吉尼至美致陰道不規則出血與血清瘦素相關性研究

虞如芬，朱珍珍，陳海斌，趙慧燕，吳雪清

吉尼至美致陰道不規則出血與血清瘦素相關性研究

虞如芬，朱珍珍，陳海斌，趙慧燕，吳雪清

目的研究吉尼至美宮內節育器致陰道不規則出血（IVB）與血清瘦素（SLEP）濃度的相關性。方法選擇24～36歲已婚已育婦女139例放置吉尼至美宮內節育器，其中月經正常者82例（A組）和不規則出血者57例(B組)，用酶聯免疫吸附法檢測放置節育器前、后第3個月月經期(MP)、卵泡期(FP)、排卵期(OP)、黃體期(PS)血清瘦素濃度，超聲檢測放置節育器后第3個月的排卵情況，并進行統計分析。結果正常組放置節育器前從月經期到卵泡期、排卵期血清廋素逐漸升高（均＜0.05），排卵期達高峰，到黃體期又下降（＜0.05）；放置節育器后：從月經期到卵泡期血清廋素明顯升高（＜0.05），卵泡期、排卵期、黃體期血清廋素差異均無統計學意義（均＞0.05）。結論放置吉尼至美宮內節育器至致陰道不規則出血的機制可能與體內血清瘦素分泌不足，卵巢排卵受抑制有關。

排卵；吉尼至美宮內節育器；血清瘦素；陰道不規則出血

1 資料與方法

1.1 一般資料收集溫州醫科大學附屬第三醫院2012年1月至2013年6月24～36歲已婚已育婦女139例，均放置吉尼至美宮內節育器，其中月經正常者82例（正常組），不規則出血者57例(不規則組)，入選者放環前月經規律。正常組平均年齡（29.3±4.1）歲；產次（1.01±0.02）次；胎次（1.17±0.12）次；孕次（1.23±0.16）次；月經周期25～32 d，平均(29.9±1.8）d；經期3～7 d，平均(5.1±1.2)d；宮腔深度（7.6～9.3）cm，平均（8.2±0.5）cm；平均體質量（45.3±5.7）kg，平均體質量指數（20.4±3.7）kg/m2。不規則組：平均年齡（29.5±4.2）歲；產次（1.02±0.02）次；胎次(1.18±0.13)次，孕次(1.24±0.17)；月經周期25～33 d，平均（29.7±1.7）d；月經周期3～8 d，平均（5.2±1.1）d；宮腔深度為（7.3～9.6）cm，平均（8.4±0.6）cm；平均體質量（45.7±5.6）kg，平均體質量指數（20.6±3.5）kg/m2。入選者均簽署知情同意書，并除外全身疾病、精神異常、子宮畸形及婦科炎癥等放環禁忌證。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 吉尼至美節育器天津和杰醫療器械有限公司生產的含藥節育器吉為宮內固定式節育器，由6個銅套組成，每個銅套長5mm直徑2.2mm，被00號聚丙烯手術縫合線串起，含銅面積為330mm2，其內置含吲哚美辛總量20克的硅橡膠棒。

1.3 血清廋素檢測

1.3.1 樣本采集空腹抽取兩組放置吉尼至美節育器前與放置后第3個月月經期(MP)、卵泡期(FP)、排卵期(OP)、黃體期(PS)肘前靜脈血4ml，離心（3500 r/min）20min，分離取血清，－20℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清瘦素，試劑盒由上海經科化學科技有限公司提供。

1.3.2 血清廋素檢測（1）按要求配置標準液（濃度為6、3、1.5、0.75、0.38、0.19、0.10ng/m l）。（2）加樣分析：加空白樣品、標準樣品、待測樣品各100 m l加于酶標板上37℃反應120 m in。（3）棄液，甩干，加生物抗體液100 l，37℃反應60 m in。（4）甩干，洗板，浸泡1～2 min，3次，200 l/每孔，甩干。（5）加底物90 l，37℃避光30m in顯色或不顯色。（6）加終止溶液50 l，終止反應(此時藍色立轉黃色）。(7)加終止液后15m in，用酶聯儀在450 nm波長讀取各孔的光密度(OD值)。

1.4 排卵超聲檢測美國GE公司生產的Voluson 730Expert超聲診斷設備，探頭頻率范圍5.0～9.0MHz，專人檢測兩組放置節育器后第3個月排卵情況。

1.5 陰道不規則出血診斷標準月經不正常，除正常的月經出血外，內外生殖器無明顯器質性病變的不規則陰道出血，可表現為月經過多、經期過長、淋漓不盡出血及接觸性出血等。

1.6 統計方法用SPSS 17.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差表示，多組資料采用檢驗，兩兩比較采用LSD-檢驗；兩組比較采用檢驗。計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

正常組放置節育器前從月經期到卵泡期、排卵期血清廋素逐漸升高（均＜0.05），排卵期達高峰，到黃體期又下降（＜0.05）；放置節育器后，瘦素變化規律同放置節育器前。

不規則組放置節育器前從月經期到卵泡期、排卵期血清廋素逐漸升高（均＜0.05），排卵期達高峰，到黃體期又下降（＜0.05）；放置節育器后：從月經期到卵泡期血清廋素明顯升高（＜0.05），從卵泡期、排卵期、黃體期血清廋素差異無統計學意義（＞0.05）。兩組放置節育器前比較，月經各期同期血清廋素值差異無統計學意義（=0.489、0.853、1.207、1.067，均＞0.05）；兩組放置節育器后比較，不規則組月經期、黃體期同期血清廋素值明顯高于正常組（=8.446、4.135，均＜0.05），排卵期血清廋素值明顯低于正常組（=6.762，＜0.05），黃體期血清廋素值差異無統計學意義（=1.171，＞0.05）。見表1。

