韓芳
科學(xué)用藥是指在使用藥物之前根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行全面考慮,以及藥學(xué)和藥物代謝的特點(diǎn),甄選出最合適患者藥物,并制定相關(guān)的用藥方案,安全、有效的治療患者的疾病[1]。就孕婦而言,在妊娠過(guò)程中用藥必須謹(jǐn)慎選擇,研究產(chǎn)科科學(xué)用藥與母嬰安全的關(guān)系、如何科學(xué)用藥是很有必要的。
1.1 藥物在孕婦體內(nèi)的特點(diǎn) 由于胎兒在生長(zhǎng)的過(guò)程中必需會(huì)引起孕婦身體出現(xiàn)一些變化,因此,藥物吸收、代謝、排泄過(guò)程也會(huì)有所改變。由于孕婦在懷孕時(shí)期胃排空的時(shí)間要比普通人長(zhǎng),胃腸蠕動(dòng)緩慢,藥物吸收的速度也比普遍人慢,血藥濃度的峰值呈偏低狀態(tài)。同時(shí),藥物在孕婦體內(nèi)的分布也有所不同,這是因?yàn)檠萘?、體內(nèi)的pH值、血漿、紅細(xì)胞量也發(fā)生了改變。孕婦所含的循環(huán)血容量會(huì)比未孕之前有所增加。根據(jù)前曾令秀在其論文《妊娠期母體的變化與飲食護(hù)理》的闡述,這個(gè)量約為35%~45%。而孕婦體內(nèi)的血漿大約會(huì)增加1000 mL,紅細(xì)胞會(huì)增加500 mL[2]。由于血漿的增加,血液會(huì)稀釋?zhuān)獫{中的蛋白量隨之減少。與此同時(shí)游離型的藥物也會(huì)逐漸增多。我們都知道,肝臟一大功能就是幫助藥物進(jìn)行代謝,孕婦在妊娠期內(nèi)肝臟中的血流量、雌激素水平也會(huì)比未孕前有所增加,藥物代謝的速度會(huì)加快。而且由于妊娠期腎臟的代償性體積也隨之增大,血漿流量增加,加上藥物的排泄是非??斓?,血藥濃度就會(huì)有所降低。不過(guò)患有娠高血壓綜合征的孕婦腎功能損害較為嚴(yán)重,藥物排泄的速度就會(huì)減慢,久而久之就會(huì)堆積起來(lái),這也值得產(chǎn)科醫(yī)生注意的一個(gè)問(wèn)題。
1.2 藥物在胎兒體內(nèi)的特點(diǎn) 一般胎兒是通過(guò)胎盤(pán)的屏障來(lái)吸收藥物,并轉(zhuǎn)入胎兒的羊水中,羊水中的蛋白量含量并不多,因此藥物呈游離型狀態(tài)。孕婦的妊娠期到了第12周,也就是3個(gè)月以后,胎兒也會(huì)隨之長(zhǎng)大,藥物極有可能經(jīng)胎盤(pán)流入,胎兒誤吞而進(jìn)入胎兒自身的胃腸道中,最后被吸入進(jìn)胎兒的血液循環(huán)中。胎兒排出代謝物之后又很有可能再次誤吞,然后重新被吸入到胎兒的血液循環(huán)中。此外,藥物經(jīng)胎兒靜脈流入的大約有80%是進(jìn)入胎兒的肝臟。由于胎兒的屏障功能發(fā)育不完善,藥物也很容易進(jìn)入大腦系統(tǒng),可能導(dǎo)致胎兒畸形、中毒,加上胎兒的排泄功能差,藥物在胎兒停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng),不易通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)導(dǎo)致藥物存積,導(dǎo)致胎兒受損害。
孕婦患病不僅危害孕婦本人,也會(huì)危及胎兒的健康。盡早用藥會(huì)對(duì)孕婦、胎兒都有利,但是正如前文所說(shuō),孕婦是個(gè)特殊群體,如果不科學(xué)用藥、謹(jǐn)慎用藥責(zé)會(huì)危及母嬰安全。
2.1 不科學(xué)用藥會(huì)導(dǎo)致早期流產(chǎn) 由于在著床前期,受精卵尚處于子宮腔或者是輸卵管中的分泌液中,還尚未與尚未發(fā)生實(shí)際的接觸,所以孕婦在著床前期用藥對(duì)胎兒影響不大,藥物對(duì)正在生長(zhǎng)的胚胎影響是必須進(jìn)入到子宮腔的分泌液里,而且要達(dá)到一定數(shù)量才會(huì)起到作用。但如果在這一時(shí)期盲目的給患病孕婦增加劑量,而不考慮孕婦的實(shí)際情況,胎兒因?yàn)樗幬镏卸镜臋C(jī)率極大,極有可能導(dǎo)致胎兒流產(chǎn),甚至?xí)<暗皆袐D本人的生命安全。這在醫(yī)療知識(shí)相對(duì)缺乏的農(nóng)村地區(qū)基層醫(yī)院比較常見(jiàn)。
