乙型肝炎相關性肝癌應用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的療效分析

萬兆娟

阜新市傳染病醫院肝病科，遼寧 阜新 123000

乙型肝炎相關性肝癌應用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的療效分析

萬兆娟

阜新市傳染病醫院肝病科，遼寧 阜新 123000

目的探究乙型肝炎相關性肝癌應用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的療效觀察。方法資料選自2012年2月—2013年2月在該院診治的乙型肝炎相關性肝癌患者66例，按照隨機數字表方法分成兩組，每組33例，予常規腫瘤作對照組，予拉米夫定聯合阿德福韋酯抗病毒作研究組，分組兩組臨床療效、肝功能等相關指標、并發癥和不良反應、生存情況。結果研究組治療有效率81.82%，比對照組57.58%高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療24周和48周研究組ALT和Child-Pugh評分比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；且研究組并發癥與不良反應發生率21.21%，比對照組發生率45.45%少，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組生存時間的估算值以及生存時間的中位數估計值，比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論對乙型肝炎相關性肝癌予拉米夫定聯合阿德福韋酯，療效顯著且生存率較高，具有一定臨床應用和研究價值。

乙型肝炎相關性肝癌;拉米夫定;阿德福韋酯

我國的原發性相關肝癌中，HBV的感染是肝癌最常見的發病原因。乙肝病毒的基因（HBV-DNA）屬于血清乙肝病毒的存在及復制重要標志，依據大量臨床實踐發現，很多肝癌患者機體乙肝病毒的基因處在復制狀態。抗HBV病毒治療屬于自病因上進行HBVR-HCC治療重要的方法，但是，現階段臨床應用中仍然未得到足夠重視。為探究乙型肝炎相關性肝癌應用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的療效觀察，該研究主要對2012年2月—2013年2月在該院診治33例乙型肝炎相關性肝癌予拉米夫定聯合阿德福韋酯的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料選自在該院診治的乙型肝炎相關性肝癌患者66例，按照隨機數字表方法分成研究組和對照組，每組33例。研究組男23 例，女 10 例，年齡 35～69 歲，平均年齡（52±6.89）歲，病灶直徑1.0～10.4 cm，平均直徑（3.7±1.4）cm，單發 15 例，多發 18 例；對照組男性22例，女性11例，年齡36～68歲，平均年齡（53±6.76）歲，病灶直徑 1.1～10.2cm，平均直徑（3.6±1.3）cm，單發14例，多發19例。

1.2 診斷標準

診斷標準：臨床癥狀均與相關《原發性的肝癌臨床診斷和分期標準》標準中乙型肝炎相關性肝癌的診斷標準相符合，且均經過相關輔助檢查的臨床確診[1]。

1.3 納入和排除標準

納入標準：確診為乙型肝炎相關性肝癌者；患者均予以手術方案進行腫瘤縮小；均簽署治療和護理方案的知情同意書；無手術及應用相關藥物的禁忌證。

排除標準：腫瘤轉移遠處者；曾經或長期進行化療和抗病毒藥物者；其他的肝炎病毒者；酒精性、藥物性、脂肪肝等造成的肝癌；嚴重的心腎臟等內科疾病；嚴重的黃疸；全身廣泛的轉移者；感染和肝膿腫；全身性的衰竭者；糖尿病、高血壓等慢性疾病；妊娠期和哺乳期的婦女；不配合治療和護理方案者；資料不完整者，中途退出者[2]。

1.4 方法

予常規腫瘤治療作對照組，予拉米夫定聯合阿德福韋酯作研究組。兩組均在抗病毒藥物治療前行手術切除和肝動脈栓塞的化療術方案。患者均予胸腺肽、谷胱甘肽、人血的白蛋白、促肝細胞的生長素等常規方案的免疫調節、保肝、利尿和抗纖維化方案[3]。研究組在對照組患者的基礎上，予拉米夫定（拉米夫定片，國藥準字 H20030581），100 mg/次，1次/d，聯合阿德福韋酯（阿德福韋酯片，國藥準字 H20080034），10 mg/次，1 次/d；兩組療程均為48周。

1.5 觀察指標

觀察并統計分析兩組干預治療1年后臨床療效，不同時間丙氨酸轉氨酶（ALT）、Child-Pugh評分指標，并發癥和不良反應，以及生存時間情況。

表2 兩組不同時間相關ALT和Child-Pugh評分情況[（）,n=33]

表2 兩組不同時間相關ALT和Child-Pugh評分情況[（）,n=33]

注：ALT指標下同時間段研究組和對照組比較時，#P＜0.05；Child-Pugh評分指標下同時間段研究組和對照組比較時，%P＜0.05。

指標 組別 基線4周12周24周 48周ALT（U/L） 研究組77.58±28.7672.19±18.4663.85±15.9868.59±17.9465.87±18.56對照組78.59±26.8167.82±17.4257.24±13.2548.62±12.257.45±0.98 Child-Pugh評分(分)研究組8.09±1.207.81±1.097.49±0.977.53±1.027.42±0.95對照組7.93±1.107.65±0.997.35±0.957.02±0.866.84±0.82#P(t)-＞0.05（0.8632） ＞0.05（0.7869） ＞0.05（0.9632） ＜0.05（5.2809） ＜0.05（18.0566）%P(t)-＞0.05（1.2368） ＞0.05（0.6987） ＞0.05（0.8163） ＜0.05（2.1959） ＜0.05（2.6550）

1.6 療效標準

WHO相關實體瘤的療效標準：完全緩解(CR)：腫瘤完全的消失大于1個月；部分的緩解(PR)：腫瘤的最大直徑和最大垂直的直徑乘積降低達50%，其他的病變沒有增大，持續＞1個月；病變的穩定(SD)：病變的兩徑積降低＜50%，增大低于25%，持續＞1個月；病變的進展(PD)：病變的兩徑積增大＞25%[4]。

