毛曉曦,駱利康
宮頸腺樣基底細胞癌的臨床病理學觀察
毛曉曦,駱利康
目的探討宮頸腺樣基底細胞癌的臨床病理特征。方法回顧性分析宮頸腺樣基底細胞癌的臨床資料,進行病理組織學及免疫組化觀察,結合有關文獻進行復習。結果組織學檢查;腫瘤的主要成分由腺樣的基底細胞組成,伴有鱗狀上皮增生1例,宮頸上皮內瘤變(CIN)Ⅲ級2例,合并中分化鱗癌1例,其中兩者有組織學上的過渡。結論宮頸腺樣基底細胞癌是一種罕見腫瘤,適當多的活檢組織,是病理組織學正確診斷的唯一途徑。
宮頸;腺樣;基底細胞癌;病理學
宮頸發生的惡性腫瘤,主要以鱗癌最為常見,其次為腺癌。而發生在宮頸的腺樣基底細胞癌極為罕見,筆者遇到4例,現對其臨床表現和病理學變化進行回顧性分析,報道如下。
1.1 臨床資料例1患者,57歲,因絕經20年,陰道流血2d來院門診。陰道鏡檢查見;宮頸外口見一灰藍色凸起,大小約為0.5 cm×0.4 cm×0.3 cm,周圍組織質較硬,灰白色,取活檢送病理組織學檢查。例2患者,65歲,陰道出血1年余,反復發作,出血量多少不等,通常較少。陰道鏡檢查,宮頸輕度肥大,表面色澤不均勻,呈灰白暗紅色,大小1㎝×0.8㎝,周圍組織較硬,無明顯界限。例3患者,60歲,反復陰道出血半年。陰道鏡檢查;宮頸5點鐘處可見一灰白隆起,大小0.8 cm×0.5 cm×0.4 cm,周圍組織較硬,界限不清。例4患者,48歲,因體檢時作宮頸脫落細胞學檢查,發現有非典型鱗狀細胞意義不明確,建議活檢確診。陰道鏡檢查;宮頸表面尚光滑,下唇有輕度糜爛,6點鐘處顏色較深,呈灶性暗紅色,面積大小約0.5 cm×0.6 cm,觸之質地較硬,與周圍組織無明顯界限。取組織活檢。
1.2 方法本組標本全部經常規4%中性甲醛固定、石碏包埋切片、HE染色、光學顯微鏡檢查。免疫組化采用EnVision法。第一抗體購自Santa Cruz(CA,USA上海基因公司分裝)和北京中杉公司。
2.1 肉眼所見在本組材料中,所有活檢標本均為不規則灰白組織,質地均較硬。
2.2 鏡下所見癌細胞由基底細胞樣細胞構成,細胞大小較一致,核呈小圓形或卵圓形,染色較深,胞漿少(封四彩圖8),癌細胞呈巢狀、條索狀排列,癌巢周圍細胞常呈柵欄狀排列,實性癌巢可見腺樣結構,部分癌巢呈團塊狀浸潤性生長(封四彩圖9)。間質纖維組織增生,周圍有淋巴細胞浸潤。腫瘤周邊可見宮頸鱗狀上皮重度異形增生,呈CINⅢ級改變(封四彩圖10)。
2.3 免疫組化腫瘤細胞Bcl-2(+)(封四彩圖11),P16(弱+)(封四彩圖12),P63(3+)(封四彩圖13),Ki67(1%~5%+),癌胚抗原CEA(-),S100(-),角蛋白CK7(-)。
3.1 臨床特點宮頸腺樣基底細胞癌是一種極為罕見的腫瘤,國內文獻少有文獻報道[1-3],發病年齡37~67歲,平均52歲。大多數沒有明顯的臨床表現,陰道出血是最常見的臨床表現,但出血量往往很少。本組患者均有不同程度的陰道出血,雖然出血時間長短不一,但都是為首發癥狀;和一般的宮頸炎的臨床表現相似,故應引起重視,避免漏診。在陰道鏡檢查時,往往發現宮頸的顏色發生不同程度的改變,可以呈灰白、灰藍色、暗紅色或灰白暗紅色,有的可以隆起,呈腫塊樣改變,而且質地也往往較硬,發生色澤的改變可能與病變的發展有關。這不同于一般的宮頸炎,此時應注意與宮頸CIN或早期宮頸癌相鑒別,應采用活檢加以明確診斷。在咬取活檢時,應盡可能的深取材,組織塊也應盡可能的大些,有利明確病理診斷。
