乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤(rùn)癌臨床病理分析

趙明彥

乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤(rùn)癌臨床病理分析

趙明彥

目的 探究乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤(rùn)癌臨床病理情況。方法 選取2012年10月～2013年4月濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)縣中醫(yī)院收治的乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤(rùn)癌的患者1例，對(duì)患者予以影像學(xué)等常規(guī)檢查，同時(shí)予以活體穿刺組織、術(shù)中冰片及免疫組織化學(xué)染色檢查，并結(jié)合患者臨床病史及乳腺葉狀腫瘤內(nèi)存在小葉瘤變及微小浸潤(rùn)癌臨床文獻(xiàn)，對(duì)患者病理診斷的臨床觀察結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 患者左側(cè)乳腺發(fā)現(xiàn)腫物，穿刺活檢結(jié)果為良性的葉狀腫瘤，局部出現(xiàn)小葉瘤變，且存在微小的浸潤(rùn)癌變，經(jīng)免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)葉狀腫瘤中的浸潤(rùn)癌以2種腫瘤為來源。結(jié)論 葉狀腫瘤中出現(xiàn)癌變較少，對(duì)于良性的葉狀腫瘤內(nèi)部發(fā)現(xiàn)灶狀的浸潤(rùn)癌，應(yīng)該被劃分成碰撞瘤變。

乳腺；葉狀腫瘤；小葉瘤變；微小浸潤(rùn)癌；病理

乳腺葉狀腫瘤(phyllode tumor of the breast，PTB)屬于臨床女性罕見病，臨床發(fā)生率0.3%～0.9%，約占纖維的上皮腫瘤的2%[1]。乳腺葉狀腫瘤臨床病理特征比較復(fù)雜，極易被誤診為纖維腺瘤，從而造成乳腺葉狀腫瘤的復(fù)發(fā)。其中對(duì)于乳腺葉狀腫瘤內(nèi)部存在微小浸潤(rùn)癌更是少見，臨床相關(guān)的實(shí)踐及文獻(xiàn)研究比較少。本研究對(duì)收治的1例乳腺葉狀腫瘤內(nèi)存在小葉瘤變及微小浸潤(rùn)癌臨床病理進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月～2013年4月濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)縣中醫(yī)院收治的乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤(rùn)癌的患者1例，女性患者，年齡49歲，左乳腺外上象限出現(xiàn)腫物，雞蛋大小，并呈逐漸增大的趨勢(shì)。

1.2 臨床表現(xiàn) 兩側(cè)乳房未見紅腫或潰瘍，無橘皮樣的改變和乳頭凹陷情況。右乳腺很正常。左側(cè)乳房的外上象限能觸及1腫物，大小約5cm×6cm，質(zhì)硬且表面光滑，和周圍組織的分界模糊、壓痛，且活動(dòng)度比較差，但乳頭未出現(xiàn)溢液癥狀，沒有觸及腫大淋巴結(jié)。

左側(cè)乳房先給予乳腺穿刺的標(biāo)本病理學(xué)檢查，后給予乳腺術(shù)中的冷凍病理學(xué)檢查。術(shù)中能見腫物大小為6cm×5cm，在腺體內(nèi)，和周圍組織有粘連，血運(yùn)較豐富。分離粘連可將腫物進(jìn)行完整切除。

1.3 方法 患者均予以影像學(xué)等常規(guī)檢查，同時(shí)予以活體穿刺組織、術(shù)中冰片及免疫組織化學(xué)染色檢查，并結(jié)合患者臨床病史及乳腺葉狀腫瘤內(nèi)存在小葉瘤變及微小浸潤(rùn)癌臨床文獻(xiàn)[2]。對(duì)患者病理診斷的臨床觀察結(jié)果進(jìn)行分析。

1.3.1 穿刺活體組織相關(guān)檢查 穿刺標(biāo)本行4%中性的甲醛固定，并石蠟包埋后切片，HE染色后行光鏡觀察。

1.3.2 術(shù)中冰凍切片相關(guān)檢查 術(shù)中冷凍的切片采取HE快速的染色法，術(shù)后送檢，大塊的組織標(biāo)本的處理方法與穿刺標(biāo)本的處理方法相同。

