林秉獎,朱小霞
復方甘草酸苷聯合阿維A治療紅皮病性銀屑病療效觀察
林秉獎,朱小霞
目的探討復方甘草酸苷聯合阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效。方法紅皮病性銀屑病48例按照治療方法的不同分為觀察組及對照組,各24例。觀察組采用復方甘草酸苷聯合阿維A治療,對照組單純口服阿維A膠囊,比較兩組療效。結果觀察組紅皮病癥狀開始消退及明顯消退時間均要小于對照組(均<0.05)。治療8周后,觀察組有效率83.3%,對照組37.5%,差異有統計學意義(<0.05)。隨訪1年,兩組復發率差異無統計學意義(>0.05)。結論復方甘草酸苷聯合阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效、癥狀開始消退及明顯消退時間均明顯優于單用阿維A膠囊組。
銀屑病;紅皮病;復方甘草酸苷;阿維A
銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病,對機體的影響相對較小,但紅皮病性銀屑病往往病情嚴重,治療棘手,且容易復發。國外文獻報道由銀屑病所致者占紅皮病的3%~31%[1],一般認為約25%[2],而國內資料為48.4%[3]。近年來,寧波市第一醫院采用復方甘草酸苷聯合阿維A治療紅皮病性銀屑病,療效滿意。報道如下。
1.1 一般資料收集2009年3月至2012年7月本院收治的紅皮病性銀屑病48例,均符合《臨床皮膚病學》紅皮病性銀屑病的診斷標準[4],均表現為全身彌漫性紅斑、浸潤,其上有糠樣鱗屑,皮損面積≥體表面積80%。排除標準:(1)伴有關節型銀屑病者;(2)在1個月內曾使用其他維A酸制劑、免疫抑制劑及糖皮質激素治療者;(3)妊娠、哺乳期婦女及計劃在治療期間2年內生育的育齡期婦女;(4)治療前肝、腎功能及血脂異常者;伴有其他嚴重疾病者。
按照治療方法的不同將48例患者分為觀察組及對照組,各24例。觀察組男17例,女7例;年齡42~67歲,中位年齡43歲;病程4個月至21年,平均5年;均經皮損組織病理檢查證實,其中18例為非特異性皮炎改變,6例為典型銀屑病改變。對照組男14例,女10例:年齡41~68歲,中位年齡45歲;病程6個月至24年,平均6年;均經皮損組織病理檢查證實,其中16例為非特異性皮炎改變,8例為典型銀屑病改變。
1.2 方法治療組:口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司生產),起始量0.5 mg·kg-1·d·-1,根據治療過程中患者耐受程度以及病情調整用量,最佳維持劑量(10~30)mg/d;同時予復方甘草酸苷注射液(日本米諾發源制藥株式會社生產,深圳健安醫藥有限公司總經銷) 40~80ml加入5%葡萄糖注射液250m l靜脈滴注,1次/d,連續4~8周。對照組:單純口服阿維A膠囊,用法同治療組。兩組中合并感染者予頭孢曲松鈉或阿奇霉素靜脈滴注;大量脫屑伴明顯低蛋白血癥者予人血白蛋白靜脈滴注;皮膚干燥脫屑明顯者外用10%魚肝油霜;病情嚴重者給予大量補液、退熱等對癥支持治療。治療前后及治療過程中均行血常規、肝腎功能及血脂的檢查。治療期間禁用糖皮質激素及其他免疫抑制劑,8周后觀察療效。
1.3 療效評定標準[5]痊愈,臨床癥狀消失,皮損消退>95%;顯效,臨床癥狀消失,皮損消退≥70%;好轉,臨床癥狀部分消失,皮損消退>30%;無效,臨床癥狀改善不明顯,皮損消退≤30%。有效率=(痊愈+顯效)/總例數。治療期間及治療后患者痊愈后再次出現皮損面積>30%判定為復發。
1.4 統計方法采用SPSS 11.0統計軟件分析數據,計量資料采用均數±標準差表示,采用檢驗;計數資料采用2檢驗。<0.05為差異有統計學意義。
