液基細胞學檢查與人乳頭狀瘤病毒檢測及陰道鏡聯合應用對宮頸癌診斷的臨床研究

陳金順

（廣東省同江醫院婦產科，佛山 528300）

液基細胞學檢查與人乳頭狀瘤病毒檢測及陰道鏡聯合應用對宮頸癌診斷的臨床研究

陳金順

（廣東省同江醫院婦產科，佛山 528300）

目的 探討液基細胞學檢查(TCT)與人乳頭狀瘤病毒(HPV)檢測及陰道鏡聯合應用對宮頸癌診斷的臨床意義及應用價值。方法 回顧分析300例高危型HPV檢測及TCT檢查，對其中一項或兩項異常者做陰道鏡病理活檢，宮頸上皮內瘤變（CIN）及以上病變為病理陽性，對病理結果陽性患者進行結果分析。結果 單獨HPV（H組）DNA檢測陽性35例，病理結果陽性21例，符合率60.0%；單獨TCT（T組）檢查陽性33例，病理結果陽性24例，符合率72.7%；HPV及TCT檢測（H+T組）均為陽性20例，病理結果陽性19例，符合率95.0%。與H組及T組比較，H+T組符合率差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 HPV及TCT與陰道鏡聯合檢測宮頸癌可大大提高早期診斷的檢出率，值得臨床推廣。關 鍵 詞：人乳頭狀瘤病毒；液基細胞學檢查；宮頸癌；診斷

宮頸癌是常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，其發病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，是引起婦女癌癥死亡的重要原因之一[1]。宮頸癌是一個從宮頸上皮內瘤變（CIN）至早期浸潤癌直至浸潤癌的由量變到質變的連續發展過程，若能得到規范的篩查從而盡早發現和治療，可阻斷其向子宮癌的發展。近年來，宮頸癌的早期檢測方法得到了明顯的改進。本研究利用液基細胞學檢查（TCT）與人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測及陰道鏡聯合應用對宮頸癌進行診斷，并與單獨檢測組進行比較，評價其臨床應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2013年1月—2013年12月入院的300例發現宮頸異常患者都進行HPV-DNA和TCT檢測，對其中1～2項陽性者做陰道鏡病理活檢，并將結果進行對比分析，所有患者在檢查前3 d未使用陰道內藥物及做陰道沖洗；24 h內無性行為；在非經期檢查，檢查時不用潤滑劑。患者年齡19～64歲，平均（35.5±9.8）歲。

1.2 方法

1.2.1 HPV-DNA檢測 采用專用HPV樣刷在患者宮頸管內旋轉3周采集樣本，置于保存液中，4℃保存，使用美國Digene公司的儀器，用第二代雜交捕獲(hybrid capture，HC2)法檢測13種高危型HPV，基因雜交捕獲II代技術是在體外進行的核酸雜交，利用化學發光法，使微孔板信號擴增，對HPV病毒的DNA進行檢測。高危型HPV包含16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型共13種，陽性閾值為HPV-DNA≥1.0 pg/mL。

1.2.2 TCT檢測 采用新柏式液基細胞學進行宮頸細胞學檢查，取專用宮頸刷插入宮頸管內約1 cm，順時針旋轉5～6圈，收集宮頸外口和宮頸管的脫落細胞，放入細胞保存液中，將裝有標本的小瓶放入新柏氏制片儀中，儀器自動混勾細胞，打散黏液，通過白色濾過膜，隨機取樣制片。95%乙醇固定，巴氏染色。在顯微鏡下進行閱片，依據TBS系統進行診斷分型[2]。具體包括：無上皮內病變或惡性病變(NILM)，不典型鱗狀細胞(ASC)包括不能明確意義(ASC-US)和不除外上皮內高度病變(ASC-H)，不典型腺細胞(AGC)，鱗狀上皮內低度病變(LSIL)，鱗狀上皮內高度病變(HSIL)，鱗狀細胞癌(SCC)和腺癌(AC)。TBS報告正常或炎癥為細胞學陰性，ASCUS及以上病變為細胞學陽性。

1.2.3 電子陰道鏡檢查 暴露宮頸，拭凈宮頸表面分泌物做初步觀察，經醋酸試驗、碘試驗后在可疑部位取活檢行病理組織學檢查。鏡下閱片，并進行診斷分級，根據細胞異常程度可分為CINⅠ級(指宮頸上皮細胞輕度不典型增生)、CINⅡ級(指中度不典型增生)、CINⅢ級(指中度不典型增生或子宮頸原位癌)、鱗狀上皮癌、腺癌。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學處理。計數資料對比采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV-DNA、TCT陽性與病理陽性診斷結果比較 300例標本中，單獨HPV-DNA（H組）陽性35例，占11.6%；病理結果陽性21例，符合率60.0%。單獨TCT（T組）陽性33例，占11.0%；病理結果陽性24例，符合率72.7%。HPV-DNA及TCT檢測（H+T組）均為陽性20例，占6.7%；病理結果陽性19例，符合率95.0%。與H組及T組比較，H+T組符合率差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 HPV感染率與病理診斷結果比較 本研究中有51例患者因HPV-DNA和（或）TCT結果陽性而進行陰道鏡下病理活檢，HPV感染率在不同的病理結果中分別為≤CINⅠ級15例，占57.7%；≥CINⅡ級20例，占80%。與≤CINⅠ級患者比較，≥CINⅡ級的HPV感染率差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 TCT檢查與病理診斷結果比較 50例患者中，炎癥改變24例、異常涂片26例。其中ASC（ASC-US、ASC-H）11例，檢出CINⅠ級5例、CINⅡ級2例；LSIL 9例，檢出CINⅠ級5例、CINⅡ級2例，CINⅢ級1例；HSIL 6例，檢出CINⅠ級1例、CINⅡ級3例、CINⅢ級2例。隨著細胞學異常級別的升高，宮頸高度病變檢出率顯著增加。見表3。