3.2 病理組織學診斷和鑒別診斷宮頸腺樣基底細胞癌是一種罕見的腫瘤,組織學表現與發生在皮膚的基底細胞樣癌相似,主要由基底細胞樣細胞呈巢狀生長,癌巢周圍細胞呈柵欄狀排列。宮頸腺樣基底細胞癌,癌巢中心常可見腺腔分化。關于本瘤的組織學來源至今尚未清楚,有人利用免疫組化、電鏡對本癌的組織來源進行了研究,發現在腺樣基底細胞癌的癌細胞中P63陽性表達,在電鏡中有微絨毛和張力絲的出現,故認為這個腫瘤起源于子宮頸內膜具有多潛能細胞的儲備細胞[4]。本文病例免疫組化P63、P16及Bcl-2陽性,CEA、CK7均為陰性。本文免疫組化結果也支持本瘤的組織來源于宮頸的儲備細胞。這種儲備細胞具有多潛能性,在不同的致病因素作用下,由于內環境的改變,出于疾病類型的需要,從而向不同的方向分化,發生不同的腫瘤,或在同一腫瘤組織中,出現不同的組織成份。
本文4例腺樣基底細胞癌,有2例同時合并CINⅢ級,1例鱗狀上皮增生,1例合并中分化鱗癌。前面3例行宮頸環切,組織學檢查未見有腫瘤組織深層浸潤,切緣陰性。另1例行宮頸癌根治術,組織學切片檢查,發現腺樣基底細胞癌與鱗癌兩者之間有移行過度現像,即
基底細胞向鱗癌細胞方面分化。這一現象再次表明,這種腫瘤是由宮頸內膜多潛能的儲備細胞發生而來,它可以分化為各種類型的腫瘤細胞。至于宮頸鱗癌是否都來源于宮頸的基底細胞,或者是腺樣基底細胞癌是鱗癌早期階段,尚需積累更多資枓作進一步研究。
關于本瘤的病理組織學診斷并不困難,但在臨床活檢時,尤其送檢組織過少的情況下,病理組織學診斷有時比較困難,容易漏診和誤診,應注意與下列病變的鑒別診斷。(1)未分化癌:兩者癌細胞的細胞核形態一致、深染,胞質少。癌細胞呈片狀或巢狀分布。但未分化癌細胞呈彌漫性生長,而宮頸腺樣基底細胞癌的癌巢周圍細胞呈柵欄狀排列,實性巢內可見腺樣結構。(2)腺樣囊性癌;雖然兩者都有腺體樣結構,但在腺樣囊性癌的癌巢中央呈篩孔狀結構,組織中其腺體較腺樣基底細胞癌有所分化,篩孔內含嗜伊紅色透明物質;在腺樣基底細胞癌組織中有時癌巢中有鱗狀細胞分化。
3.3 預后與治療腺樣基底細胞癌生長較慢,預后良好,為低度惡性。可以考慮進行比較保守的治療。如腺樣基底細胞癌與更具侵襲性的腫瘤共存或腺樣基底細胞癌具有浸潤性生長、向子宮下段擴散時,保守性方案就不再合適,應進行根治手術治療。
[1]季靜,尤志學,范欽和.宮頸腺樣基底細胞癌合併上皮內瘤變Ⅲ級1例報告及文獻復習[J].南京醫科大學學報:自然科學版, 2010:4231-232.
[2]秦赟娜,于曉紅,鄧穎輝,等.子宮頸腺樣基底細胞癌2例報道并文獻復習[J].臨床與實驗病理學雜志,2011,27(4):421-423.
[3]黃勇,李宏偉,胡海霞,等.宮頸腺樣基底細胞癌1例報道[J].診斷病理學雜志, 2012,19(5):381-382
[4]武忠弼,楊光華.中華外科病理學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2006:1231-1232.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.07.069
R737.33
A
1671-0800(2014)07-0904-02
3025040浙江省衢州,衢州市中醫醫院(毛曉曦);蕭山醫院(駱利康)
毛曉曦,Email:1640270830@qq.com