瑞格列奈聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的效果分析

巫曉華

（廣東省韶關市粵北第二人民醫院藥劑科，512026）

瑞格列奈聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的效果分析

巫曉華

（廣東省韶關市粵北第二人民醫院藥劑科，512026）

目的 觀察瑞格列奈聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的有效性和安全性。方法 138例老年糖尿病患者使用瑞格列奈聯合二甲雙胍治療(觀察組)，136例老年糖尿病患者單用二甲雙胍治療(對照組)，比較治療前后兩組患者空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能、血乳酸等指標的變化。結果 觀察組的降血糖、降血脂效果較對照組更加明顯；治療前后兩組患者的肝腎功能和血乳酸水平均無顯著變化，無乳酸酸中毒發生。結論 老年糖尿病患者合理應用瑞格列奈聯合二甲雙胍治療較為安全，并可達到更佳的降血糖效果。

2型糖尿病；老年人；治療；瑞格列奈；二甲雙胍；聯合用藥

能否安全有效控制血糖而又不影響肝腎功能及引起乳酸酸中毒是老年糖尿病患者的治療重點和難點。有報道使用瑞格列奈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病效果較好，但未見用于老年2型糖尿病患者的報道[1-3]。筆者使用瑞格列奈聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病，旨在探討其在老年2型糖尿病患者中的安全性與有效性。

現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月—2013年12月我院收治的老年2型糖尿病患者274例，病例納入標準：①空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPG)＞11.1 mmol/ L，排除糖尿病并發癥和1型糖尿病；②診斷時年齡≥60歲，體質量指數(BMI)≤28 kg/m2，7.0%≤糖化血紅蛋白(HbA1c)≤9.5%；③糖尿病病史＞1年。分為觀察組138例和對照組136例。觀察組：年齡60～89歲，其中60～69歲35例、70～79歲46例、80～89歲57例；病史2～57年，其中2～10年34例、11～20年43例、21～30年48例、31～57年13例；BMI 19.7～39.2 kg/m2，平均(25.78±2.83)kg/m2，其中＜23 kg/m2者24例、23～25 kg/m2者37例、＞25 kg/m2者77例；合并心臟疾病71例(51.4%)。對照組：年齡60～87歲，其中60～69歲36例、70～79歲44例、80～87歲56例；病史2～58年，其中2～10年33例、11～20年42例、21～30年50例、31～58年11例；BMI 19.7～39.2 kg/m2，平均(25.78±2.83)kg/m2，其中＜23 kg/m2者23例、23～25 kg/m2者35例、＞25 kg/m2者78例；合并心臟疾病73例(53.6%)。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者給予瑞格列奈聯合二甲雙胍治療：瑞格列奈0.5～10 mg/d，98%的患者使用劑量為1.5～3.0 mg/d，其中1例10 mg/d；二甲雙胍500～3 000 mg/ d，98%的患者使用劑量為750～1 500 mg/d，其中2例3 000 mg/d；用藥時間3個月～3年，平均(1.8±1.2)年。對照組患者僅給予二甲雙胍治療：二甲雙胍500～3 000 mg/d，98%的患者使用劑量為750～1 500 mg/d，其中2例3 000 mg/d；用藥時間3個月～3年，平均(1.8±1.2)年。兩組患者其他合并疾病的治療相同。

1.3 觀察指標 詳細記錄患者的病史、體征、用藥情況、實驗室檢查指標及不良反應，比較治療前后患者血糖、肝腎功能、血乳酸水平、血脂等指標的變化情況。其中降糖效果的評估通過比較治療前后(血糖控制平穩時) FPG、2hPG及HbA1c的變化。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS 10.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，采用配對t檢驗比較治療前后各指標的差異，組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 降糖效果與血乳酸水平變化 見表1。兩組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c均有下降(P＜0.05)，觀察組較對照組降糖效果更明顯(P＜0.05)。兩組患者治療前后血乳酸水平無顯著變化(P＞0.05)，無乳酸酸中毒發生。

2.2 降血脂效果 見表2。觀察組與對照組治療后總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯均有下降(P＜0.05)，觀察組比對照組降血脂效果更明顯(P＜0.05)。

表1 兩組患者降糖效果與血乳酸水平變化

2.3 腎功能改變情況 兩組患者的肌酐清除率都隨年齡的增長而逐漸下降，但兩組間差異不顯著(P＞0.05)，見表3。兩組患者治療后血肌酐水平無顯著差異(P＞0.05)，見表4。

表2 兩組患者降血脂效果 (mmol/L)

2.4 肝功能改變情況 兩組患者治療前后肝功能各項檢

表3 不同年齡組肌酐清除率

測指標均無顯著變化(P＞0.05)，兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表4 不同肌酐清除率患者血肌酐水平

