海馬區5-HT2AR及其mRNA表達對抑郁癥發病的影響

孫 林

（甘肅省慶陽市中醫醫院，745000）

海馬區5-HT2AR及其mRNA表達對抑郁癥發病的影響

孫 林

（甘肅省慶陽市中醫醫院，745000）

目的 探討大鼠模型大腦海馬區5-HT2AR及其mRNA表達對抑郁癥發病機制的影響。方法 選擇經Open-Field法評分測定評分相近的36只SD普通級大鼠，隨機分為對照組、模型組、氟西汀組3組，每組各12只。采用孤養和長期不可預見的慢性應激造成大鼠抑郁癥模型，氟西汀組給予氟西汀治療、模型組給予同等劑量的0.9%氯化鈉注射液、對照組不給予任何藥物。結果 與對照組相比，模型組5-HT2AR和mRNA的表達數量明顯下降，且5-HT2AR/ mRNA增高(P＜0.05)；與模型組相比，氟西汀組5-HT2AR和mRNA表達升高，5-HT2AR/mRNA下降(P＜0.05)。結論 抑郁癥發病可能與5-HT2AR及其mRNA的表達下降有關。

抑郁癥；海馬區；5-HT2AR；mRNA表達；實驗研究

抑郁癥是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙或情感障礙，是一組以抑郁心境自我體驗為中心的臨床癥狀群或狀態[1]。世界衛生組織推測在未來20年內，抑郁癥將是致殘疾的第二大殺手[2-3]。本文旨在探討抑郁癥發病與海馬區5-HT2AR及其mRNA表達的相關性。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 Open-Field評分[1]無差異的普通級成年SD大鼠36只，體重(200±20)g，雌雄各半，由華中科技大學同濟醫學院動物試驗中心提供，許可證號SCXK(鄂)2012-0027。

1.2 藥物 鹽酸氟西汀膠囊(上海中西制藥有限公司生產，批號120701)，20 mg/粒。

1.3 試劑與儀器 免疫組化染色試劑盒及HTR2AR原位雜交檢測試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)，雜交儀(CSA22.2NO1010-1型)；圖象分析儀(奧林巴斯256型)；電子天平(上海YP1201N型)；冷凍切片機(德國萊卡LK-100型)。

1.4 研究方法 36只SD普通級大鼠隨機分為對照組、模型組、氟西汀組，每組12只。對照組大鼠給予雌雄分組每籠飼養6只的群養法；模型組與氟西汀組大鼠孤養，均接受各種不同的應激，包括冰水游泳、熱應激、電擊足底、搖晃、禁食、禁水、夾尾、晝夜顛倒(以室內開燈為原則)等刺激，每種刺激1次/周，隨機給予，7 d為1個周期，共造模21 d。21 d后開始給藥：氟西汀組將氟西汀按0.36 mg/kg的劑量溶于0.9%氯化鈉注射液中，2 mL/只；對照組正常飼養，不給任何藥物；模型組給予等量的0.9%氯化鈉注射液；連續用藥3周，于實驗開始后第42天用藥后2 h，斷頸取材。

1.5 標本處理 取大鼠全腦活標本分離海馬區，放入4%多聚甲醛中固定，常規制片。免疫組化法檢測5-HT2AR；原位雜交法檢測5-HT2A R-mRNA表達。

1.6 圖片處理 在顯微鏡10×20倍視野下每張切片隨機選取5個視野，計算陽性反應數量，取5個視野的平均值作統計分析。

1.7 統計方法 使用SPSS 13.0統計軟件進行統計處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1。各組大鼠模型大腦海馬區5-HT2AR及其mRNA表達與對照組相比，模型組5-HT2AR及其mRNA的表達明顯下降、5-HT2AR/mRNA比值增高，差異有統計學意義(P＜0.05)；與模型組相比，氟西汀組海馬區5-HT2AR及其mRNA表達明顯升高，且5-HT2AR/ mRNA比值降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)；氟西汀組各項指標均接近對照組。

表1 大鼠海馬區5-HT2AR及其mRNA表達

3 討論

5-HT2AR在抑郁癥病因和抗抑郁藥作用機制中研究較多，關于5-HT2AR及其5-HT2A R-mRNA表達與抑郁癥的關系尚無定論。王立偉等[4]認為，抑郁癥的發病與5-HT2AR降低有關。但汪廣劍等[5]的研究結果顯示，5-HT2AR與抑郁癥患者未見明顯相關，提示5-HT2AR基因可能不是單相抑郁癥發病的風險基因之一。目前，采用五羥色胺再攝取抑制劑治療抑郁癥已經得到公認，臨床療效肯定。本研究顯示，慢性應激所造的抑郁大鼠模型海馬區的5-HT2AR及其mRNA表達降低，經氟西汀治療后，5-HT2AR及其mRNA表達水平與正常對照組相當。因此，筆者可以初步推測，抑郁癥的發病機制可能與5-HT2AR及其mRNA的表達水平降低有一定關系；同時5-HT2AR/mRNA比值失調，在模型組中5-HT2AR/mRNA的比值明顯高于對照組，說明處在抑郁狀態下的大鼠模型，5-HT2AR數量與mRNA表達不成比例下降，mRNA表達的數量明顯少于5-HT2AR下降數量，使兩者失去協調。表達不足可能是抑郁癥發病的一個重要的因素。通過氟西汀治療，5-HT2AR數量及其mRNA表達，以及5-HT2AR/mRNA的比值，基本接近正常對照組。說明5-HT2AR數量及其mRNA表達、5-HT2AR/mRNA的比值，三者有密切的聯系，并在抑郁癥發病中有著關鍵性的影響，值得進一步研究。

[1] 謝忠禮．加味四逆散對惡劣心境障礙模型大鼠行為學影響[J]．陜西中醫學院學報，2004，7(4)：60-62．

[3] World Health Organization. The world health report 2001: mental health, new understanding, new hope[C]. Geneva, Switzerland: WHO Marketing and Dissemination, 2001, 288(5463): 39-40.

[4] 王立偉，江三多，汪棟祥，等．5-羥色胺6受體基因多態性與抑郁癥的關聯研究[J]．中華精神科雜志，2000，33(4)：216-217．

[5] 汪廣劍，仲愛芳，張理義，等．單相抑郁癥與5-羥色胺2A受體基因多態性的關聯研究[J]．四川精神衛生，2002(3)：147-148．

1672-7185（2014）13-0057-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.13.032

2014-05-05）

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