聚乙二醇干擾素-2a聯合雙環醇對慢性乙型肝炎患者HBV DNA近期療效的影響

蘇毅

蘇毅

目的探討聚乙二醇干擾素-2a聯合雙環醇對慢性乙型肝炎（CHB）患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、乙型肝炎病毒（HBV）DNA復制能力及免疫應答作用的影響。方法選取本院68例血清HBeAg陽性的CHB患者為研究對象，根據隨機數字表法將患者分為觀察組及對照組各34例，兩組均給予聚乙二醇干擾素-2a治療，180 l/次，每周皮下注射1次。對照組同時給予恩替卡韋抗病毒治療，觀察組則給予雙環醇25 mg/次，3次/d，兩組患者持續治療6個月，觀察兩組患者治療前后ALT、HBVDNA載量以及機體免疫應答發應的變化。結果兩組患者治療前血清ALT水平、HBV DNA載量差異無統計學意義（＞0.05），治療1周、1個月、2個月、3個月及6個月后觀察組血清ALT水平、HBV DNA載量顯著低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05）。隨訪過程中觀察組患者HBeAg消失率29.41%，轉換率為35.29%，HBsAg消失率23.53%，轉換率為20.59%，對照組HBeAg消失率5.88%，轉換率11.76%，HBsAg消失率0，轉換率為0，差異有統計學意義（＜0.05）。結論聚乙二醇干擾素-2a聯合雙環醇能有效抑制CHB患者HBV DNA復制，改善患者肝功能，提高機體免疫應答水平。

肝炎，乙型，慢性；聚乙二醇干擾素-2a；雙環醇；丙氨酸氨基轉移酶

歐洲肝病學會于2009年曾提出HBV DNA免疫應答是慢性乙型肝炎（CHB）患者治療期望終點，而HBeAg轉換是治療的滿意終點，HBsAg轉換或消失是CHB治療的理想終點[1]。目前CHB患者抗病毒治療的一線藥物主要有干擾素、核苷和核苷酸類似物，干擾素類藥物具有較強的免疫應答作用，但其不良反應較大，患者容易因膽紅素升高而需要暫停或終止治療[2]。核苷和核苷酸類似物盡管可有效抑制HBV DNA復制，但HBeAg血清學轉換率較低，且患者需要長期用藥治療，從而導致CHB患者抗病毒治療效果欠佳[3]。雙環醇具有抗炎保肝、加快肝功能恢復，阻斷HBVDNA復制的作用[4]。本研究將探討聚乙二醇干擾素-2a聯合雙環醇治療CHB的臨床效果，并分析其對機體的免疫應答作用。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集浙江省玉環縣中醫院2012年1月至2014年1月收治的68例CHB患者為研究對象，納入標準：（1）均符合參考文獻[4]中對CHB的診斷；（2）血清學特點：HBeAg為陽性；（3）患者血清ALT水平＞40 U/L；（4）均簽署知情同意書；（5）所有病例均經本院倫理醫學委員會批準。同時排除人類免疫缺陷病毒（HIV）、其他肝炎病毒、EB病毒感染、巨細胞病毒感染、酒精性肝病、自身免疫性肝炎及治療期間應用免疫抑制的患者。根據隨機數字表將患者分為觀察組及對照組各34例，觀察組男18例，女12例；年齡28～65歲，平均（38.12±2.32）歲；對照組男17例，女13例，年齡28～68歲，平均（39.12±3.02）歲，兩組患者性別、年齡差異均無統計學意義（均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組給予聚乙二醇干擾素-2a（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20040039）治療，180 l/次，每周皮下注射1次，同時給予恩替卡韋（江蘇正大天晴，國藥準字H20100019）0.5 mg/d口服治療，持續治療6個月，對于治療過程中ALT＞300U/L的給予保肝護肝對癥狀治療，以降低血清ALT水平。觀察組患者應用聚乙二醇干擾素-2a治療，同時應用雙環醇（北京協和藥廠，國藥試字H20010009）治療，25mg/次，3次/d，持續治療6個月，對比分析兩組患者臨床治療效果。

1.3 觀察指標兩組患者入組前測定血常規、HBV DNA定量、肝功能、慢性乙型肝炎血清抗原抗體，并于治療后1周、1個月、2個月、3個月及6個月對兩組患者進行復查。（1）HBVDNA載量：采用實時定量熒光PCR檢測試劑盒（美國Applied公司）測定，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行，檢測下限為500拷貝/ml。（2）血清病毒學指標測定：采用酶聯免疫法測定患者血清HBsAg、HBeAg、抗-HBsAg、抗-HBeAg水平，試劑盒由深圳華康生物醫學工程公司提供。（3）血清ALT水平：抽取患者靜脈血3 ml，離心后采用日立7600全自動化生化分析儀（日本日立集團）測定血清ALT水平。ALT＞40 U/L為異常。

