學發光分析儀及其配套試劑和校準品進行測定。MB-80S型微生物動態快速測定系統采用采用鱟試劑動態比濁試驗檢測血液中LPS水平。1.3統計方法采用SPSS 15.0統計軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用成組資料的檢驗；計數資料采用2檢驗；為評價各指標診斷價值，以（1―特異性）為橫坐標，靈敏度為中縱坐標，繪制曲線，計算機計算處理曲線下面積（），=1.0為

2 結果

2.1 兩組血清LPS、PCT、CRP水平的比較肝硬化SBP組血清LPS、CRP和PCT水平均高于SA組（均＜0.01），見表1。

2.2 血清LPS、CRP和PCT測定對肝硬化自發性細菌性腹膜炎的診斷價值肝硬化腹水患者血清LPS、CRP和PCT測定鑒別SBP與SA的曲線。

3 討論

SBP是肝硬化合并腹水患者常見而嚴重的并發癥，SBP的發生標志著基礎肝病的加重，如不能及時診斷和治療，會迅速發展為感染性休克和肝腎功能衰竭，病死率30%～50%[2]，但由于病程長，機體免疫功能低下及其他多種原因，使得相當一部分患者并發SBP后臨床表現不典型，幾乎一半患者無腹痛或腹部壓痛，腹肌緊張不明顯，腹部反跳痛輕微或缺失，全身中毒癥狀輕。此外，腹水細菌培養陽性率低且培養時間長，大量腹水時炎性細胞可被稀釋，不利于早期診斷和治療，直接影響預后。因此，探討早期診斷的方法具有重要的臨床意義。

目前認為肝硬化SBP發病機制與腸道細菌易位有關[3]。由于肝硬化門脈高壓，腸道淤血水腫、缺血缺氧，腸壁通透性增高，腸道屏障功能受損，細菌易位，來自腸道的細菌及內毒素經腸壁進入門靜脈。由于門脈高壓側支循環開放以及肝硬化時肝細胞及Kupfer細胞的解毒功能減退，細菌及大量毒素未經肝臟清除而進入體循環和腹腔，產生內毒素血癥和SBP。其主要病原菌為以大腸埃希菌為主的革蘭陰性桿菌[4]。內毒素存在于革蘭陰性菌的細胞壁內，其化學成分為脂多糖，在發生革蘭陰性菌感染患者的血液及體液中含量上升，血清CRP是機體在創傷和炎癥反應時由肝臟產生、分泌的一種急性期反應蛋白，也是一種細菌感染的敏感指標。PCT是降鈣素的前體物質，正常情況下由甲狀腺C細胞產生，并在此細胞內全部酶解為降鈣素和其他片段。正常人血清PCT水平低于0.1 ng/ml[5]，在細菌感染或內毒素刺激下，機體多種細胞和器官均可表達PCT，由于這些細胞缺乏特異性蛋白水解酶，PCT不能降解為CT，血液中PCT表現為升高。PCT水平不受已存在的疾病如癌癥、變態反應或自身免疫性疾病的影響。

表1 兩組血清LPS、PCT、CRP水平的比較

表2 PC、CRP和LPS ROC曲線分析的結果

本研究結果顯示，肝硬化SBP患者血清LPS、CRP、PCT水平高于SA患者，差異有統計學意義（＜0.01），提示血清LPS、CRP、PCT水平對肝硬化SBP有一定的臨床診斷價值。但用曲線綜合分析3種指標對肝硬化SBP的診斷價值發現：PCT的曲線下面積最大，診斷肝硬化SBP的價值最高，其診斷敏感性0.82，特異性0.92，均高于CRP、LPS，提示血清PCT水平較CRP、LPS早期診斷測肝硬化SBP更有臨床價值，從而可以提早實施干預措施；LPS的診斷價值最低，可能與在不同的患者群體中內毒素升高的水平不一致，敏感性和特異性不同有關，所以至今在臨床上它并沒有得到普遍應用[6]。但LPS的活動度測定在美國得到應用，且獲得了美國聯邦醫藥管理局的認可，值得進一步研究[7]。

[1]EuropeanAssociationfor the Studyof the Liver.EASL clinical practice guidelines on themanagement of ascites,spontaneous bacterial peritonitis,and hepatorenal syndrome in cirrhosis[J].J Hepatol, 2010,53(3):397-417.

[2]袁春,連建奇,黃長形,等.肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎的診斷現狀及研究進展[J].國外醫學:流行病學傳染病學分冊, 2004,31(6):361-364.

[3]宋家鋒,嚴榮華,劉建輝.益生菌防治自發性細菌性腹膜炎的療效觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志,2004,13(2):150.

[4]Guamer C,Sofiano G.Bacterial transloeation and its consequencesin patients with cirrhosis[J].Eur J Gastroenterol Hepatol, 2005,17(1):27-31.

[5]Harbarth S,Holeckova K,Froidevaux C, et al.Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6,and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis[J].Am J Respir Crit Care Med, 2001,164(3):396-402.

[6]吳學敏,魏鯤.降鈣素原和內毒素在膿毒癥診斷中的意義[J].中國誤診學雜志, 2007,30(7):7233-7234.

[7]Marshall JC,Walker PM,Foster DM,et a1.Measurement of endotoxin activity in critically ill patients using whole blood neutrophil dependent chemiluminescence[J].Crit Care,2002,6:342-348.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.036

R575.2

A

1671-0800(2014)08-0982-02

322000浙江省義烏，義烏市中心醫院

王錦，Email：wangjiru1957620@163.com

監測PCT值對肝硬化SBP患者具有明顯的臨床診斷價值。