沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期C組和D組COPD患者療效觀察

陳曄鋒，沈巨信，余月芳

沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期C組和D組COPD患者療效觀察

陳曄鋒，沈巨信，余月芳

目的探討沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對穩(wěn)定期C組和D組COPD患者的療效。方法選取50例穩(wěn)定期C組和D組的COPD患者為研究對象，按治療方法不同分為觀察組和對照組，各25例。觀察組使用沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療，而對照組僅使用沙美特羅替卡松治療，治療時間均為6個月，比較治療前后CAT評分、FEV1%及6MWD情況。結(jié)果觀察組及對照組最終均有22例患者完成6個月的治療隨訪，治療6個月后兩組CAT評分、FEV1%及6MWD差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。結(jié)論沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨吸入治療對穩(wěn)定期C組和D組的COPD患者，在改善生活質(zhì)量、肺功能及運動耐力方面，均有更好的療效。

慢性阻塞性肺疾??；沙美特羅替卡松；噻托溴銨；療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見的慢性氣道疾病，其主要的病理特征是氣道慢性炎癥及不完全可逆的氣流受限，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的調(diào)查，目前病死率在全球排第4位，預測到2020年將上升至第3位，嚴重危害人類的身體健康[1]。COPD臨床上分為急性加重期和穩(wěn)定期，而穩(wěn)定期的治療目標是緩解癥狀、改善運動耐力、改善健康狀態(tài)、阻止疾病進展、預防和治療急性加重及降低病死率[2]。本研究旨在觀察沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對穩(wěn)定期C組和D組COPD患者的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2012年11月至2013年10月浙江省紹興市人民醫(yī)院門診及住院的穩(wěn)定期COPD患者50例，其中男35例，女15例；平均年齡（75.2±10.7）歲，按治療方法不同分為觀察組和對照組，各25例。入選標準：根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議（GOLD）制定的2011版COPD診斷、處理和預防全球策略，可評估為C組或D組的穩(wěn)定期COPD患者。穩(wěn)定期是指咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微，只需接受吸入治療。C組COPD患者GOLD肺功能分級為3～4級，每年急性發(fā)作2次或2次以上，呼吸困難評分（MRC評分）為2分以下，COPD患者生活質(zhì)量評估(CAT評分)為10分以下；D組COPD患者GOLD肺功能分級為3～4級，每年急性發(fā)作2次或2次以上，MRC評分為≥2分，CAT評分≥10分。且沙丁胺醇支氣管舒張試驗陰性[1s用力呼氣容積（FEV1）改善率＜12%或FEV1增加絕對值＜200m l][3]。所有患者均自愿加入本試驗，對試驗過程知情并同意，同時也征得了浙江省紹興市人民醫(yī)院倫理委員會的同意。

1.2 方法首先對兩組進行CAT評分的評估，并在專業(yè)肺功能檢查醫(yī)師的指導下，分別對兩組進行肺功能測試，肺功能儀采用日本捷斯特公司CHESTAC-33 8800，測定其第一秒用力呼氣量占預計值的百分比（FEV1%），進行6分鐘步行距離（6MWD）的測試。6MWD的測定根據(jù)2002年美國胸科學會(ATS)推出的6MWD應用指南進行。進入試驗后，觀察組使用沙美特羅替卡松，50或500 g，每天2次吸入治療，噻托溴銨（勃林格殷格翰公司生產(chǎn)），18 g，每天1次吸入治療；對照組僅使用沙美特羅替卡松，50或500 g，每天2次吸入治療，試驗時間為6個月。期間觀察組有2名患者因急性加重，經(jīng)住院治療14d，仍未達到穩(wěn)定期而中途退出，1名患者中途失訪，對照組則有3名患者因急性加重，在兩周內(nèi)未達到穩(wěn)定期而退出。兩組各自嚴格按照醫(yī)囑使用上述治療方案6個月后，再次分別對兩組進行CAT評分、FEV1%和6MWD的測定。

表1 兩組治療前后CAT評分、FEV 1%及6MWD比較

1.3 統(tǒng)計方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

入組時兩組患者CAT評分、FEV1%及6MWD差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）；觀察組治療前后CAT評分、FEV1%及6MWD差異均有統(tǒng)計學意義（≥8.477，均＜0.05）；對照組治療前后CAT評分、FEV1%及6MWD差異均有統(tǒng)計學意義（≥3.375，均＜0.05）；兩組治療后CAT評分、FEV1%及6MWD差異均有統(tǒng)計學意義（≥3.287，均＜0.05）。見表1。