觀察組紅皮病癥狀開始消退及明顯消退時間分別為(8.6±1.4)及(15.7±4.5)d,對照組為(12.5±2.5)及(22.3±2.1)d,兩組差異均有統計學意義(=6.67、6.51,均<0.05)。治療8周后,觀察組痊愈9例,顯效11例,好轉3例,無效1例,有效率83.3%;對照組痊愈4例,顯效5例,好轉9例,無效4例,有效率37.5%。兩組有效率差異有統計學意義(2=10.5,<0.05)。隨訪1年觀察組復發2例,復發率8.3%;對照組復發4例,復發率16.6%;兩組差異無統計學意義(>0.05)。
觀察組出現皮膚、黏膜干燥6例,血脂增高4例,下肢凹陷性水腫3例。對照組出現皮膚、黏膜干燥7例,血脂增高5例,肝功能異常2例,下肢凹陷性水腫5例。經對癥處理,均好轉。
紅皮病性銀屑病是銀屑病中較嚴重的,以全身彌漫性潮紅、腫脹和脫屑為主要癥狀,有時伴發高熱、低蛋白血癥等全身癥狀,臨床治療較困難。本研究中,兩組48例患者中男女比為1.8∶1,Burden等[6]的研究中男性患者也明顯多于女性患者(2.1∶1),最近的染色體連鎖分析表明,銀屑病先證者的發病受父親的影響大于母親。
許多因素可以誘發紅皮病性銀屑病,其中糖皮質激素的不合理應用是主要誘發因素。大部分患者由于糖皮質激素的減量或不規范使用直接誘發的,這些患者的治療往往非常棘手,對許多治療方案效果不好且住院時間較長。而以往紅皮病性銀屑病常采用糖皮質激素、免疫抑制劑治療,但不良反應較多。
阿維A屬第二代口服芳香維A酸類藥物,其口服生物利用度為36%~95%,屬非脂溶性,體內不蓄積,它通過調節表皮細胞的終末分化階段,抑制角質形成細胞的增生,同時能抑制中性粒細胞趨化,從而抑制銀屑病皮損部位角質形成細胞的異常增殖和分化,以及中性粒細胞在皮損內的浸潤和同時削弱阿維A對肝臟的影響,國內已有較多的臨床驗證[5]。
本研究發現,復方甘草酸苷注射液聯合阿維A膠囊治療與單用阿維A膠囊治療比較,前者能夠提高治療的有效率,同時在研究中發現聯合用藥組未出現明顯肝功能的異常,這可能是因為復方甘草酸苷具有保護肝功能的作用,對阿維A治療時可能引起的肝功損傷有一定的保護作用。該研究還發現,聯合用藥的治療組開始消退及明顯消退時間均明顯短于對照組,這可能與復方甘草酸苷的較強的抗炎作用有關。
紅皮病性銀屑病的預后與疾病的類型密切相關。紅皮病性銀屑病在臨床上可分為兩種類型,一類急性發病的患者具有尋常性銀屑病的典型特征,經合理治療后大部分轉為穩定的尋常性銀屑病。而另一類銀屑病則極不穩定,且易進展為泛發性膿皰性銀屑病,這類患者除了給予正確、合理的治療外,還應加強對患者的教育,使之與醫生密切配合,做到防治結合[4]。
[1]NicolisGD,Helw ig EB.Exfoliative dermatitis.A clinieopathologic study of 135 cases[J].Arch Dermatol,1973,108(6): 788-797.
[2]李建華,于娜沙,梁劉萍,等.紅皮病52例臨床分析[J].臨床皮膚科雜志,2004, 33(8):476-477.
[3]Sehgal VN,Srivastava G.Exfoliative dermatitis.A prospectivestudy of 80 atients[J].Dermatologica,1986,173(6): 278-284.
[4]于曉靜,李春陽.紅皮病性銀屑病52例臨床分析[J].臨床皮膚病雜志,2006,35(8):494-495.
[5]韓科,龍福泉,蒙秉新.復方甘草酸苷聯合阿維A治療紅皮病性銀屑病分析[J].中國皮膚性病學雜志,2009,23(4):254-255.
[6]Burden AD,Javed S,Bailey M,et a1.Geneticsof psoriasis:paternal inheritance and a locuson chromosome6p[J].JInvest Dermatol,1998,110(6):958-960.
10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.046
R758.63
A
1671-0800(2014)05-0587-03
315010寧波,寧波市第一醫院
林秉獎,Email:linbingj@163.com