3 討論

宮頸癌在全球女性中僅次于乳腺癌的最常見的婦科惡性腫瘤之一，死亡率在女性惡性腫瘤中居首位，并有逐年上升的趨勢[3]。在世界范圍內，每年約有51萬婦女被診斷為宮頸癌，其中85%發生在發展中國家。我國宮頸癌每年新增病例約13.5萬，占全球發病總量的1/3，其死亡率占女性惡性腫瘤的第2位，是嚴重危害我國女性健康的重大疾病[4]。宮頸癌的發生是一個從CIN至早期浸潤癌直至浸潤癌的由量變到質變的連續發展過程，CIN如果得到及時正確治療會完全治愈，具有進一步發展或恢復正常的雙重性[5]。因此，對宮頸癌的早期篩查和及時預防可最大限度避免宮頸癌發生。

表1 HPV-DNA、TCT陽性與病理陽性診斷結果比較

表2 HPV感染率與病理診斷結果比較 [例(%)]

表3 TCT檢查與病理診斷結果比較 [例(%)]

宮頸癌是為數不多的原因明確的惡性腫瘤，現已證明與宮頸癌發生密切相關的因素是生殖道HPV感染，高危型HPV與宮頸癌及CIN的發生相關，尤其HPV 16型具有很強的致病性[6]。本研究表明，HPV檢測是發現高度CIN的一種敏感的、有效的方法，且HPV的感染在高度CIN發生率增加。由于高危型HPV感染與CIN及宮頸癌有密切關系，高危型HPV檢測與細胞學聯合篩查宮頸癌和CIN，尤其適用于高危人群的大面積普查。通過HPV檢測，可預測宮頸癌的發病風險，以指導篩查的時間間隔，對治療后的患者可將HPV檢測作為其療效判斷和隨防監測的手段。

細胞學檢查是CIN篩查及診斷的主要方法。新發展的TCT檢測改變了常規涂片的操作方法，幾乎保留了所得到的全部標本，細胞固定及時，形態結構不容易改變，細胞隨機均勻分布，并且濕固定的細胞核結構清晰，易于鑒別，大大地提高了診斷的準確性。本研究表明，ASC性質的明確有重要的臨床意義，可提示部分患者有高度CIN及宮頸鱗癌的可能，應當進行進一步處理。

陰道鏡是介于肉眼和低倍顯微鏡之間的一種內鏡，是國內外學者公認的輔助診斷CIN的重要方法。其將宮頸放大10～40倍，觀察組織的表面顏色、構型、邊界、終末血管網，發現異常病變，準確定位進行多點活檢，評價病變性質。值得注意的是，陰道鏡圖像的解釋有一定的主觀性，以致影響活檢部位的選擇和陰道鏡診斷，使陰道鏡檢查與活檢病理診斷符合率的報道差異較大。

在本研究中，H+T組符合率顯著高于H組及T組（P＜0.01），表明高危型HPV、TCT檢測聯合陰道鏡檢查可早期、準確診斷宮頸高度病變。其中HPV作為分子檢測指標，TCT用于篩查宮頸病變，陰道鏡作為一種良好的診斷工具可提供準確的活檢部位。三者聯合應用可提高宮頸病變的診斷率，減少漏診誤診的發生，值得臨床推廣。

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[3] Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2009, 63(1): 11-30.

[4] 應倩，夏慶民，鄭榮壽，等．中國2009年宮頸癌發病與死亡分析[J]．中國腫瘤，2013，22(8)：612-616．

[5] Dhakal HP, Pradhan M. Histological pattern of gynecological cancers[J]. Jnma J Nepal Med Assoc, 2009, 48(176), 301-305.

[6] 郝瑞鳳，王培玉．宮頸癌流行病學及高危因素探討[J]．醫學綜述，2011，10(15)：1479-1480．

Clinical Investigation of Combination with Liquid-based Cytological Test, HPV, and Colposcope on the Diagnosis of Cervical Cancer

Chen Jinshun

Objectives To investigate the clincial characteristics and vales of combination with liquid-based cytological test (TCT), HPV, and colposcope on the diagnosis of cervical cancer.MethodsAll 300 patients checked with HPV or TCT in our hospital were retrospectively analyzed for the clinical data. The colposcope was conducted in patients with one or two abnormal values. CIN and more serious were considered as pathological positive, and then the positive patients were analyzed for the clinical data.ResultsThere was 35 DNA positive cases and 21 pathological positive cases in the single HPV group (compliance rate 60.0%), 33 TCT positive cases and 24 pathological positive cases in the single HCT group (compliance rate 72.7%), 20 HPV+TCT positive cases and 19 pathological positive cases in the single HCT group (compliance rate 95.0%). The compliance rate of HPV+TCT group was signifi cantly higher than that of HPV or TCT single group (P＜0.01).ConclusionsTCT combined with colposcopy and HPV detection can greatly improve the early diagnosis of cervical cancer detection rate and is worthy of promotion.

HPV; TCT; cervical cancer; diagnosis

1672-7185（2014）14-0044-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.14.028

2014-05-08）

R711

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