1.7 統計方法

數據采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料應用均數標準差±（）表示，以 t檢驗，計數資料以 χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療效果情況

研究組治療有效率81.82%，比對照組57.58%高，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果情況[n(%)]

2.2 兩組不同時間相關ALT和Child-Pugh評分情況

兩組治療基線、4周和12周時ALT和Child-Pugh評分比較差異無統計學意義 （P＞0.05）；且治療24周和48周時，研究組ALT和Child-Pugh評分均比對照組高，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

2.3 兩組并發癥和不良反應情況

兩組均發生肝區疼痛、肝功能的損傷、消化道的損傷、消化道相關反應和死亡等并發癥與不良反應，且研究組發生率21.21%，比對照組發生率45.45%少，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組并發癥和不良反應情況[n(%),n=33]

2.4 兩組生存時間情況

研究組生存時間的估算值（99.69±9.26），比對照組（76.78±7.64）高；且研究組生存時間比對照組高，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

3 討論

拉米夫定可以快速且顯著抑制HBV-DNA合成，進而有效降低機體HBV復制，降低肝內的炎癥，改善肝纖維化，從而降低肝細胞癌發生，但是不主張進行單獨用藥[5]。恩替卡韋屬于強抗病毒和低耐性藥物，已被推薦成慢性的乙型肝炎治療一線藥物[6]。本研究中予不同治療方案后，研究組治療效果有效率81.82%比對照組57.58%高，差異有統計學意義，表明聯合方案具有臨床有效可行性。

目前，臨床相關抗病毒藥物治療乙型肝炎相關性肝癌疾病的研究開始深入。在李勤英等[8]研究中通過對患者隨機分組，并分別予以不同抗病毒方案的治療，得出對乙型肝炎相關性肝癌患者予以拉米夫定聯合阿德福韋酯方案，生存時間更長，表明聯合抗病毒方案對乙型肝炎相關性肝癌治療具有重要應用意義[7]。在該研究中，通過對患者隨機分組予不同治療方案后，得出兩組治療24周和48周時，研究組ALT和Child-Pugh評分均比對照組高，表明拉米夫定聯合阿德福韋酯方案，能有效改善患者肝功能相關指標情況。

表4 兩組生存時間情況[（），n=33]

表4 兩組生存時間情況[（），n=33]

95%的可信區間95%的可信區間組別 生存時間（估計值） 下限 上限 生存時間（估計值） 下限 上限研究組99.69±9.2682.16116.2894.15±13.9864.97118.72對照組76.78±7.6461.8992.2667.59±11.0649.5888.64 P(t)＜0.05（10.9629）--＜0.05（8.5592）--

同時，在該研究中對予以不同方案后兩組患者的并發癥和不良反應進行分析，得出患者兩組患者均發生肝區疼痛、肝功能的損傷、消化道的損傷、消化道相關反應和死亡等并發癥與不良反應，研究組發生率21.21%，比對照組發生率45.45%少，表明拉米夫定聯合阿德福韋酯方案，能夠有效降低患者治療后并發癥和不良反應發生率，進而有效提升患者預后生活質量。且本研究對患者干預后生產時間進行分析，得出研究組生存時間的估算值（99.69±9.26），比對照組患者（76.78±7.64）高；生存時間的中位數（估計值），比對照組患者高，比較差異有統計學意義。研究結果與臨床相關文獻的研究結果相符合，進而有效證實了拉米夫定聯合阿德福韋酯方案，能夠有效提升患者預后的生存率[8]。關于拉米夫定聯合阿德福韋酯方案在乙型肝炎相關性肝癌疾病中的深入研究價值，需要以后臨床進一步的研究證實和驗證[9]。

綜上所述，對乙型肝炎相關性肝癌予拉米夫定聯合阿德福韋酯，療效顯著，且生存率較高，具有一定臨床應用和研究價值。

[1]劉凱歌.HBx和癌胚抗原相關細胞黏附分子1在乙型肝炎相關性肝癌中的作用及病理特征[J].肝臟,2012,25(2):294-296.

[2]季盛卓.221例乙型肝炎相關性肝癌患者的流行病學分析 [J].肝臟,2012,16(12):158-161.

[3]劉池波.乙型肝炎病毒相關性肝癌患者的比較蛋白質組學研究[J].高等學校化學學報,2011,31(9):327-328.

[4]喬桂芳.乙型肝炎相關性肝癌患者血漿粒細胞集落刺激因子檢測分析[J].北京醫學,2013,24(3):521-523.

[5]陳勇.核苷類似物長期治療的慢性乙型肝炎患者肝癌發生與乙型肝炎e抗原表達的關系分析[J].中國醫師進修雜志,2013,16(34):258-260.

[6]袁相貴.乙型肝炎相關性肝癌患者合并Castleman病及非霍奇金淋巴瘤一例[J].中華血液學雜志,2011,19(6):257-260.

[7]付麗云.乙型肝炎相關性原發性肝癌患者拉米夫定YMDD變異的臨床觀察[J].中華肝臟病雜志,2013,15(3):326-328.

[8]李勤英.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎相關性肝癌的生存分析[J].河北醫學,2014,25(3):232-236.

[9]陳勇.乙型肝炎及其相關病變中FoxB1檢測和臨床意義[J].國際免疫學雜志,2013,27(6):416-418.

R512.6

A

1674-0742（2014）05（b）－0118-02

萬兆娟（1974-），女，山東人，本科，主治醫師，主要從事臨床工作，郵箱：fcwanzhj163.com。

2014-01-25）