放置節育器3個月后月經正常和不規則出血者排卵情況B超監測結果放置節育器3個月后，正常組卵泡發育無排卵者占13.41%（11/82)，見成熟卵泡及排卵者占86.59%(71/82）；不規則組分別占92.98%（53/57)和7.02%(4/57）。兩者見成熟卵泡及排卵的發生率差異有統計學意義（2=85.691，＜0.05）。

表1 月經正常組和不規則組放置節育器前后血清廋素的變化g/L

3 討論

3.1 吉妮至美和廋素研究現狀分析吉妮至美是含吲哚美辛的宮內固定式，含銅總面積為330 mm2的節育器，可彎曲，占據空間少，與宮底接觸面積少刺激宮壁小，不影響宮縮，降低了子宮的排異反應，有效地減少了脫落率[1]，適合于不同大小、形態的子宮。吲哚美辛是前列腺素受體拮抗劑，可緩解經期不適，減少宮腔排液。但放置后陰道不規則出血是影響其續用的主要因素。銅離子影響宮內凝血機制學說不能完全解釋陰道不規則出血及止血治療的機制，至今臨床尚無標準的治療方案。瘦素是肥胖基因(染色體7q32)所編碼的一種分泌型蛋白質，由167個氨基酸組成。主要由白色脂肪細胞合成分泌，在胃黏膜、胎盤、乳腺、骨骼肌也有表達，主要有調節機體脂肪和質量穩態作用。瘦素作為一種重要的激素在多種器官、系統中發揮作用[2-3]。下丘腦、卵巢、子宮、脂肪等組織中均有瘦素受體，可以通過下丘腦-垂體-卵巢軸作用于外周循環，也可通過卵泡液直接作用于卵巢調節生殖功能，對啟動青春期生長發育及生殖過程有重大意義。

3.2 廋素在月經規則和不規則者月經周期中的變化本文發現月經正常者放置節育器前后及月經不規則者放置節育器前從月經期到卵泡期、排卵期血清廋素值逐漸升高（＜0.05），從排卵期到黃體期、月經期又逐漸下降（＜0.05）；月經不規則者放置節育器后從月經期到卵泡期血清廋素值明顯升高（＜0.05），從卵泡期到排卵期、黃體期、月經期血清廋素值比較差異無統計學意義（＞0.05）；文獻報道小鼠子宮內膜中瘦素及瘦體的表達也呈周期性變化，從卵泡早期逐漸上升，分泌早期達高峰，以后逐漸下降[4]。正常月經周期隨著卵泡的發育成熟，瘦素水平逐漸升高，于排卵期達高峰。月經正常和不規則者放置節育器前月經各周期同期血清廋素差異無統計學意義（＞0.05）。兩組放置節育器后比較，月經期、黃體期同期血清廋素值明顯升高（＜0.05），排卵期血清廋素值明顯下降（＜0.05），放置吉尼至美宮內節育器后陰道不規則可能與血清瘦素的周期性變化規律改變有關。

3.3 廋素對月經正常和不正常者排卵的影響本組資料統計發現放置節育器后第3個月月經不規則者見正常卵泡和排卵者僅為7.02%，明顯低于月經周期正常者（＜0.05）。由此認為放置吉尼至美宮內節育器后陰道不規則出血排卵受抑制，可能與血清瘦素水平下降有關。任何影響排卵前的因素改變，均有可能使排卵受抑制從而影響子宮內膜周期性的變化。目前多認為排卵的實質是一個急性自控的炎癥反應，其過程包括局部水腫、白細胞從血管滲出以及蛋白水解酶和膠原溶解酶的活化等，以上這些變化最終導致卵泡壁破裂、成熟卵子釋放[5]。瘦素與許多病理過程有關，上調許多促炎性細胞因子的表達，如腫瘤壞死因子、白細胞介素6、白細胞介素12也可增強趨化性及自然殺傷細胞的功能。瘦素具有增強Th1輔助細胞，抑制Th2細胞的功能，并促進CD 4+T淋巴細胞增殖，促進巨噬細胞吞噬[6]。外周血清瘦素升高可能對丘腦-垂體-卵巢軸存在負反饋，從而抑制排卵。吉尼至美宮內節育器至月經不規則出血可能與廋素參與細胞因子、機體的免疫功能調節有關。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.056

R711

A

1671-0800(2014)05-0607-02吉妮至美含吲哚美活性帶銅宮內固定性節育器有更多優點，但其不良反應也在影響它的推廣和續用。該節育器引起部分婦女正常月經的改變，出現不規則陰道出血，對癥止血等治療往往效果不顯著。因此研究吉尼至美宮內節育器致陰道不規則出血機制對臨床治療具有重要的臨床意義。本文收集放置吉尼至美宮內節育器已婚已育婦女139例，其中月經正常者82例，不規則出血者57例，分析兩組月經周期血清廋素的周期性變化規律，現將研究結果總結報道如下。

325200浙江省瑞安，溫州醫科大學附屬第三醫院（虞如芬、陳海斌、趙慧燕）；瑞安市中醫院（朱珍珍）；溫州醫科大學附屬第一醫院（吳雪清）

虞如芬，Email：765043779@ qq.com