圍絕經期激素替代治療與心腦血管疾病發生的關系

蔣鐵根

（江蘇省海安縣腫瘤醫院婦產科，226661）

圍絕經期激素替代治療與心腦血管疾病發生的關系

蔣鐵根

（江蘇省海安縣腫瘤醫院婦產科，226661）

目的 探討圍絕經期激素替代治療（HRT）與心腦血管疾病發生的關系。方法 收集2007年1月—2014年1月于我院門診就診的圍絕經期患者68例，根據患者本人意愿分為觀察組和對照組各34例。對照組予一般治療，觀察組加用戊酸雌二醇片。兩組患者進行隨訪1次/年。結果 觀察組連續治療滿5年者17例、6年者9例、7年者5例，平均用藥時間（6.3±0.6）年。觀察組與對照組患者治療前性激素水平差異無統計學意義P＞0.05）；觀察組應用HRT治療5年后雌二醇較對照組高，卵泡刺激素、黃體生成素值較對照組低，各項指標相比差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組應用HRT治療5年后，甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平較對照組低，高密度脂蛋白膽固醇水平較對照組高，各項指標差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者隨訪期間心腦血管疾病發病率為14.7%（5/34）；對照組為35.3%（12/34），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 圍絕經期婦女應用HRT治療，可以降低血脂，從而減少心腦血管疾病的發生。

圍絕經期；激素替代治療；心腦血管疾病

圍絕經期指的是絕經前后的一段時間，包括從絕經期前出現與絕經相關的內分泌、生物學及臨床特征起至最后一次月經后1年，即絕經過渡期至最后一次月經后1年，一般從40歲開始，到50歲左右進入絕經期。相關研究顯示，絕經后婦女心腦血管疾病的發生率與同齡男性無明顯差異[1]。20世紀40年代開始性激素替代治療（HRT），主要用于緩解更年期癥狀，現認為HRT可以調整絕經過渡期月經的改變，改善植物神經血管運動功能不穩定癥狀，減少骨丟失，保持骨量，預防骨質疏松。但對于心腦血管疾病的影響，尚無明確定論。因此，收集68例圍絕經期患者，探討HRT與心腦血管疾病發生的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月—2014年1月于我院門診就診的圍絕經期患者68例，就診年齡41～48歲，平均43.8歲。臨床主要表現為月經不規律、月經量少、潮熱、出汗、煩躁、易怒、失眠、關節痛、肌肉痛等。以上患者均符合圍絕經期綜合征的診斷[2]，排除其他器質性病變。根據患者本人意愿分為觀察組和對照組各34例，觀察組治療時間均＞5年。

1.2 方法

1.2.1 對照組 有潮熱、煩躁、易激動劑失眠等癥狀的患者，必要時可選用適量的鎮靜藥輔助睡眠，如晚睡前服用阿普唑侖片0.4 mg。谷維素有助于調節自主神經功能，口服20 mg，3次/d。并囑患者堅持體格鍛煉，增加日曬時間，攝入足夠的蛋白質和含鈣豐富的食物。

1.2.2 觀察組 除上述對照組一般治療外，給予激素替代治療（周期序貫）。戊酸雌二醇片1 mg/d，連續用藥21 d，后10 d加用甲羥孕酮10 mg口服，循環用藥。兩組患者治療期間禁用其他激素類及影響血脂的藥物。

1.3 觀察指標 每年進行1次隨訪，內容包括：①一般情況檢查，如體重、血壓、心電圖等。②婦科檢查：觀察陰道黏膜情況。③B超檢查：了解子宮大小、子宮內膜厚度。④乳腺檢查。⑤相關化驗：肝功能、凝血四項及血脂四項。

1.4 統計分析 采用SPSS 14.0統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，組間比較采用2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥情況 觀察組連續治療滿5年者17例、6年者9例、7年者5例，平均用藥時間（6.3±0.6）年。

2.2 激素水平 觀察組與對照組患者治療前性激素水平差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組應用HRT治療5年后雌二醇較對照組高，卵泡刺激素、黃體生成素值較對照組低，各項指標相比差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者用藥前后激素水平

