西格列汀聯(lián)合胰島素治療血糖未達(dá)標(biāo)老年2型糖尿病效果觀察

趙海英

西格列汀聯(lián)合胰島素治療血糖未達(dá)標(biāo)老年2型糖尿病效果觀察

趙海英

目的觀察西格列汀聯(lián)合胰島素治療血糖未達(dá)標(biāo)的老年2型糖尿病的安全性與療效性。方法對37例血糖未達(dá)標(biāo)的老年2型糖尿病患者在原有治療基礎(chǔ)上給予西格列汀治療，觀察治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPPG及糖化血紅蛋白（HbA 1c）的變化；同時觀察肝腎功能、淀粉酶及血常規(guī)等指標(biāo)的變化。結(jié)果患者的FBG、2hPPG均有明顯的下降，且隨著治療時間延長，血糖仍可繼續(xù)下降，不同時點(diǎn)FBG、2 hPPG差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）；肝腎功能、淀粉酶及血常規(guī)等指標(biāo)未出現(xiàn)顯著變化。結(jié)論西格列汀用于老年2性糖尿病患者是安全有效的。

糖尿病；西格列汀；老年；療效

良好的血糖控制能減少并發(fā)癥的發(fā)生，傳統(tǒng)降糖藥在降低血糖的同時，會引起低血糖、體質(zhì)量增加及加重心力衰竭等，尤其是老年人，由于交感神經(jīng)敏感性降低，未察覺的低血糖發(fā)生率更高，嚴(yán)重的可發(fā)生神經(jīng)性低血糖，給生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響。本文旨在觀察二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑西格列汀聯(lián)合胰島素治療老年2型糖尿病的安全性和療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2012年3月至2013年9月寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院收治的37例老年2型糖尿病患者，均符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男27例，女10例；年齡72～86歲，平均（79.2±5.8）歲；病程5～18年，平均（9.8±3.3）年；空腹血糖（FPG）7.2～9.3mmol/L，餐后2 h血糖（2hPPG）9.4～16.7mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）7.2%～10.1%。既往使用甘精胰島素18例，使用賴脯胰島素注射液13例，其他胰島素6例，同時服用1～2種降糖藥，藥物及胰島素劑量穩(wěn)定1個月以上。排除嚴(yán)重肝、腎功能不全及其他疾病等。

1.2 治療方法所有患者繼續(xù)原有的個體化運(yùn)動及飲食控制，在原有藥物劑量及品種不變的基礎(chǔ)上，再給予西格列汀100mg，1次/d，口服，服藥時間無特殊要求。

1.3 觀察指標(biāo)治療期間每周1次檢測靜脈FPG、2hPPG，及時發(fā)現(xiàn)低血糖事件，隨時調(diào)整胰島素的劑量，記錄其他藥物不良反應(yīng)。每4周檢查血淀粉酶、血常規(guī)及肝腎功能，隨訪12周后復(fù)查HbA1c。

1.4 統(tǒng)計方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥前后血糖控制情況比較治療4周后，患者的FBG、2 hPPG均有明顯的下降，且隨著治療時間延長，血糖仍可繼續(xù)下降，不同時點(diǎn)FBG、2hPPG差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）；各時點(diǎn)兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）；治療12周后與治療前HbA1c也明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)37例患者在使用西格列汀治療前后，肝腎功能、淀粉酶及血常規(guī)等指標(biāo)未出現(xiàn)顯著變化。2例患者出現(xiàn)腹瀉，經(jīng)對癥治療后緩解，無一例出現(xiàn)急性胰腺炎。6例出現(xiàn)無其他原因引起的低血糖癥狀，其中2例測快速血糖＜4.0 mmol/L，4例為癥狀性低血糖，自行進(jìn)食后緩解，并經(jīng)調(diào)整胰島素劑量后未再出現(xiàn)低血糖。見表2。

3 討論

近年來，我國糖尿病的患病率急劇上升，對中老年保健人群調(diào)查顯示糖尿病總患病率為17.7%，老年人群為13.4%[1]。同時由于老年人罹患的疾病種類多，常伴有心血管疾病和肝腎功能異常等情況，故老年人2型糖尿病的血糖控制，需要安全性和有效性并重。在有效控制血糖的同時，還需避免低血糖和注重肝腎功能保護(hù)。傳統(tǒng)的降糖藥物磺脲類和格列奈類能引起低血糖，增加體質(zhì)量；雙胍類對于肝腎功能不全者會增加乳酸酸中毒的風(fēng)險，噻唑烷二酮類引起水鈉潴留，存在心衰發(fā)病率增加的風(fēng)險，糖苷酶抑制劑降糖作用低，同時又會引起腹脹排氣障礙而影響臨床應(yīng)用。

表1 37例患者治療前后血糖及HbA 1c水平變化

表2 37例患者治療前后主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化

西格列汀是我國第一個被批準(zhǔn)治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑，通過增加活性腸促胰島激素的水平，并以葡萄糖依賴的方式增加胰島素的釋放并降低胰高糖素水平[2]。腸促胰島激素包括胰高糖素樣肽1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽（GIP），由腸道全天候釋放，并在進(jìn)餐后水平升高。DPP-4能快速裂解GLP-1，使之變成無活性物質(zhì)，而西格列汀與DPP-4有很強(qiáng)的親和性，選擇性的抑制DPP-4，延遲GLP-1的降解，延長GLP-1的生物活性，從而降低血糖。本組37例經(jīng)聯(lián)合西格列汀治療后，患者的空腹及餐后血糖水平集糖化血紅蛋白明顯下降，表明DPP-4抑制劑能夠降低糖尿病患者的血糖。

此外，有研究發(fā)現(xiàn)DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素治療后，還能減少胰島素的劑量[3]，本組盡管未發(fā)現(xiàn)明顯的劑量減少，但6例患者出現(xiàn)低血糖，是否與胰島素敏感性有所恢復(fù)有關(guān)尚不明了，需更進(jìn)一步的研究觀察。本組患者在治療過程中，未出現(xiàn)肝腎功能異常，無一例胰腺炎發(fā)生，因而西格列汀是安全有效的。同時，西格列汀1次/d，服用方便，與進(jìn)餐等無特殊要求，增加患者的依從性，能更好的長期控制血糖，減少并發(fā)癥的發(fā)生。綜上所述，西格列汀從新的降糖途徑有效的控制了血糖，并能保護(hù)胰島細(xì)胞，不增加低血糖風(fēng)險，對老年患者是一安全有效的降糖藥。

[1]李春霖,劉敏燕.老年糖尿病患者的降糖治療策略[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2010, 12(6):423-424.

[2]王進(jìn)紅,楊向華.磷酸西格列汀治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].蘇州大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)報,2011,31(4):658-659.

[3]王揚(yáng)天,倪娟,許一新,等.西格列汀聯(lián)合大劑量胰島素治療老年2型糖尿病患者的臨床療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2012, 26(6):511-513.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.029

R587.1

A

1671-0800(2014)05-0560-02

315040寧波，寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院

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