1.4 療效判斷治療結束后對兩組患者隨訪24周，觀察兩組患者血清學免疫應答、病毒性應答、生化學應答情況。血清學免疫應答即HBeAg消失/血清學轉換和HBsAg消失/血清學轉換。病毒應答為HBVDNA載量下降至最低檢測下

限（HBV DNA＜500拷貝/ml），生化應答為ALT復常率。

1.5 統計方法采用SPSS 17.0進行統計學分析，計量資料采用均數標準差表示，采用檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清ALT水平分析兩組患者治療前血清ALT水平差異無統計學意義（＞0.05），治療1周、1個月、2個月、3個月及6個月后觀察組血清ALT水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清HBVDNA載量分析兩組患者治療前血清HBVDNA載量差異無統計學意義（＞0.05），治療1個月、2個月、3個月及6個月后觀察組血清HBVDNA載量均顯著低于對照組（均＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后血清學免疫應答、病毒性應答、生化學應答情況對比隨訪過程中觀察組患者HBeAg消失率/轉換率、HBsAg消失率/轉換率、HBVDNA應答率及ALT復原率均高于對照組（均＜0.05）。見表3。

3 討論

干擾素與核苷類藥物是目前治療CHB患者常用藥物，聚乙二醇干擾素-2a是一種治療CHB新型干擾素，目前臨床一致認為其能有效抑制HBV復制，可觸發細胞內復雜的信號傳遞途徑，并調控基因轉錄及產生多種生物效應，包括抑制細胞增殖及細菌復制，并可調節機體免疫功能[5]。但聚乙二醇干擾素-2a不良反應較大，患者應用初期可出現免疫增強效應，患者表現為轉氨酶水平持續升高，部分患者可發生膽紅素血癥，從而影響其治療效果[6]。

雙環醇片屬于國家一類抗病毒性肝炎新藥，經大樣本Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗證實該藥具有加快肝功能恢復，控制肝炎反應的作用[7]。本研究對血清HBeAg陽性的CHB患者應用聚乙二醇干擾素-2a治療，對照組治療1周后血清ALT水平顯著高于基線水平，從而表明聚乙二醇干擾素-2a在增強機體免疫效應的同時，可降低肝臟ALT的生存，從而改善患者肝功能。而觀察組治療1周低于基線水平，從而表明雙環醇能有效控制血清ALT水平，減輕聚乙二醇干擾素-2a所致的不良反應，提高患者治療效果。對照組患者經對癥治療后血清ALT水平仍高于觀察組，從而表明聚乙二醇干擾素-2a聯合恩替卡韋的抗病毒效果較雙環醇效果差異。觀察組治療1個月、2個月、3個月及6個月后觀察組血清HBVDNA載量顯著低于對照組，研究結果與顏華東等[8]及Ryu等[9]一致，從而合雙環醇可提高CHB患者免疫水平，提高患者抗病毒能力，同時能有效降低長期應用干擾素而產生的過強免疫應答反應，具有保肝抗炎的作用，可有效抑制慢性乙型肝炎病毒的繁殖及生長，加快受損肝臟功能恢復，改善患者臨床癥狀，阻斷受損的肝臟進一步惡化[10]。

相關研究指出，HBV DNA、HBeAg轉換/消失、HBsAg轉換/消失均可作為CHB患者抗病毒治療的評價指標[11]。隨訪過程中觀察組患者HBeAg消失率為29.41%，轉換率為35.29%，HBsAg消失率為23.53%，轉換率為20.59%；對照組HBeAg消失率5.88%，轉換率為11.76%，HBsAg消失率0，轉換率為0，差異有統計學意義（＜0.05），從而表明聚乙二醇干擾素-2a聯合雙環醇可有效抑制HBV病毒復制率，降低聚乙二醇干擾素-2a不良反應，提高患者病毒應答率，有利于患者病情轉歸[12]。

表1 兩組患者治療前后血清ALT水平分析U/L

表2 兩組患者治療前后血清HBVDNA載量分析×103拷貝/ml

表3 兩組患者治療后血清學免疫應答、病毒性應答、生化學應答情況例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.035

R575.1

A

1671-0800(2014)08-0980-03

317600浙江省玉環，玉環縣中醫院

蘇毅，Email：yhzyy23456@ sohu.com