3 討論

COPD是一種以不完全可逆的氣流受限為主要特征的慢性氣道疾病，根據(jù)2011版GOLD關于COPD診斷、處理和預防全球策略，在穩(wěn)定期C組和D組的患者中，長效膽堿能受體阻滯劑和長效2腎上腺素能受體激動劑/吸入糖皮質(zhì)激素復合制劑被作為一線藥物推薦使用。

舒利迭是吸入糖皮質(zhì)激素(丙酸氟替卡松)和吸入長效2腎上腺素能受體激動劑(沙美特羅)的混合干粉吸入劑。糖皮質(zhì)激素屬于抗炎劑，吸入糖皮質(zhì)激素具有抗氣道炎癥的作用，此外長期使用2受體激動劑后，COPD患者氣道的2受體下調(diào)而影響藥物的作用，而糖皮質(zhì)激素可上調(diào)2受體的數(shù)量，還可以增加2受體的敏感性。沙美特羅通過選擇性激動氣道平滑肌的2腎上腺素受體發(fā)揮擴張支氣管作用，同時沙美特羅也有一定的抗炎作用，可以通過抑制氣道平滑肌細胞的增殖和炎癥介質(zhì)的釋放，以及中性粒細胞的激活發(fā)揮抗炎作用，此外沙美特羅也能夠加速糖皮質(zhì)激素受體向細胞核的移位，促進其敏感基因的轉(zhuǎn)錄，從而增強其抗炎活性。研究表明，沙美特羅替卡松吸入粉劑長期規(guī)律治療，對中、重、極重度COPD均可持續(xù)改善患者的生活質(zhì)量，延緩肺功能的進行性下降，降低患者急性加重次數(shù)及住院時間[4]。

噻托溴銨是一種新型長效抗膽堿類藥物，能高度選擇性作用于膽堿M 1和M 3受體，具有特異、強大的抗膽堿作用，從而松弛氣道平滑肌，擴張支氣管，且作用持久，可達24 h。Tashkin等[5]研究表明，噻托溴銨能改善中重度COPD患者肺通氣功能，減輕呼吸困難，改善運動耐量，延緩和減少急性發(fā)作，降低COPD患者病死率，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨吸入治療，在改善穩(wěn)定期C組和D組COPD患者的生活質(zhì)量、肺功能及運動耐力方面，比單用沙美特羅替卡松療效更為顯著。姜艷平等[6]研究發(fā)現(xiàn)與單一使用沙美特羅替卡松治療相比，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療可以更加顯著地降低COPD穩(wěn)定期患者的CAT評分，提高患者健康相關生活質(zhì)量，改善肺功能，減少急性加重。也有學者對穩(wěn)定期D組的COPD患者，進行沙美特羅替卡松單用與噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松聯(lián)合使用的分組對比研究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用組在6MWD、MRC評分及FEV 1%等指標方面，改善更為明顯[7]。這都與本研究結(jié)果一致。

總之，對穩(wěn)定期C組和D組的

COPD患者聯(lián)合使用噻托溴銨和沙美特羅替卡松可以更好的改善肺功能，緩解臨床癥狀，從而提高COPD患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果也證實了這一點，但因觀察時間及觀察病例有限，且為非多中心雙盲研究，故存在一定的局限性，此外聯(lián)合用藥的長期療效及安全性有待進一步臨床驗證。

[1]劉又寧,王辰,康健,等.呼吸內(nèi)科學高級

[2]柳濤,蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略（2011年修訂版）介紹[J].中國呼吸和危重監(jiān)護雜志,2012, 11(1):1-12.

[3]衛(wèi)生部醫(yī)政司.慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范（2011年版）[J].中國醫(yī)學前沿雜志:電子版,2012,4(1):69-76.

[4]The Torch Study Group.The Torch(towardsa Revolution in COPD Health)survivalstudy protocol[J].EurRespir J,2004, 24(2):206-210.

[5]Tashkin DP,Celli B,Senn S,etal.A 4-year trialof tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease[J].N Engl JM ed, 2008,359(15):1543-1554.

[6]姜艷平,程改存,趙云峰,等.COPD穩(wěn)定期患者噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療效果的CAT量表評估[J].東南大學學報:醫(yī)學版,2012,31(3):294-298.

[7]肖永營,宋勇,吳紅明,等.噻托溴銨吸入劑治療穩(wěn)定期D組慢性阻塞性肺疾病的療效評價[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志, 2012,11(2):125-128.教程[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2010:239.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.043

R563

A

1671-0800(2014)05-0582-03

浙江省紹興市公益性技術應用研究計劃資助項目（2012B70065）

312000浙江省紹興，紹興市人民醫(yī)院

陳曄鋒，Email：m ichaelchan002@163.com