代謝綜合征血管內(nèi)皮損傷的中西醫(yī)研究進(jìn)展

趙興旺，蔡?hào)|平，周燕琪，潘豐滿，黃江榮 （長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北荊州434023）

代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）是由遺傳、生活環(huán)境、生活方式等多種因素導(dǎo)致的臨床病理癥候群，其主要臨床表現(xiàn)包括中心肥胖、血脂紊亂、胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）、高血壓、糖耐量降低或2型糖尿病。血管內(nèi)皮損傷是以上MS各組分的重要病理結(jié)果，與后期心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。

1 MS與血管內(nèi)皮損傷

1.1 中心肥胖與血管內(nèi)皮損傷

肥胖在MS中扮演著重要角色，李曉玲等［1］通過對(duì)不同程度的單純肥胖者及正常人的隨訪，分析各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)，總結(jié)出中心肥胖是MS發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。研究證實(shí)，單純性肥胖兒童可能因存在反應(yīng)性肱動(dòng)脈擴(kuò)張能力下降以及血管內(nèi)皮收縮因子（endothelin，ET）的過度分泌，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙［2］。實(shí)驗(yàn)研究表明，高脂飲食引起的大鼠肥胖模型可出現(xiàn)動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、血管結(jié)構(gòu)改變，進(jìn)而導(dǎo)致血管疾病的發(fā)生［3］。

此外，脂肪細(xì)胞釋放的脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）、抵抗素（Resistin）等與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激密切相關(guān)，它們相互作用，導(dǎo)致MS。實(shí)驗(yàn)研究顯示，在缺乏APN的小鼠后肢缺血模型中，血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs）進(jìn)入血液循環(huán)的量明顯減少，但經(jīng)過一定途徑補(bǔ)充APN后可以讓EPCs入血恢復(fù)正常［4］。有研究證實(shí)，通過藥物增加ANP的分泌，提高其在血中的含量，能起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用［5］。相反，Resistin則可能通過推動(dòng)炎癥進(jìn)程，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙［6］。

1.2 血脂紊亂與血管內(nèi)皮損傷

大量的脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積會(huì)導(dǎo)致血脂的異常升高，其中最主要的就是甘油三酯（Triglyceride，TG）的變化。臨床上低密度脂蛋白（Low density Lipoprotein，LDL）與心血管疾病密切相關(guān)，尤其是小而致密的LDL更易被吞噬細(xì)胞吞噬，形成泡沫細(xì)胞。高密度脂蛋白（High－density Lipoprotein，HDL）能移除動(dòng)脈壁上膽固醇，防止動(dòng)脈粥樣硬化［7］，但在MS時(shí)反而降低。楊利國等［8］通過實(shí)驗(yàn)證明MS患者的血管內(nèi)皮功能損傷與氧化低密度脂蛋白（oxidized－low density lipoprotein，OX－LDL）升高有關(guān)，認(rèn)為應(yīng)把OX－LDL作為MS患者的常規(guī)檢測(cè)。

1.3 IR與血管內(nèi)皮損傷

IR在血管內(nèi)皮損傷的MS患者中較為常見。IR能影響血管的穩(wěn)定，與內(nèi)皮依賴的血管舒張反應(yīng)遲鈍有關(guān)，并在動(dòng)脈粥樣硬化中起到重要作用［9］。IR時(shí)常伴有高胰島素血癥，長(zhǎng)期

作用可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞源性的一氧化氮（NO）生成減少，前列環(huán)素合成障礙，而ET增多，即舒血管物質(zhì)減少而縮血管物質(zhì)增多，導(dǎo)致血管舒張功能障礙，內(nèi)皮功能受損。姚政等［10］的臨床研究證實(shí)，中藥方劑健脾清化方能夠降低血漿ET－1濃度、升高血清NO濃度、減輕IR而改善MS患者血管內(nèi)皮功能。

1.4 高血壓與血管內(nèi)皮損傷

高血壓時(shí)往往存在著血管內(nèi)皮的損傷，內(nèi)皮依賴性舒張功能減弱，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)和功能。林金秀等［11］通過實(shí)驗(yàn)對(duì)比研究了高血壓合并MS的患者和高血壓未合并MS的患者，結(jié)果前者的前臂血管擴(kuò)張能力比后者弱，而頸動(dòng)脈粥樣斑塊和左室肥厚則比后者要嚴(yán)重，說明MS會(huì)加重高血壓病患者的血管功能損害。

2 MS血管內(nèi)皮損傷的檢測(cè)

2.1 影像學(xué)檢測(cè)

彩色多普勒超聲檢查是目前對(duì)血管內(nèi)皮功能檢查的主要方法，常用超聲測(cè)量肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能。