1.3.3 免疫組織化學(xué)染色相關(guān)檢查 實(shí)施免疫組化染色，且染色產(chǎn)品均采用福州邁新公司生產(chǎn)。免疫組織用SP法。抗體有p120、p63、AE1/AE3、calponin、E-cadherin、SMA、CK5/6、PR、ER、34βE12及c-erbB-2。

2 結(jié)果

2.1 穿刺活體組織相關(guān)檢查結(jié)果觀察 乳腺葉狀腫瘤組織的條索樣為4條，光鏡檢查視野顯示，腺體的形態(tài)較為良好，肌上皮出現(xiàn)，假血管瘤式增生的間質(zhì)水腫。

2.2 術(shù)中冰凍切片相關(guān)檢查結(jié)果觀察

2.2.1 巨檢結(jié)果觀察 發(fā)現(xiàn)一塊灰黃色、灰白色不整形的組織，體積為10cm×7cm×5cm，一側(cè)帶有4cm×3cm皮膚。腫物解剖后發(fā)現(xiàn)質(zhì)韌、實(shí)性、編織狀，切面為灰白色，部分為分葉狀，可看到裂隙，與皮膚的界限比較清晰，沒有看到壞死和出血。

2.2.2 光鏡檢查結(jié)果 豐富密集梭形的間質(zhì)細(xì)胞出血顯著增生現(xiàn)象，表現(xiàn)為束狀、編織狀、旋渦狀的排列。核分裂象小于5個(gè)/10HPF,且沒有壞死及出血現(xiàn)象，屬于良性的葉狀腫瘤的病理變化。

病變局部附在上皮性的細(xì)胞區(qū)內(nèi)，病變的區(qū)域?yàn)?個(gè)小葉，小葉的輪廓仍然存在。1個(gè)小葉的瘤變區(qū)周存在少量的瘤細(xì)胞，處于單個(gè)或數(shù)個(gè)處于小葉周邊的纖維間質(zhì)內(nèi)，和小葉處于分離狀態(tài)，沒有肌上皮的包繞，小葉周0.1cm位置存在淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)或小血管或纖維結(jié)締的組織增生，與微小浸潤(rùn)相符合。且冰片邊緣的組織沒有明顯的異常。

2.3 免疫組織化學(xué)染色相關(guān)檢查結(jié)果觀察 乳腺肌上皮的p63及CK5/6抗體檢驗(yàn)呈現(xiàn)(+)，且間質(zhì)細(xì)胞中CD34部分呈現(xiàn)(+)，上皮細(xì)胞中CK呈(+)。瘤細(xì)胞中34βE12呈(+)、E-cadherin呈(+)、c-erbB-2呈(+)，胞質(zhì)p120呈(+)、部分CK5/6呈(+)。瘤細(xì)胞和周邊正常腺體的上皮PR及ER呈(+)，其中ER表現(xiàn)的更加明顯且均質(zhì)。間質(zhì)中的上皮PR及ER呈(-)。小葉瘤變的區(qū)域中瘤細(xì)胞E-cadherin呈(-)、34βE12及p120呈(+)。

2.4 病理診斷及臨床預(yù)后 患者的病理最終診斷結(jié)果為，良性的葉狀腫瘤并伴有局部微小的浸潤(rùn)癌變及小灶性的小葉腫瘤。患者在手術(shù)后沒有經(jīng)任何相關(guān)治療，且預(yù)后隨訪中沒有發(fā)現(xiàn)異常癥狀。

3 討論

分葉狀腫瘤于2003年被WTO正式命名，結(jié)合腫瘤特征將葉狀腫瘤分成惡性、交界性及良性3種。葉狀腫瘤分布的年齡段比較廣泛，其中40歲左右為發(fā)病的高峰，并且對(duì)于絕經(jīng)期、產(chǎn)婦和哺乳人群發(fā)病較多[3]。

