腸道細(xì)菌感染與IgA腎病的研究進(jìn)展

王響艷 褚以德 劉文花

腸道細(xì)菌感染與IgA腎病的研究進(jìn)展

王響艷 褚以德 劉文花

IgA是較為常見的原發(fā)性腎小球疾病之一，其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚。而原發(fā)病為IgA腎病的慢性腎功能不全患者即使接受腎移植，仍有超過一半的患者在術(shù)后2年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)，由此可見，有腎外因素而非腎臟局部因素存在，并在其發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮不可忽略的作用。近年來(lái)有關(guān)報(bào)道認(rèn)為，IgA發(fā)病可能與腸道感染有關(guān)，引起腸道感染的相關(guān)致病菌作為抗原成分，在系膜區(qū)等部位沉積以致引發(fā)IgA，本文就幾種引起腸道感染的病原菌引發(fā)IgA腎病的研究現(xiàn)況綜述如下。

IgA腎病；腸道感染；幽門螺桿菌；大腸桿菌

IgA腎病是臨床上最常見的原發(fā)性腎小球疾病之一［1］,占腎小球腎炎的30%～40%,約15%～40%的IgA的患者腎功能會(huì)進(jìn)行性惡化,進(jìn)而發(fā)展為終末期腎病（ERSD）［2］。IgA是指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主,伴或不伴有其他免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積的原發(fā)性腎小球病[3-4]。免疫復(fù)合物中的抗原成分在系膜區(qū)免疫復(fù)合物的沉積以及系膜損傷的過程中均發(fā)揮作用[5]。

有相關(guān)報(bào)道認(rèn)為,IgA的發(fā)病可能與腸道細(xì)菌感染有關(guān)[6-7],近年來(lái),也有報(bào)道提出,革蘭氏陰性細(xì)菌作為抗原可以誘發(fā)小鼠IgA腎病[8]。在正常情況下,IgA二聚體由粘膜組織產(chǎn)生,推斷腎臟沉積的IgA是由于腎外粘膜組織產(chǎn)生的IgA分子沉積在腎小球系膜區(qū)的可能性比較大,從而導(dǎo)致IgA腎病的發(fā)生及發(fā)展［9-10］。因此,在IgA發(fā)病機(jī)制研究的重要方向中,胃腸道等粘膜組織免疫功能紊亂是其中之一。本文就幾種引起腸道感染的細(xì)菌引發(fā)IgA腎病綜述如下。

1 大腸桿菌

大腸桿菌(escherichia coli ,E.coli)是引起人類泌尿系統(tǒng)及腸道感染較為常見的革蘭氏陰性桿菌。韓慶烽等[11]應(yīng)用大腸桿菌致IgA腎病的動(dòng)物模型,在小鼠腹腔內(nèi)注射大腸桿菌細(xì)胞壁或全細(xì)胞后,取小鼠腎活檢,可見腎小球系膜區(qū)免疫沉積及電子致密物沉積以IgA為主；而大腸桿菌核酸類物質(zhì)及內(nèi)毒素單獨(dú)作用時(shí),無(wú)法引起上述病理改變。據(jù)此推斷,大腸桿菌致IgA腎病的抗原成分,可能為胞壁中蛋白成分。

2 空腸彎曲桿菌

空腸彎曲桿菌(campylobacter jejuni,CJ)是革蘭氏陰性桿菌,一種常見腸道致病菌,具有很強(qiáng)的侵襲力及粘附力,可產(chǎn)生多種腸毒素。聶鏡江等[12]應(yīng)用灌喂甲醛化的空腸埃希菌以及萄葡球菌腸毒素B兩種方法致IgA腎病的動(dòng)物模型；均得出大鼠腸粘膜內(nèi)含IgA漿細(xì)胞數(shù)目增加,大鼠腎臟活檢系膜區(qū)沉積有彌漫顆粒IgA。停止灌喂后粘膜內(nèi)含IgA漿細(xì)胞數(shù)目不再增加,但在腎臟沉積的IgA及IgM仍進(jìn)行性增加。

3 幽門螺桿菌

幽門螺桿菌（helicobacter pylori,Hp）是一種革蘭氏陰性桿菌,是目前研究較多的與IgA發(fā)病機(jī)制有關(guān)的細(xì)菌。Hp侵入胃黏膜可引起人體特異性免疫反應(yīng),其中黏膜表面出現(xiàn)的分泌物型IgA對(duì)于抑制細(xì)菌抗原的攝取、阻止Hp的粘附和移動(dòng)以及中和毒素都有非常重要的作用,即IgA是黏膜免疫反應(yīng)中起保護(hù)作用的抗體[13]。Barratt[14]和Kusano[15]等人研究提示IgA并發(fā)Hp感染的患者體內(nèi)存在針對(duì)Hp的異常宿主免疫反應(yīng),即強(qiáng)化的抗Hp-IgA1抗體反應(yīng),該異常抗體反應(yīng)可能與部分IgA發(fā)病或進(jìn)展存在一定的關(guān)系。

楊青梅[16]等通過臨床資料研究,認(rèn)為幽門螺桿菌可能通過影響IL-17相關(guān)的細(xì)胞免疫狀態(tài)參與IgA腎病的發(fā)生,血清IL-17可能是其中重要媒介。楊青梅在另一篇相關(guān)報(bào)道[17]中提到：幽門螺桿菌的感染與IgA腎病發(fā)病有相關(guān)性,但與其尿蛋白排泄和血清IgA／C3比值無(wú)關(guān)。張春霞[18]用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)HP感染情況及酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Hp-IgG抗體和P-V9000二步免疫組織化學(xué)方法標(biāo)記IgA患者腎組織中Hp抗原表達(dá)情況,實(shí)驗(yàn)結(jié)論認(rèn)為,Hp感染可能是IgA預(yù)后不良的因素之一；陳越、王振偉[19-20]等認(rèn)為,Hp感染與IgA腎病的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。

4 討論

目前一般認(rèn)為,IgA是一種自身免疫性疾病[21]。大腸桿菌、空腸彎曲菌等動(dòng)物模型以及幽門螺桿菌臨床研究表明：（1）IgA腎病的發(fā)病可能與上述引起腸道感染的細(xì)菌作為抗原,引起自身免疫有關(guān)；（2）在空腸彎曲菌的動(dòng)物模型中,停止喂灌后大鼠腸粘膜的IgA不增加,而其在腎臟沉積的IgA及IgM卻仍繼續(xù)增加,考慮空腸彎曲菌引起腸道粘膜免疫是一過性改變,但其引發(fā)的腎臟改變卻持續(xù)存在并繼續(xù)發(fā)展；（3）大腸桿菌、空腸彎曲菌、萄葡球菌腸毒素B、幽門螺桿菌均為較為常見的引起腸道感染的革蘭陰性菌,就目前相關(guān)研究表明,腸道感染可能是導(dǎo)致IgA腎病發(fā)病的不可忽略的病因,而引起腸道感染的相關(guān)病原菌,尤其是革蘭陰性菌,可能是引起IgA腎病的重要致病原,腸道細(xì)菌感染所致的腸道粘膜免疫與IgA的發(fā)病存在一定聯(lián)系。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.002

青海 810001 青海大學(xué)研究生院 （王響艷） 青海省人民醫(yī)院 （褚以德） 青海省人民醫(yī)院腎內(nèi)科 （劉文花）