2.2 不科學(xué)用藥會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形 受精卵著床到孕婦妊娠3個(gè)月這段時(shí)間是胎兒各個(gè)系統(tǒng)器官迅速發(fā)育,不斷成長(zhǎng)的關(guān)鍵時(shí)期,如果孕婦在這段時(shí)間用藥,藥物的毒性就會(huì)干擾胎兒,導(dǎo)致胎兒系統(tǒng)器官不對(duì)應(yīng)進(jìn)行分化,隨著妊娠的時(shí)間越長(zhǎng),胎兒某個(gè)系統(tǒng)器官發(fā)生畸形的可能就會(huì)增大[3]。所以,妊娠3個(gè)月內(nèi)容是孕婦用藥的高危時(shí)期,用藥應(yīng)該謹(jǐn)慎。對(duì)于那些在妊娠3個(gè)月內(nèi)患病而又想保全胎兒的孕婦,產(chǎn)科醫(yī)生在用藥時(shí)要制定詳盡的用藥方案,盡可能的減少對(duì)胎兒的影響,科學(xué)用藥,確保母嬰健康。
2.3 不科學(xué)用藥會(huì)導(dǎo)致胎兒異常 美國(guó)食品藥品管理局(FDA)根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),將妊娠期用藥分為A,B,C,D,X級(jí)5個(gè)危害等級(jí)[4],A級(jí)是經(jīng)過(guò)前人的臨床實(shí)驗(yàn)研究證明對(duì)胎兒沒(méi)有太大的副作用影響的藥物,B級(jí)是根據(jù)在動(dòng)物身上研究的結(jié)果未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有影響的藥物,可以觀察使用。C級(jí)是根據(jù)在動(dòng)物身上研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有影響,但缺乏臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù),再次情況下產(chǎn)科醫(yī)生就要根據(jù)孕婦的情況進(jìn)行充分考慮和權(quán)衡利弊。D級(jí)是已經(jīng)有很多臨床實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎兒有害的藥物,此種藥物一般不提倡使用,除非是孕婦患了嚴(yán)重疾病危及其生命。X級(jí)是已經(jīng)有很多臨床實(shí)驗(yàn)證明會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常的藥物,一般孕婦在懷孕期間是禁止使用的,例如己烯雌酚等,有可能會(huì)導(dǎo)致胎兒唇裂、無(wú)腦等異常狀況。由此也要求產(chǎn)科醫(yī)生必須具備專(zhuān)業(yè)的知識(shí),知道利弊輕重,哪些藥可以用,哪些藥不可以用,必要時(shí)勸阻孕婦終止妊娠,以保孕婦安全,疾病得到及時(shí)救治[5]。
一般生產(chǎn)過(guò)程中不主張對(duì)孕婦用藥,如果因?yàn)楫惓G闆r不得不用藥,也要以確保母嬰安全為前提,把損害降到最低。孕婦生產(chǎn)過(guò)程中的用藥和妊娠時(shí)期不同,胎兒即將要出生,那么產(chǎn)科醫(yī)生在這個(gè)過(guò)程中就要充分考慮藥物是否會(huì)對(duì)新生兒的成長(zhǎng)產(chǎn)生不良影響。此外,胎兒出生的時(shí)間盡量避免藥物在胎兒的體內(nèi)血液濃度最高的時(shí)刻,盡可能將藥物的副作用減至最低。
母乳是藥物進(jìn)入新生兒體內(nèi)的一個(gè)途徑,藥物一旦進(jìn)入新生兒的體內(nèi),由于新生兒發(fā)育尚不完善,藥物代謝能力差,那么藥物就會(huì)很容易在新生兒體內(nèi)存積,久而久之就會(huì)導(dǎo)致中毒。例如一些治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥、抗腫瘤的藥等[5],已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)證明會(huì)對(duì)新生兒發(fā)育造成不良影響。
綜合上所述,產(chǎn)科用藥與母嬰安全有很大的影響關(guān)系,科學(xué)、合理的用藥不僅可以恢復(fù)孕婦健康、治愈疾病,還能把藥物對(duì)胎兒的傷害降到最低,盲目地用藥只會(huì)威脅胎兒,甚至孕婦的健康、安全,所以產(chǎn)科醫(yī)生用藥的原則是把母嬰安全放在首位。
[1]溫廣玉,程春紅,王潔雯.產(chǎn)科合理用藥臨床探討[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(1):147.
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