2.5 不良反應 觀察組發生不良反應20例(14.40%)，其中16例(11.50%)為胃腸道反應、5例(3.60%)為用藥期間發生低血糖；對照組發生不良反應21例(15.40%)，其中14例(10.20%)為胃腸道反應、4例(2.90%)為用藥期間發生低血糖；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

二甲雙胍與瑞格列奈對治療伴或不伴腎功能不全2型糖尿病患者的安全性與有效性已經分別得到了臨床試驗證實[4-6]。二甲雙胍通過抑制2型糖尿病患者的肝糖異生，降低肝糖輸出而使FPG下降20%～30%；通過抑制葡萄糖在腸道的吸收，改善外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取利用，控制2hPG：通過抑制脂肪組織分解，降低游離脂肪酸水平，全面改善血脂代謝，控制體重。此外，有研究表明，二甲雙胍可有效延緩葡萄糖耐量低減(IGT)轉為2型糖尿病的病程[7]。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)顯示，二甲雙胍除具有良好的抗高血糖作用，減少糖尿病微血管并發癥、降低相關病死率外，還具有降低大血管病變危險性的作用。其改善心血管病變危險性作用，可能與其增加胰島素敏感性、降低纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)水平、降低蛋白質糖化有關[8]。瑞格列奈是促胰島素分泌劑，能糾正異常胰島素分泌模式，恢復胰島素Ⅰ相分泌，使患者進餐期間胰島素分泌模式恢復正常，可有效降低餐后血糖，延緩B細胞衰減，保護胰島B細胞功能，也可以改善老年患者餐后高血糖，降低患者體內的炎癥反應，緩解餐后高血糖對心血管的影響[9]。瑞格列奈發生低血糖的風險較低，并且其促胰島素分泌具有葡萄糖依賴性，不增加基礎胰島素分泌，降低血糖的同時并不增加24 h總體胰島素釋放[10]。二甲雙胍聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病，既有藥理基礎，又可優勢互補。多數老年人伴有重要器官功能下降，其中合并心肺疾病患者可能有潛在的缺氧狀態。此外，老年患者合并疾病較多，大多數同時使用多種藥物，如擴冠、降壓、降脂、抗凝等藥物。老年人應用瑞格列奈聯合二甲雙胍需要注意的是，年齡相關性腎小球濾過率下降會導致藥物在體內蓄積，從而可能增加乳酸酸中毒風險。

[1] 熊秋香，程勇，胡陽，等．瑞格列奈聯合二甲雙胍治療藥物繼發性失效2型糖尿病[J]．中國實用醫刊，2008，35(23)：81-82．

[2] 鄭舸．二甲雙胍聯合瑞格列奈治療初發2型糖尿病療效分析[J]．數理醫藥學雜志，2009，22(4)：428-429．

[3] 程勇，張世君，胡陽，等．瑞格列奈聯合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病[J]．中國實用醫刊，2009，36(1)：51-52．

[4] 田慧，李春霖，楊光，等．二甲雙胍在老年2型糖尿病患者應用的安全性評估[J]．中華內科雜志，2008，47(11)：914-918．

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[8] 劉丹，傅祖植．二甲雙胍臨床應用中的幾個問題[J]．中華糖尿病雜志，2005，13(2)：149-150．

[9] 張亞明，蔡文瑋，盛凈．瑞格列奈對老年餐后高血糖患者治療作用的初步研究[J]．老年醫學與保健，2009，15(3)：167-168，174．

[10] 夏志勇，林萱，伍少偉，等．瑞格列奈治療新診斷2型糖尿病30例療效及安全性分析[J]．臨床內科雜志，2009，26(6)：424．

Effi cacy of Repaglinide Combined with Metformin in the Treatment of Old Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Wu Xiaohua
(Department of Pharmacy, The Second People’s Hospital of Yuebei in Shaoguan City, Guangdong 512026)

ObjectiveTo investigate the effi cacy and safety of repaglinide combined with metformin in the treatment of old patients with type 2 diabetes mellitus.Methods138 cases with type 2 diabetes mellitus as the observation group who were treated with repaglinide combined with metformin. 134 cases as the control group who were treated with metformin. The changes of plasma glucose, postprandial changes in plasma glucose, glycosylated hemoglobin, function of liver and kidney, blood lactate, and other indicators before and after treatment of the 2 groups were compared.ResultsThe levels of plasma glucose and lipid of the observation group were lower than those of the control group. The function of liver and kidney, and levels of blood lactate before and after treatment did not change signifi cantly in both of the two groups. There was no lactic acidosis.ConclusionThe repaglinide combined with metformin was safe and effective in the treatment of old patients with type 2 diabetes mellitus, and would get a better reduce effect of plasma glucose.

type 2 diabetes mellitus; elderly; treatment; repaglinide; metformin; combination therapy

1672-7185（2014）15-0040-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.15.024

2014-05-05)

R58

A