表2 兩組患者用藥后血脂四項各指標水平

2.3 血脂水平 觀察組應用HRT治療5年后雌二醇較對照組高，卵泡刺激素、黃體生成素值較對照組低，各項指標相比差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組應用HRT治療5年后，甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平較對照組低，高密度脂蛋白膽固醇水平較對照組高，各項指標差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 心腦血管疾病發病率 觀察組患者隨訪期間發生腦梗死1例、腦卒中1例、高血壓2例、冠心病1例，發病率為14.7%（5/34）；對照組患者隨訪期間發生腦梗死3例、腦卒中1例、高血壓2例、冠心病6例、發病率為35.3%（12/34），兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

心腦血管疾病是危害圍絕經期婦女健康的常見疾病，發病率及致死率高，由此帶來的行動不便、言語障礙及生活不能自理等加重了家庭與社會的負擔。如何預防心腦血管疾病的發生一直都是醫學界關注的熱點。其常見的危險因素主要有高血壓、糖尿病及高脂血癥等。圍絕經期婦女的內源性雌激素水平下降，可能引起血脂代謝障礙，從而影響心腦血管疾病的發生。

大量研究表明，雌激素對于血脂水平具有調節作用。其機理可能為雌激素對于凝血纖溶系統、抗氧化系統的正性作用，以及雌激素能夠促進一氧化氮、前列腺素等血管活性物質的產生。Romer等[3]的研究表明，HRT可以降低腦卒中的風險。腦血管形態測定研究表明，HRT組與非HRT組比較，作為動脈粥樣硬化復合體標志的血管內膜、中膜厚度，在HRT組是降低的，動脈粥樣硬化數量也比對照組明顯降低。另一研究表明，HRT治療后腦血管粥樣斑塊消退明顯。Alkayed等[4]研究發現，內源性雌激素可以通過神經保護作用在腦血栓時改善腦卒中的預后。而另外一個動物實驗表明，在大鼠腦梗死模型中，預先給予雌激素的研究組比未給予雌激素的對照組腦梗死的面積小、病死率低[5]。但是目前對于HRT應用的弊端仍存在爭論，應用HRT是否增加婦科腫瘤的發病率尚無明確定論。美國婦產科學會認為HRT增加乳腺癌發生的危險性，但是絕對危險度低，每1 000名婦女應用HRT 5年增加乳腺癌患者4例。有流行病學研究表明，應用HRT＞10年可以增加卵巢癌的發病風險，但是并不增加宮頸癌的發生。據文獻報道，我國HRT使用率僅為1%～5%，遠低于西方國家HRT的使用率[6]。

筆者認為，作為婦科醫生要掌握HRT適應證，指導患者選擇HRT治療時機，并個體化評估HRT治療利弊，并定期隨診復查，避免不良事件的發生。

[1] Keefe JH, Kim SC, Hall RR, et al. Estrogen replacement therapy after coronary angioplasty in women[J]. J Am Coll Cardiol, 1997, 29(1): 1-5.

[2] 樂杰．婦產科學[M]．6版．北京：人民衛生出版社，2004：349-352．

[3] R ? mer T, Foth D, Griewing B. Effect of hormone replacement therapy during the climacteric on cerebrovascular diseases[J]. Z Arztl Fortbild Qualitatssich, 2000, 94(3): 199-204.

[4] Alkayed NJ, Harukuni I, Kimes AS. Gender-linked brain injury in experimental stroke[J]. Stroke, 1998, 29(2): 159-166.

[5] Finucane FF, Madans JH, Bush TL, et al. Decreased risk of stroke among postmenopausal hormone users: results from a national cohort[J]. Arch Intern Med, 1993, 153(1): 73-79.

[6] 夏建紅，田豐蓮．圍絕經期婦女就診及激素替代治療態度調查[J]．中國公共衛生，2005，21(1)：83-84．

1672-7185（2014）22-0029-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.22.014

2014-05-26）

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