葉狀腫瘤屬于界限清晰且雙向分化腫瘤，在組織形態(tài)學(xué)上和纖維腺瘤很相似。葉狀腫瘤組織學(xué)上表現(xiàn)出雙層的上皮細(xì)胞呈現(xiàn)出裂隙狀的排列，周邊是呈現(xiàn)過度生長(zhǎng)存在細(xì)胞間葉成份，從而構(gòu)成典型葉狀的結(jié)構(gòu)。葉狀腫瘤形態(tài)學(xué)的譜系通常在單純間質(zhì)肉瘤及纖維腺瘤間，一般情況下是良性，但是常見復(fù)發(fā)，對(duì)于惡性葉狀腫瘤患者中，極少數(shù)存在血行轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。

葉狀腫瘤在形態(tài)學(xué)上，來源于導(dǎo)管周圍的間質(zhì)或小葉中，可原發(fā)，也可纖維腺瘤進(jìn)行演變。纖維腺瘤和葉狀腫瘤兩者不同，其中葉狀腫瘤屬于真正意義上腫瘤，但是葉狀腫瘤可伴發(fā)有纖維腺瘤。專家學(xué)者依據(jù)形態(tài)學(xué)傳統(tǒng)一直認(rèn)為，間質(zhì)成份屬于葉狀腫瘤內(nèi)腫瘤性的成份，但是瘤內(nèi)的上皮成份因無異型性、形態(tài)溫和，被認(rèn)為不屬于腫瘤成份[4-5]。但是，隨著醫(yī)療科技發(fā)展和人們研究的進(jìn)一步深入，臨床研究表明并證實(shí)，間質(zhì)及上皮成份均參與到葉狀腫瘤形成及轉(zhuǎn)化[6]。因此，上皮成份對(duì)于葉狀腫瘤形成起到非常重要的作用。并且在進(jìn)行葉狀腫瘤診斷時(shí)，注意區(qū)分纖維腺瘤的癌變。由上皮成份和間質(zhì)成份綜合變化，進(jìn)行葉狀腫瘤病理的準(zhǔn)確診斷。

本研究表明，患者左側(cè)乳腺發(fā)現(xiàn)腫物；穿刺活檢結(jié)果為良性的葉狀腫瘤；局部出現(xiàn)小葉瘤變，且存在微小的浸潤(rùn)癌變；經(jīng)免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)葉狀腫瘤中的浸潤(rùn)癌以兩種腫瘤為來源。

綜述所述，經(jīng)過乳腺腫物的病理診斷，確診為良性的葉狀腫瘤并伴有局部微小的浸潤(rùn)癌變及小灶性的小葉腫瘤。并且葉狀腫瘤中出現(xiàn)癌變比較少，對(duì)于良性的葉狀腫瘤內(nèi)部發(fā)現(xiàn)灶狀的浸潤(rùn)癌，應(yīng)該被劃分成碰撞瘤變。

[1] 王玉青.超聲彈性成像局部應(yīng)變率比值法與5分法診斷乳腺良惡性病變的價(jià)值對(duì)比[D].泰山醫(yī)學(xué)院：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué),2012.

[2] 任榮強(qiáng).臨床觸診陰性的乳腺內(nèi)微小鈣化的診斷[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，18(22)：374-376.

[3] 師杰梁，智勇，劉彤華.Cyclin D1在乳腺浸潤(rùn)性小葉癌的表達(dá)及其意義[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2012，29(1)：592-594.

[4] 師杰，梁智勇，孟芝蘭，等.乳腺管狀小葉癌八例臨床病理觀察及免疫組織化學(xué)分析[J].中華病理學(xué)雜志，2012，31(10)：294-297.

[5] 葉海軍，王佳，史鳳毅.乳腺葉狀腫瘤局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移因素分析[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15(3)：103-104.

[6] 王浩，曹海玲，黃小英.CD99在乳腺葉狀腫瘤中的表達(dá)及其意義[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，6(7)：51-53.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.038

山東 251400 濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)縣中醫(yī)院 （趙明彥）