2.2 細(xì)胞因子檢測(cè)

血管內(nèi)膜受損后，能釋放出纖維溶酶原激活物抑制物－1（plasminogen activator inhibitor－1，PAI－1）及血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF），vWF是已知的檢測(cè)血管內(nèi)皮及其功能的重要指標(biāo)。另外，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在血管內(nèi)皮損傷修復(fù)過程中起主要作用［12］，也常用于血管內(nèi)皮損傷的檢測(cè)。

3 MS血管內(nèi)皮損傷的中西醫(yī)防治

3.1 西醫(yī)治療

目前，西醫(yī)用于治療MS的藥物主要包括降糖、降脂、降壓等類藥物，如吡格列酮、舒伐他汀、厄貝沙坦等，對(duì)于血管內(nèi)皮損傷均有一定改善作用。盧輝和等［13］驗(yàn)證了吡格列酮在糖尿病患者中具有抗粥樣硬化的作用，認(rèn)為可能是與其能改善IR而保護(hù)了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能有關(guān)。降脂藥瑞舒伐他汀也能通過改變MS患者血漿ET－1、NO等的水平，從而起到對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善作用［14］。周泉等［15］證實(shí)了血管緊張素II受體拮抗劑厄貝沙坦能顯著改善MS患者的血管內(nèi)皮功能。另外，降壓藥替米沙坦也被證實(shí)了可以改善MS患者動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度，降低IR指數(shù)［16］。

3.2 中醫(yī)治療

中醫(yī)認(rèn)為，肥胖、高脂血癥通常是由于中焦陽氣虛弱，脾失運(yùn)化，水飲內(nèi)停，濕聚成飲成痰所致。MS為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為氣虛，標(biāo)實(shí)為痰濁、血瘀。痰濁、血瘀既是MS過程的病理產(chǎn)物，又能進(jìn)一步促使心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。

臨床及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，多種中藥復(fù)方、中成藥、單味藥及中藥有效成分可通過改善IR、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制血液高凝狀態(tài)等來發(fā)揮其保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。如中藥復(fù)方中，丹蔞片［17］、中藥糖脂平和劑［18］、健脾清化方［10］等的早期干預(yù)，都可以有效改善MS患者的血管內(nèi)皮功能。山楂消脂膠囊［19］等中成藥也可以通過降低TG、升高HDL、降低ET含量、增加NO含量以改善IR和血管內(nèi)皮功能障礙，最終起到抗動(dòng)脈粥化硬化的作用。通心絡(luò)膠囊則可以有效改善MS患者的內(nèi)皮依賴性舒張功能［20］。單味藥中，銀杏葉提取物對(duì)OX－LDL誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有明顯的保護(hù)作用［21－22］，黃芪能減少腹腔平均脂肪質(zhì)量，改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能［23］。另外，針灸可以輔助治療MS引起的血管內(nèi)皮損傷，其對(duì)MS患者脂肪含量及代謝方面具有獨(dú)特作用［24］。

3.3 MS血管內(nèi)皮損傷的預(yù)防與調(diào)攝

防治MS要“五大療法”結(jié)合進(jìn)行，即文娛療法、體育療法、藥物療法、精神（心理）療法、新知識(shí)療法綜合運(yùn)用。還要做到日常生活規(guī)律化，注意勞逸結(jié)合；盡量做到不抽煙、不酗酒。飲食上要做到粗、細(xì)糧搭配，葷、素食搭配，主、副食搭配。另外，有氧運(yùn)動(dòng)的方法越來越受到重視，MS患者有氧運(yùn)動(dòng)（如游泳）后血管內(nèi)皮功能得到顯著改善［25］。

4 結(jié)語

目前，MS的西醫(yī)診治發(fā)展迅速，越來越多的藥物和實(shí)驗(yàn)室檢查方法不斷被應(yīng)用于MS的診治當(dāng)中。與此同時(shí)，其存在的問題依舊較多，如MS的發(fā)病機(jī)制尚待明確、治療藥物副作用的控制不夠、缺乏多中心大樣本的研究等。中醫(yī)在整體觀念、辨證論治的指導(dǎo)下，深入開展了相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，擴(kuò)大樣本量，標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)操作，采用中藥復(fù)方、單味藥、針灸等特色方法治療MS引起的血管內(nèi)皮損傷也取得越來越多的成果。但也存在著中醫(yī)辨證分型缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、重復(fù)性、簡(jiǎn)單性研究多、研究指標(biāo)的先進(jìn)性不夠等問題。隨著科學(xué)的不斷發(fā)展，人們對(duì)MS的認(rèn)識(shí)將會(huì)更加深刻與完善，從而也將更好地推動(dòng)MS相關(guān)的血管內(nèi)皮損傷的診治。

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