地特胰島素與優泌林中效胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床療效比較

蒲 素,魏 東

(1.四川大學望江醫院內分泌科；2.成都市第二人民醫院內分泌科,四川 成都 610041)

妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退，妊娠期才出現或確診的糖尿病。據統計我國GDM發生率為1%～5%，每年可能有超過100萬的妊娠糖尿病女性，且近年有明顯增高的趨勢[1]。HAPO研究發現[2]，孕婦的血糖升高對母兒影響均很大，導致不良妊娠結局如妊高癥、巨大胎兒、羊水過多、早產、宮內窘迫、感染等發生風險增加，因此妊娠期糖尿病應該嚴格控制血糖，以確保母兒安全及改善妊娠結局[3]。如果通過一定飲食和運動療法不能使血糖達標，就需要開始胰島素治療，包括餐時胰島素和基礎胰島素[4]。近年來隨著胰島素研究的不斷深入，一種新的長效胰島素類似物地特胰島素開始用于妊娠糖尿病的血糖控制。本研究旨在比較我院地特胰島素治療妊娠糖尿病的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2013年5月至2014年2月來我院門診就診的妊娠期糖尿病患者共60例，所有患者診斷標準均符合2010年《中國2型糖尿病防治指南》關于妊娠糖尿病的診斷，即妊娠24～28周，75 g糖耐量試驗血糖空腹>5.3 mmol/L，1 h>10.0 mmol/L，2 h>8.6 mmo1/L，其中有兩項或兩項以上達到或超過該值，可診斷為妊娠期糖尿病。所有病例排除感染性疾病、肝功異常、急性心腦血管并發癥、結締組織病及創傷等。所有患者均知情同意。

1.2 分組和方法

60例患者隨機分為優泌林治療組(對照組)30例和地特胰島素治療組(治療組)30例。兩組患者均在符合妊娠期要求的糖尿病教育、糖尿病飲食和運動治療基礎上，對照組使用每日1次優泌林N(丹麥諾和諾德公司)，睡前注射；治療組使用每日1次地特胰島素(丹麥諾和諾德公司)，睡前注射。兩組患者三餐前都使用門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司，商品名：諾和銳)。開始治療的前2周每隔3 d監測7次血糖(三餐前、三餐后及凌晨2點)，根據空腹血糖和三餐后血糖調整胰島素用量。2周后觀察血糖達標情況。血糖達標的標準為：空腹血糖≤5.6 mmol/L，3餐后1 h血糖≤7.8 mmol/L，2 h血糖≤6.7 mmol/L。同時記錄低血糖，血糖<3.9 mmol/L為低血糖，<2.8 mmol/L為嚴重低血糖。患者能熟練使用胰島素注射筆后每2周隨訪一次，血糖控制目標與前面相同，根據患者記錄的多點血糖調整胰島素用量，記錄低血糖。3個月結束治療后再次測定糖化血紅蛋白。

其中，空腹血糖及餐后血糖用強生穩豪倍優血糖儀檢測，用奧康AC6601糖化血紅蛋白分析儀離子交換液相層析法檢測糖基化血紅蛋白。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 治療前兩組患者臨床資料

兩組患者治療前平均年齡、空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平均接近，差別無統計學意義(P>0.05)，具有很好的可比性，見表1。

項目對照組治療組年齡/歲29.5±2.730.2±2.1FBG/mmol/L6.7±1.26.8±1.52 h PBG/mmol/L8.8±2.08.9±1.4HbA1c/%6.81±1.36.88±1.6

2.2 兩組治療2周后血糖達標情況的比較

開始胰島素治療后2周，治療組較對照組有更高的血糖達標率，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療2周后血糖達標情況比較

P<0.05，對照組和治療組比較。

2.3 兩組治療后空腹血糖及糖化血紅蛋白變化比較

兩組胰島素治療后血糖即開始穩步下降，2周及3月后空腹血糖、3月后糖化血紅蛋白與治療前比較均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組改善情況優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白變化比較

*P<0.05，與同組治療前比較；#P<0.05，與對照組同期比較。

2.4 兩組低血糖情況的比較

相對于低血糖的不良事件，對照組共發生4例次，發生率為13.3%；治療組出現2例次，發生率為6.7%，兩組均未無1例嚴重低血糖，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

地特胰島素為最近幾年才用于臨床治療的一種新型的可溶性基礎胰島素類似物，由于其通過注射部位地特胰島素分子間很強的自身聚合及通過脂肪酸側鏈與白蛋白結合這一獨特的吸收方式，使其降糖作用持久而且平穩，作用持續時間可達24 h[5]。Malek等[6]研究者在15 241例2型糖尿病患者中進行了地特胰島素和預混胰島素分別作為治療初始方案的臨床療效的比較，發現相對于預混胰島素，地特胰島素治療組其空腹血糖和糖化血紅蛋白的改善優于對照組，而其輕微低血糖和嚴重低血糖的發生均明顯低于對照組，同時研究者還發現地特胰島素治療組在體重增加方面優于對照組。其他研究者也在其研究中發現了同樣的研究結果[7]。因此研究者們認為與其他基礎胰島素相比，地特胰島素除了有更好的療效外，還表現出不增加體重、減少空腹血糖變異性和夜間低血糖發生率的優勢。對于妊娠期糖尿病這一特殊的人群，由于其生理特點的變化，是否地特胰島素治療依然具有優勢也被研究者所關注。Mathiesen等[8]研究者在其一項納入310例妊娠糖尿病研究對象中進行的隨機、開放、平行對照研究中對地特胰島素和中效胰島素予以了比較。研究者在分析了包括空腹血糖、糖化血紅蛋白等在內的數據后認為，與中效胰島素相比，妊娠糖尿病患者使用地特胰島素治療依然更為安全有效。

本研究結果顯示治療2周后地特胰島素的血糖達標率好于中效胰島素，這與地特胰島素皮下注射吸收快，更快達峰及峰值血藥濃度較高有關。地特胰島素治療組與對照組相比，具有更好的空腹血糖，其為全天良好的血糖控制打下了堅實的基礎。長期的治療結果顯示地特胰島素治療組具有更好的糖化血紅蛋白。研究結果反映出地特胰島素治療妊娠糖尿病的有效性。與對照組相比，地特胰島素治療組的低血糖發生率更低，顯示了其良好的血糖控制并不增加低血糖風險。本研究認為地特胰島素可安全有效地控制妊娠期血糖，減少嚴重低血糖的風險，有助于妊娠糖尿病的管理。

【參考文獻】

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[8]Mathiesen ER,Hod M,Ivanisevic M,et al,Maternal efficacy and safety outcomes in a randomized,controlled trial comparing insulin detemir with NPH insulin in 310 pregnant women with type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2012,35(10):2012-2017.