慢性阻塞性肺疾病患者血漿甲狀腺激素水平的臨床觀察

陳小兵，馮 杰

(1.川北醫學院附屬醫院呼吸科；2.川北醫學院附屬醫院心內科，四川 南充 637000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科的常見病和多發病，疾病后期由于慢性缺氧和全身炎癥反應對多器官均有損傷，并引起機體內環境的一系列復雜變化。甲狀腺激素參與多種非甲狀腺疾病的進展，已有研究表明COPD與甲狀腺激素之間存在聯系[1-3]。本文通過測定40例COPD患者急性加重期及穩定期血清甲狀腺激素水平，旨在探討甲狀腺激素在COPD疾病演變過程的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2012年1月至2012年12月在我院呼吸科住院的COPD急性加重期患者40例，其中男性22例，女性18例，平均年齡(66.2±7.5)歲。COPD診斷符合中華醫學會呼吸病學分會制定的相關診斷標準[4]。穩定期組患者40例，均為上述急性加重期患者經治療2周后病情穩定者。以同期年齡匹配的健康體檢者35例為對照組，其中男性20例，女性15例，平均年齡(64.3±8.2)歲。排除標準：(1)確診為甲狀腺疾病者；(2)近3個月使用過影響甲狀腺功能的藥物者；(3)伴有影響甲狀腺功能的疾病者。

1.2 檢測方法

COPD組患者分別取入院次日的急性加重期及經治療后病情穩定期的清晨空腹安靜狀態下的靜脈血3 mL，采用化學發光(吖啶酯標記)方法測定血漿三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)的含量。試劑盒為美國雅培原裝試劑。對照組取體檢當日清晨空腹安靜狀態下靜脈血3 mL測定甲狀腺激素水平。COPD急性加重期組患者取入院時未吸氧、安靜狀態下橈動脈血2 mL進行血氣分析。采用PM3000血氣分析儀進行血氣分析測定。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 3組患者血漿甲狀腺激素水平測定結果

與健康對照組相比，COPD患者急性加重期及穩定期血漿TT3、FT3、FT4水平顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與急性加重期相比，COPD患者穩定期血漿TT3、FT3、FT4水平均明顯升高，差異亦具有統計學意義(P<0.05)。COPD患者急性加重期及穩定期TT4、hTSH水平和健康對照組相近，差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

2.2 甲狀腺激素水平與PaO2的相關性

直線相關性分析結果顯示，COPD患者急性加重期PaO2與血清TT3、FT3、FT4水平呈正相關(P<0.05)，與TT4、hTSH水平不具有相關性(P>0.05)(表2)。

表1 3組患者血漿甲狀腺素水平的變化

與健康對照組相比，*P<0.01；與穩定期患者相比，#P<0.05；與健康對照組相比，△P<0.05。

表2 COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平與PaO2的相關性

分析指標相關系數(r)P值TT30.4150.023TT40.0780.182FT30.4090.025FT40.3990.026hTSH0.0980.159

3 討論

甲狀腺素是人體重要的內分泌激素，對人體代謝具有重要意義，由于FT3、FT4不受血清中甲狀腺結合球蛋白(TBG)及白蛋白變化的影響，故測定FT3、FT4更能準確的反應甲狀腺功能狀態。已經證實，不僅甲狀腺本身疾病會引起甲狀腺功能改變，一些急性或慢性非甲狀腺疾病的患者也會出現甲狀腺功能異常，稱為甲狀腺功能病態綜合征(euthyroid sick syndrome,ESS)[5-6]。本文結果顯示，COPD患者急性加重期血漿FT3、TT3、FT4水平顯著低于健康對照組，穩定期患者血漿FT3、TT3、FT4水平升高，但仍低于健康對照組。相關性分析發現，血漿FT3、TT3、FT4水平與PaO2水平呈正相關，說明缺氧程度越重，甲狀腺功能損害越明顯。而TT4及hTSH水平各組間無明顯差異。分析其原因可能如下：(1)COPD患者由于缺氧、胃腸道瘀血、感染中毒癥狀等影響，食欲往往低下，碘的吸收減少。加之缺氧時腎臟血流量減少，腎小管對碘的重吸收減少，二者導致甲狀腺激素合成原料缺乏。(2)我國COPD急性加重多由感染所致，嚴重感染時所產生的一系列細胞因子，如腫瘤壞死因子、白介素-2、白介素-6等可抑制甲狀腺素脫碘為三碘甲狀腺原氨酸[7]。(3)缺氧、急性感染等應激狀態可致甲狀腺結合球蛋白水平減低，影響甲狀腺激素與TBG結合，使TT3水平下降。(4)缺氧使下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能受損，TSH分泌相對不足，甲狀腺激素水平下降。同時為了增強抵抗力，皮質醇合成、釋放增加，抑制TT4轉化為TT3。(5)炎癥因子及缺氧抑制5’-脫碘酶活性，TT4向TT3轉變障礙。

目前認為，血漿甲狀腺素水平減低是COPD病理生理變化的一個方面，是機體的保護性反應，能夠減少能量消耗，使心、腦等重要臟器的物質代謝得到保障，有利于疾病的恢復。本文COPD急性加重期組患者血漿FT3、TT3、FT4水平顯著低于穩定期組，且缺氧越重，血清FT3、TT3、FT4水平越低，而及時予以吸氧、抗感染等綜合治療，即使未補充甲狀腺素，病情穩定后血漿FT3、TT3、FT4均逐漸恢復至正常。說明血漿甲狀腺素水平測定及動態觀察有利于COPD病情嚴重程度的判斷及預后估計。

【參考文獻】

[1]顧小雷，葛德芹，趙 霞，等.甲狀腺素與慢性阻塞性肺疾病患者病情與預后關系[J].臨床肺科雜志，2012，17(11)：2003-2004.

[2]Schilling JU,Zimmermann T,Albrecht S,et al.Low T3syndrome in multiple trauma patients phenomenon or important pathogenetic factor[J].Med Klin,1999,94(1):66.

[3]Klemperer JD,Ojamaa K,Klelin I.Thyroid hormone therapy in cardiovascular disease[J].Prog Cardiovasc Dis,1996,38(4):329.

[4]中華醫學會呼吸病學分會·慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[5]王永亮，范 泉，李秀娟.正常甲狀腺功能病態綜合征的研究現狀[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15(23)：167-169.

[6]Okutan O,Kartaloglu Z,Onde ME,et al.Pulmonary function tests and thyroid hormone concentrations in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Med Princ Pract,2004,13(3):126-128.

[7]柳 濤，王保法，郝脈梅，等.慢性阻塞性肺疾病與低T3綜合征[J].中華結核和呼吸雜志，2000，23(12)：741-742.